Es gibt kein Gegenmittel gegen Salicylatvergiftung und das Management zielt darauf ab, eine weitere Absorption zu verhindern und die Elimination des Arzneimittels bei Patienten mit Merkmalen einer mittelschweren oder schweren Intoxikation zu erhöhen.
Prävention einer weiteren Resorption
Eine Studie an Freiwilligen, die 1.,5 g Aspirin, Aktivkohle, Emesis und Magenspülung hatten mehrere Einschränkungen; Die Salicylat-Elimination wurde nur 24 Stunden lang verfolgt, die verwendete Analysemethode unterschätzte einige Salicylatmetaboliten und Plasmasalicylatkonzentrationen wurden nicht gemessen.5 Wie ähnliche freiwillige Studien in anderen Medikamenten spiegelt es nicht genau die Wirkung von Behandlungsschemata bei vergifteten Patienten wider, aber dennoch mit den anderen Beweisen in Abbildung 1, es bietet einige Gründe, die Verwendung von Aktivkohle innerhalb einer Stunde nach einer Überdosierung zu unterstützen.,6
Wiederholte Dosen von Aktivkohle können den zusätzlichen Vorteil haben, die Eliminationshalbwertszeit von Salicylate zu verkürzen.7 Diese Studie ist in der klinischen Toxikologie umstritten, da die in dieser Studie verabreichte Kohle Bikarbonat (medizinisch) enthielt, aber aus unserer Sicht wurden ihre Auswirkungen zu leicht abgewiesen.8,9 Eine Studie an erwachsenen Freiwilligen, die 1,9 g Aspirin erhielten, zeigte, dass drei, vier oder 50 g Dosen Holzkohle im Vergleich zu einer oder zwei Dosen Holzkohle zu einer signifikanten Abnahme der Salicylatabsorption führten.,10 Aspirin bildet Konkretionen innerhalb des Magens 11,12 und es kann wichtig sein, Oberflächen solcher Konkretionen mit Holzkohle zurückzugewinnen, um die laufende Absorption zu reduzieren. Die Verabreichung einer zweiten Dosis Aktivkohle ist von besonderem Wert bei Erwachsenen, die erhebliche Mengen eines enterisch beschichteten oder Retardpräparats eingenommen haben. Magendekontamination bei Salicylatvergiftung bleibt auch unter Toxikologen umstritten.,13 Wir würden uns jedoch dafür einsetzen, dass Patienten mit Salicylatvergiftung wiederholte Dosen Aktivkohle erhalten (vier stündliche Dosen von 50 g bei Erwachsenen, 1 g/kg Körpergewicht bei Kindern), bis der Salicylatspiegel seinen Höchststand erreicht, um die verzögerte Absorption von Salicylat zu minimieren.
Beurteilung der Schwere der Salicylatvergiftung
Das Serumsalicylat sollte bei der Aufnahme bestimmt werden, sofern ab dem Zeitpunkt der Einnahme der Überdosierung mehr als vier Stunden vergangen sind. Messungen, die vor dieser Zeit durchgeführt wurden, sind schwer zu interpretieren., Es ist wichtig, die Messung zu wiederholen, um sicherzustellen, dass die Salicylatkonzentration aufgrund der anhaltenden Absorption nicht weiter ansteigt.,14 Bei Erwachsenen oder Kindern korrelieren Plasmakonzentrationen sechs Stunden nach einer Überdosierung sehr grob mit der Toxizität wie folgt 2,15:
-
300-500 mg/l (leichte Toxizität)
-
500-700 mg/l (mäßige Toxizität)
-
>750 mg/l (schwere Toxizität)
Das Vorhandensein von Symptomen und Anzeichen sowie der Grad der Azidose sollten bei der Interpretation der Plasmasalicylatkonzentration und der Entscheidung über das Management berücksichtigt werden.,2,4 Der Grund, warum der arterielle pH-Wert bei der Interpretation einer Plasmasalicylatkonzentration berücksichtigt werden muss, ist, dass bei Vorliegen einer Acidämie mehr Salicylsäure die Blut-Hirn-Schranke durchquert, was zu einer höheren ZNS-Toxizität führt.
Bei leichter oder früher Vergiftung können Brennen im Mund, Lethargie, Übelkeit, Erbrechen, Tinnitus oder Schwindel auftreten. Bei mäßiger Vergiftung können alle oben genannten plus Tachypnoe, Hyperpyrexie, Schwitzen, Austrocknung, Koordinationsverlust und Unruhe auftreten.,2,16 Bei schweren Vergiftungen können Halluzinationen, Stupor, Krämpfe, zerebrale Ödeme, Oligurie, Nierenversagen, Herz-Kreislauf-Versagen und Koma zusammen mit metabolischer Azidose auftreten.1,2,4
Nach Einnahme von enterisch überzogenen Tabletten sind Plasmasalicylatkonzentrationen bei Aufnahme aufgrund der Schwere der Vergiftung unzuverlässig.17 Salicylatspiegel können erst mehr als 12 Stunden nach einer solchen Überdosierung ihren Höhepunkt erreichen.17-19 Die Verwendung von gastroskopischen und anderen Maßnahmen zur Entfernung von enterisch überzogenen Tabletten erfordert in Zukunft eine weitere Bewertung., Neben Aspirin-Tabletten umfassen andere Quellen der Salicylatvergiftung eine übermäßige topische Anwendung oder Einnahme von salicylathaltigen Salben, Keratolytika oder methylsalicylathaltigen Mitteln (z. B. Öl von Wintergrün).20,21 Diese Mittel enthalten flüssige Präparate und viele von ihnen sind konzentriert und lipidlöslich und so besteht das Potenzial für schwere, schnell einsetzende Salicylatvergiftungen.21 Wir empfehlen Ärzten, die sich um einen mit einem dieser Mittel vergifteten Patienten kümmern, sich an ihr örtliches Giftzentrum zu wenden, um Ratschläge zur Behandlung zu erhalten.,
Verfahren zur Erhöhung der Ausscheidung von Salicylate
Die Ausscheidung von Salicylate kann durch Alkalisierung des Urins erhöht werden(siehe Abb.16 Es gibt eine 10-fache bis 20-fache Erhöhung der renalen Salicylat-Clearance, die mit einem Anstieg des Urin-pH von 5 auf 8 verbunden ist, und die renale Ausscheidung von Salicylat hängt viel mehr vom pH-Wert des Urins als von der Flussrate ab.16 Ein Urin-pH-Wert von 7,5 oder höher ist angezeigt und eine sorgfältige Überwachung des Urin-pH-Wertes ist erforderlich. Der pH-Wert des Blutes sollte pH 7,55 jedoch nicht überschreiten., Die häufigste Empfehlung ist, die Behandlung fortzusetzen, bis die Plasmasalicylatkonzentration auf den therapeutischen Bereich abnimmt, aber auch die Beendigung der Symptome des Patienten ist ein entscheidender Faktor für die Entscheidung, die Alkalisierung abzubrechen. Obwohl es ratsam ist, hypokaliämischen Patienten zusätzliches Kalium zu verabreichen, ist es unangemessen, die Verabreichung von Natriumbicarbonatlösung zu verzögern, bis eine Normokaliämie erreicht ist. Erzwungene Diurese allein hat wenig Wirkung und ist aufgrund des Potenzials für Lungenödeme, Hypernukleämie und Hypokaliämie potenziell schädlich.,16 Bei schweren Vergiftungen kann die renale Ausscheidung von Salicylat jedoch sehr langsam sein, da der Urin sauer wird und Oligurie auftreten kann.8 Dies ist, wenn Hämodialyse berücksichtigt werden muss.1,11,22
Hämodialyse reduziert sowohl die Mortalität als auch die Morbidität von Vergiftungen und sollte bei Personen mit schwerer Salicylatvergiftung in Betracht gezogen werden—dh systemische metabolische Azidose oder Plasmakonzentrationen von mehr als 800 mg/l bei Erwachsenen und 700 mg/l bei Kindern oder älteren Menschen.,1 Während die Plasmasalicylatkonzentration zweifellos ein guter Leitfaden für die Behandlung ist, sollte sie nicht die einzige Determinante dafür sein, wann eine extrakorporale Entfernung und andere Faktoren wie das Vorhandensein einer schweren systemischen metabolischen Azidose, eines jungen Patienten oder eines sehr alten Patienten, ZNS-Merkmale (z. B. Schläfrigkeit, Erregung, Koma oder Krämpfe), akutes Nierenversagen oder Lungenödem zu berücksichtigen sind viel wahrscheinlicher, dass eine Hämodialyse erforderlich ist.,1,11,17
Ein kürzlich aufgetretener Fall hat die Bedeutung einer anhaltenden Harnalkalisierung bei Hämodialysepatienten unterstrichen, um die Plasmakonzentrationen schnell zu senken, einer Azidämie vorzubeugen und die Ausscheidung möglichst vieler Salicylate über die Nieren zu fördern.22 Obwohl die Hämodialyse seit vielen Jahren erfolgreich bei der Behandlung schwerer Salicylatvergiftungen eingesetzt wird, wurde keine kontrollierte Studie durchgeführt, in der ihre Wirksamkeit mit der sorgfältig verwalteten Alkalisierung und Diurese im Urin verglichen wurde., Dennoch hat seine Verwendung den Vorteil, dass der Säure-Basen-Haushalt und Elektrolyt-Anomalien normalisiert werden, während Salicylat entfernt wird, ohne die Thrombozytopenie, die häufig mit einer Hämoperfusion einhergeht.23 Die Rolle der Hämofiltration bleibt bei Salicylatvergiftungen unbewiesen.
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