Eliquis (Deutsch)

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Wirkmechanismus

Apixaban ist ein selektiver Inhibitor von FXa. Es erfordert kein Antithrombin III für antithrombotische Aktivität. Apixaban hemmt freie und gerinnselgebundene FXa und Prothrombinase-Aktivität. Apixaban hat keine direkte Wirkung auf die Thrombozytenaggregation, hemmt jedoch indirekt die durch Thrombin induzierte Thrombozytenaggregation. Durch die Hemmung von FXa verringert Apixaban die Thrombinerzeugung und die Thrombusentwicklung.,

Pharmakodynamik

Als Ergebnis der FXa-Hemmung verlängert Apixaban Gerinnungstests wie Prothrombinzeit (PT), INR und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT). Änderungen, die bei diesen Gerinnungstests bei der erwarteten therapeutischen Dosis beobachtet wurden, sind jedoch gering, unterliegen einer hohen Variabilität und sind bei der Überwachung der Antikoagulationseffekt von Apixaban nicht nützlich.

Der Rotachrom ® Heparin chromogenic Assay wurde verwendet, um die Wirkung von Apixaban auf die FXa-Aktivität beim Menschen während des Apixaban-Entwicklungsprogramms zu messen., Ein konzentrationsabhängiger Anstieg der Anti-FXa-Aktivität wurde im getesteten Dosisbereich beobachtet und war bei gesunden Probanden und Patienten mit AF ähnlich.

Dieser Test wird nicht zur Beurteilung der gerinnungshemmenden Wirkung von Apixaban empfohlen.

Wirkung von PCCs auf die Pharmakodynamik von Eliquis

Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit der Umkehrung von Blutungen unter Verwendung von 4-Faktor-PCC-Produkten bei Personen vor, die ELIQUIS erhalten haben.

Die Wirkungen von 4-Faktor-PCCs auf die Pharmakodynamik von Apixaban wurden bei gesunden Probanden untersucht., Nach Verabreichung von Apixaban in Steady State kehrte das endogene Thrombinpotential (ETP) 4 Stunden nach Beginn einer 30-minütigen PCC-Infusion im Vergleich zu 45 Stunden mit Placebo auf die Prä-Apixaban-Spiegel zurück. Die mittleren ETP-Spiegel stiegen weiter an und übertrafen die Pre-Apixaban-Spiegel, wobei sie 21 Stunden nach Beginn der PCC ein Maximum erreichten (34% -51% Anstieg gegenüber den Pre-Apixaban-Spiegeln) und am Ende der Studie (69 Stunden nach Beginn der PCC) erhöht blieben (21% -27% Anstieg). Die klinische Relevanz dieses Anstiegs der ETP ist unbekannt.,

Pharmacodynamic Drug Interaction Studies

Pharmacodynamic drug interaction studies with aspirin, clopidogrel, aspirin and clopidogrel, prasugrel, enoxaparin, and naproxen were conducted. No pharmacodynamic interactions were observed with aspirin, clopidogrel, or prasugrel . A 50% to 60% increase in anti-FXa activity was observed when apixaban was coadministered with enoxaparin or naproxen.

Specific Populations

Renal Impairment: Anti-FXa activity adjusted for exposure to apixaban was similar across renal function categories.,

Leberfunktionsstörung: Veränderungen der Anti-FXa-Aktivität waren bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung und gesunden Probanden ähnlich. Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung besteht jedoch kein klares Verständnis für die Auswirkungen dieses Grades der Leberfunktionsstörung auf die Gerinnungskaskade und ihren Zusammenhang mit Wirksamkeit und Blutung. Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung wurden nicht untersucht.

Kardiale Elektrophysiologie

Apixaban hat keinen Einfluss auf das QTc-Intervall beim Menschen in Dosen von bis zu 50 mg.,

Pharmakokinetik

Apixaban zeigt eine lineare Pharmakokinetik mit dosisproportionalen Expositionssteigerungen bei oralen Dosen bis zu 10 mg.

Absorption

Die absolute Bioverfügbarkeit von Apixaban beträgt bei Dosen bis zu 10 mg ELIQUIS etwa 50%. Lebensmittel beeinflussen die Bioverfügbarkeit von Apixaban nicht. Maximale Konzentrationen (Cmax) von Apixaban erscheinen 3 bis 4 Stunden nach oraler Verabreichung von ELIQUIS. Bei Dosen ≥25 mg zeigt Apixaban eine auflösungsbegrenzte Absorption mit verminderter Bioverfügbarkeit., Nach oraler Verabreichung von 10 mg Apixaban als 2 zerkleinerte 5-mg-Tabletten, die in 30 ml Wasser suspendiert waren, war die Exposition ähnlich der nach oraler Verabreichung von 2 intakten 5-mg-Tabletten. Nach oraler Verabreichung von 10 mg Apixaban als 2 zerkleinerte 5-mg-Tabletten, gemischt mit 30 g Apfelmus, waren die Cmax und die AUC 20% bzw., Nach Verabreichung einer zerkleinerten 5-mg-ELIQUIS-Tablette, die in 60 ml D5W suspendiert und durch eine nasogastrische Röhre abgegeben wurde, war die Exposition ähnlich der in anderen klinischen Studien mit gesunden Freiwilligen, die eine einzelne orale 5-mg-Tablettendosis erhielten.

Verteilung

Die Plasmaproteinbindung beim Menschen beträgt etwa 87%. Das Verteilungsvolumen (Vss) beträgt ungefähr 21 Liter.

Metabolismus

Ungefähr 25% einer oral verabreichten Apixaban-Dosis werden in Urin und Kot als Metaboliten gewonnen., Apixaban wird hauptsächlich über CYP3A4 mit geringen Beiträgen von CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 und 2J2 metabolisiert. O-Demethylierung und Hydroxylierung am 3-Oxopiperidinyl-Moiety sind die Hauptstellen der Biotransformation.

Unverändert Apixaban ist die wichtigste arzneimittelbezogene Komponente im menschlichen Plasma; Es gibt keine aktiven zirkulierenden Metaboliten.

Elimination

Apixaban wird sowohl im Urin als auch im Kot ausgeschieden. Die renale Ausscheidung macht etwa 27% der Gesamtclearance aus. Biliäre und direkte intestinale Ausscheidung trägt zur Beseitigung von Apixaban im Kot bei.,

Apixaban hat eine Gesamtclearance von etwa 3,3 l/Stunde und eine scheinbare Halbwertszeit von etwa 12 Stunden nach oraler Verabreichung.

Apixaban ist ein Substrat von Transportproteinen: P-gp und Brustkrebsresistenzprotein.

Arzneimittelinteraktionsstudien

In In-vitro-Apixaban-Studien bei Konzentrationen, die signifikant höher waren als therapeutische Expositionen, wurden keine hemmenden Wirkungen auf die Aktivität von CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4/5 oder CYP2C19 oder Induktionseffekte auf die Aktivität von CYP1A2, CYP2B6 oder CYP3A4/5 beobachtet., Es wird daher nicht erwartet, dass Apixaban die metabolische Clearance von koadministrierten Arzneimitteln, die von diesen Enzymen metabolisiert werden, verändert. Apixaban ist kein signifikanter inhibitor von P-gp.

Die Auswirkungen von Drogen verabreicht, auf die Pharmakokinetik von apixaban sind in Abbildung 2 zusammengefasst .,

Figure 2: Effect of Coadministered Drugs on the Pharmacokinetics of Apixaban

In dedicated studies conducted in healthy subjects, famotidine, atenolol, prasugrel, and enoxaparin did not meaningfully alter the pharmacokinetics of apixaban.

In studies conducted in healthy subjects, apixaban did not meaningfully alter the pharmacokinetics of digoxin, naproxen, atenolol, prasugrel, or acetylsalicylic acid.,

Spezifische Populationen

Die Auswirkungen von Nierenfunktionsstörungen, Alter, Körpergewicht und Leberfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik von Apixaban sind in Abbildung 3 zusammengefasst.

Abbildung 3: Wirkung spezifischer Populationen auf die Pharmakokinetik von Apixaban

* ESRD-Probanden, die mit intermittierender Hämodialyse behandelt wurden; gemeldete PK-Befunde folgen der Einzeldosis von Apixaban.hämodialyse.
† Ergebnisse spiegeln CrCl von 15 ml/min basierend auf Regressionsanalyse.,
‡ Gestrichelte vertikale Linien veranschaulichen pharmakokinetische Veränderungen, die verwendet wurden, um Dosierungsempfehlungen zu informieren.
§ Für Patienten mit nichtvalvulärem Vorhofflimmern wird keine Dosisanpassung empfohlen, es sei denn, mindestens 2 der folgenden Patientenmerkmale (Alter größer oder gleich 80 Jahre, Körpergewicht kleiner oder gleich 60 kg oder Serumkreatinin größer oder gleich 1,5 mg/dl) sind vorhanden.

Gender

Eine Studie an gesunden Probanden, in der die Pharmakokinetik bei Männern und Frauen verglichen wurde, zeigte keinen signifikanten Unterschied.,

Rennen

Die Ergebnisse in pharmakokinetischen Studien bei normalen Probanden zeigten keine Unterschiede in der Apixaban-Pharmakokinetik bei weißen/kaukasischen, asiatischen und schwarz / afroamerikanischen Probanden. Es ist keine Dosisanpassung basierend auf Rasse/ethnischer Zugehörigkeit erforderlich.

Hämodialyse bei ESRD-Probanden

Die systemische Exposition gegenüber Apixaban, das bei ESRD-Probanden unmittelbar nach Abschluss einer 4-stündigen Hämodialysesitzung (Postdialyse) als Einzeldosis von 5 mg verabreicht wurde, ist im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion um 36% höher (Abbildung 3).,

Die systemische Exposition gegenüber Apixaban, das 2 Stunden vor einer 4-stündigen Hämodialysesitzung mit einer Dialysatflussrate von 500 ml/min und einer Blutflussrate im Bereich von 350 bis 500 ml/min verabreicht wurde, ist 17% höher als bei normalen Nierenfunktionen. Die Dialyse-Clearance von Apixaban beträgt etwa 18 ml / min. Die systemische Exposition von Apixaban ist bei der Dialyse um 14% geringer als bei der Dialyse.

Die Proteinbindung war ähnlich (92% -94%) zwischen gesunden Kontrollen und ESRD-Probanden während der Dialyse-und Off-Dialyse-Perioden.,

Klinische Studien

Verringerung des Schlaganfallrisikos und der systemischen Embolie bei nichtvalvulärem Vorhofflimmern

ARISTOTELES

Beweise für die Wirksamkeit und Sicherheit von ELIQUIS wurden von ARISTOTELES abgeleitet, einer multinationalen Doppelblindstudie an Patienten mit nichtvalvulärem AF, in der die Auswirkungen von ELIQUIS und Warfarin auf das Risiko eines Schlaganfalls und einer systemischen Embolie des nichtzentralen Nervensystems (ZNS) verglichen wurden. In ARISTOTELES, Patienten wurden randomisiert ELIQUIS 5 mg oral zweimal täglich (oder 2.,5 mg zweimal täglich bei Patienten mit mindestens 2 der folgenden Merkmale: Alter größer oder gleich 80 Jahre, Körpergewicht kleiner oder gleich 60 kg oder Serumkreatinin größer oder gleich 1,5 mg/dl) oder Warfarin (gezielt auf einen INR-Bereich von 2,0 bis 3,0)., Patienten mussten einen oder mehrere der folgenden zusätzlichen Risikofaktoren für einen Schlaganfall haben:

• vor Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall (TIA)
• vor systemischer Embolie
• Alter größer oder gleich 75 Jahre
• arterielle Hypertonie, die behandelt werden muss
• Diabetes mellitus
• Herzinsuffizienz ≥New York Heart Association Class 2
• linksventrikuläre Auswurffraktion ≤40%

Das primäre Ziel von ARISTOTELES war zu bestimmen, ob ELIQUIS 5 mg zweimal täglich (or2.,5 mg zweimal täglich) war wirksam (nicht schlechter als Warfarin) bei der Verringerung des Schlaganfallrisikos (ischämisch oder hämorrhagisch) und der systemischen Embolie. Die Überlegenheit von ELIQUIS gegenüber Warfarin wurde auch auf den primären Endpunkt (Schlaganfallrate und systemische Embolie), schwere Blutungen und Tod aus irgendeinem Grund untersucht.

Insgesamt 18.201 Patienten wurden randomisiert und nach Studienbehandlung für einen Median von 89 Wochen behandelt. Dreiundvierzig Prozent der Patienten waren Vitamin-K-Antagonisten (VKA)“ naiv“, definiert als ≤30 aufeinanderfolgende Behandlungstage mit Warfarin oder einem anderen VKA vor Eintritt in die Studie., Das Durchschnittsalter betrug 69 Jahre und der mittlere CHADS2-Score (eine Skala von 0 bis 6 zur Schätzung des Schlaganfallrisikos, wobei höhere Werte ein höheres Risiko vorhersagten) betrug 2.1. Die Bevölkerung war 65% männlich, 83% kaukasisch, 14% asiatisch und 1% schwarz. Es gab eine Geschichte von Schlaganfall, TIA oder nicht-ZNS systemische Embolie bei 19% der Patienten. Begleiterkrankungen von Patienten in dieser Studie umfassten Bluthochdruck 88%, Diabetes 25%, kongestive Herzinsuffizienz (oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≤40%) 35% und vor Myokardinfarkt 14%., Patienten, die bei ARISTOTELES mit Warfarin behandelt wurden, hatten einen mittleren Prozentsatz der Zeit im therapeutischen Bereich (INR 2,0-3,0) von 62%.

ELIQUIS war Warfarin für den primären Endpunkt der Verringerung des Risikos von Schlaganfall und systemischer Embolie überlegen (Tabelle 9 und Abbildung 4). Die Überlegenheit gegenüber Warfarin war hauptsächlich auf eine Verringerung des hämorrhagischen Schlaganfalls und der ischämischen Schlaganfälle mit hämorrhagischer Umwandlung im Vergleich zu Warfarin zurückzuführen. Rein ischämische Schlaganfälle traten bei beiden Medikamenten mit ähnlichen Raten auf.

ELIQUIS zeigte auch signifikant weniger größere Blutungen als Warfarin .,

Tabelle 9: die Wichtigsten Wirksamkeit Ergebnisse bei Patienten mit Nonvalvular Vorhofflimmern in der ARISTOTLE (Intent-to-Treat-Analyse)

Abbildung 4: Kaplan-Meier-Schätzung der Zeit bis zum Ersten Schlaganfall oder Systemische Embolie bei ARISTOTELES (Intent-to-Treat-Population)

All-cause death wurde anhand einer sequenziellen Prüfstrategie, dass erlaubt die Prüfung für überlegenheit, wenn Auswirkungen auf die frühere Endpunkte (Schlaganfall und systemischer embolus und größeren Blutungen) nachgewiesen wurden., Die ELIQUIS-Behandlung führte zu einer signifikant niedrigeren Rate aller Todesursachen (p = 0, 046) als die Behandlung mit Warfarin, hauptsächlich aufgrund einer Verringerung des kardiovaskulären Todes, insbesondere der Todesfälle durch Schlaganfälle. Nicht-vaskuläre Todesraten waren in den Behandlungsarmen ähnlich.,

In der ARISTOTELES die Ergebnisse für den primären Endpunkt für die Wirksamkeit waren im Allgemeinen konsistent zu den meisten größeren Untergruppen, einschließlich Gewicht, CHADS2-score (eine Skala von 0 bis 6 verwendet, um vorherzusagen Risiko von Schlaganfällen bei Patienten mit AF, wobei höhere Werte Vorhersage höheres Risiko), vor warfarin verwenden, Grad der Nierenfunktionsstörung, die geografische region, und aspirin Verwendung bei Randomisierung (Abbildung 5).,

Abbildung 5: Gefahrenverhältnisse für Schlaganfälle und systemische Embolien nach Basismerkmalen – ARISTOTELES-Studie

Hinweis: Die obige Abbildung zeigt Effekte in verschiedenen Untergruppen, bei denen es sich alle um Basismerkmale handelt und die alle, wenn nicht die Gruppierungen, vorbestimmt waren. Die angegebenen 95% – Konfidenzgrenzen berücksichtigen nicht, wie viele Vergleiche durchgeführt wurden, noch spiegeln sie die Wirkung eines bestimmten Faktors nach Anpassung für alle anderen Faktoren wider., Scheinbare Homogenität oder Heterogenität zwischen Gruppen sollte nicht überinterpretiert werden.

Am Ende der ARISTOTELES-Studie wurden Warfarin-Patienten, die die Studie abgeschlossen hatten, im Allgemeinen auf einem VKA ohne Unterbrechung der Antikoagulation gehalten. ELIQUIS-Patienten, die die Studie abgeschlossen hatten, wurden im Allgemeinen auf ein VKA mit einer 2-tägigen Koadministration von ELIQUIS und VKA umgestellt, so dass einige Patienten nach Absetzen von ELIQUIS möglicherweise nicht ausreichend antikoaguliert wurden, bis sie eine stabile und therapeutische INR erreicht hatten., Während der 30 Tage nach dem Ende der Studie traten bei den 6791 Patienten (0, 3%) im ELIQUIS-Arm 21 Schlaganfälle oder systemische Embolien auf, verglichen mit 5 bei den 6569 Patienten (0, 1%) im Warfarin-Arm .

AVERROES

In AVERROES wurden Patienten mit nichtvalvulärem Vorhofflimmern, von denen angenommen wurde, dass sie keine Kandidaten für eine Warfarin-Therapie sind, randomisiert zur Behandlung mit ELIQUIS 5 mg oral zweimal täglich (oder 2, 5 mg zweimal täglich bei ausgewählten Patienten) oder Aspirin 81 bis 324 mg einmal täglich., Das primäre Ziel der Studie war es festzustellen, ob ELIQUIS Aspirin überlegen war, um das zusammengesetzte Ergebnis von Schlaganfall oder systemischer Embolie zu verhindern. AVERROES wurde frühzeitig auf der Grundlage einer vorbestimmten Zwischenanalyse gestoppt, die eine signifikante Verringerung von Schlaganfall und systemischer Embolie bei ELIQUIS im Vergleich zu Aspirin zeigte, das mit einem bescheidenen Anstieg schwerer Blutungen einherging (Tabelle 10) .,

Tabelle 10: Wichtige Wirksamkeitsergebnisse bei Patienten mit nichtvalvulärem Vorhofflimmern bei AVERROES

Prophylaxe einer tiefen Venenthrombose nach Hüft-oder Knieersatzoperationen

Der klinische Nachweis für die Wirksamkeit von ELIQUIS wird aus den klinischen Studien ADVANCE-1, ADVANCE-2 und ADVANCE-3 bei erwachsenen Patienten abgeleitet, die sich einer elektiven Hüft-(ADVANCE-3) oder Knie-(ADVANCE-2 und ADVANCE-1) – Ersatzoperation unterziehen. Insgesamt 11,659 Patienten wurden in 3 doppelblinden multinationalen Studien randomisiert., In dieser Gesamtzahl waren 1866 Patienten ab 75 Jahren, 1161 Patienten mit niedrigem Körpergewicht (≤60 kg), 2528 Patienten mit einem Body-Mass-Index ≥33 kg/m2 und 625 Patienten mit schwerer oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung enthalten.

In der ADVANCE-3-Studie wurden 5407 Patienten, die sich einer elektiven Hüftgelenksersatzoperation unterziehen, randomisiert, um entweder ELIQUIS 2.5 mg oral zweimal täglich oder Enoxaparin 40 mg subkutan einmal täglich zu erhalten. Die erste Dosis ELIQUIS wurde 12 bis 24 Stunden nach der Operation verabreicht, während Enoxaparin 9 bis 15 Stunden vor der Operation begonnen wurde. Die Behandlungsdauer betrug 32 bis 38 Tage.,

Bei Patienten, die sich einer elektiven Knieersatzoperation unterziehen, wurde ELIQUIS 2, 5 mg zweimal täglich oral mit Enoxaparin 40 mg subkutan einmal täglich (ADVANCE-2, N=3057) oder Enoxaparin 30 mg subkutan alle 12 Stunden (ADVANCE-1, N=3195) verglichen. In der ADVANCE-2-Studie wurde die erste Dosis ELIQUIS 12 bis 24 Stunden nach der Operation verabreicht, während Enoxaparin 9 bis 15 Stunden vor der Operation begonnen wurde. In der ADVANCE-1-Studie wurden sowohl ELIQUIS als auch Enoxaparin 12 bis 24 Stunden nach der Operation eingeleitet. Die Behandlungsdauer in ADVANCE-2 und ADVANCE-1 betrug 10 bis 14 Tage.,

In allen 3 Studien war der primäre Endpunkt eine Kombination aus adjudizierter asymptomatischer und symptomatischer DVT, nonfatalem PE und Todesursache am Ende des beabsichtigten Doppelblindbehandlungszeitraums. In ADVANCE-3 und ADVANCE-2 wurde der primäre Endpunkt auf Nicht-Unterlegenheit und dann Überlegenheit von ELIQUIS gegenüber Enoxaparin getestet. In ADVANCE-1 wurde der primäre Endpunkt auf die Nichtunterlegenheit von ELIQUIS gegenüber Enoxaparin getestet.

Die Wirksamkeitsdaten sind in den Tabellen 11 und 12 angegeben.,

Tabelle 11: Zusammenfassung der wichtigsten Wirksamkeitsanalyseergebnisse während des vorgesehenen Behandlungszeitraums für Patienten, die sich einer elektiven Hüftgelenkersatzoperation unterziehen*

Tabelle 12: Zusammenfassung der wichtigsten Wirksamkeitsanalyseergebnisse während des beabsichtigten Behandlungszeitraums für Patienten, die sich einer elektiven Knieersatzoperation unterziehen*

Das Wirksamkeitsprofil von ELIQUIS war in der Regel in allen Untergruppen konsistent, die für diese Indikation von Interesse waren (z. B. Alter, Geschlecht, Rasse, Körpergewicht, Nierenfunktionsstörung).,

Behandlung von DVT und PE Und Verringerung des Risikos eines erneuten Auftretens von DVT und PE

Wirksamkeit und Sicherheit von ELIQUIS zur Behandlung von DVT und PE und zur Verringerung des Risikos eines erneuten Auftretens von DVT und PE nach 6 bis 12 Monaten gerinnungshemmender Behandlung wurde aus den AMPLIFY and AMPLIFY-EXT-Studien abgeleitet. Beide Studien waren randomisierte, Parallelgruppen-Doppelblindstudien bei Patienten mit symptomatischer proximaler DVT und/oder symptomatischer PE. Alle wichtigen Sicherheits-und Wirksamkeitsendpunkte wurden von einem unabhängigen Komitee geblendet beurteilt.,

AMPLIFY

Das primäre Ziel von AMPLIFY bestand darin, festzustellen, ob ELIQUIS Enoxaparin/Warfarin bei der Inzidenz rezidivierender VTE (Venenthromboembolie) oder VTE-bedingtem Tod nicht unterlegen war. Patienten mit einer objektiv bestätigten symptomatischen DVT und/oder PE wurden randomisiert zur Behandlung mit ELIQUIS 10 mg zweimal täglich oral für 7 Tage, gefolgt von ELIQUIS 5 mg zweimal täglich oral für 6 Monate oder Enoxaparin 1 mg/kg zweimal täglich subkutan für mindestens 5 Tage (bis INR ≥2), gefolgt von Warfarin (Ziel-INR-Bereich 2.0-3.0) oral für 6 Monate., Patienten, die eine Thrombektomie, ein Einführen eines Hohlraumfilters oder die Verwendung eines Fibrinolytikums benötigten, und Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <25 ml/min, einer signifikanten Lebererkrankung, einer vorhandenen Herzklappe oder Vorhofflimmern oder aktiven Blutungen wurden von der AMPLIFY-Studie ausgeschlossen. Die Patienten durften mit oder ohne vorherige parenterale Antikoagulation (bis zu 48 Stunden) in die Studie eintreten.

Insgesamt 5244 Patienten waren auf Wirksamkeit auswertbar und wurden durchschnittlich 154 Tage in der ELIQUIS-Gruppe und 152 Tage in der Enoxaparin/Warfarin-Gruppe beobachtet., Das Durchschnittsalter betrug 57 Jahre. Die AMPLIFY-Studienpopulation betrug 59% männlich, 83% kaukasisch, 8% asiatisch und 4% schwarz. Bei randomisierten Patienten mit Warfarin betrug der durchschnittliche Prozentsatz der Zeit im therapeutischen Bereich (INR 2,0-3,0) 60,9%.

Ungefähr 90% der in AMPLIFY eingeschriebenen Patienten hatten zu Studienbeginn eine nicht provozierte DVT oder PE. Die restlichen 10% der Patienten mit einer provozierten DVT oder PE mussten einen zusätzlichen fortlaufenden Risikofaktor aufweisen, um randomisiert zu werden, der frühere Episoden von DVT oder PE, Immobilisierung, Krebsgeschichte, aktiven Krebs und bekannten prothrombotischen Genotyps umfasste.,

ELIQUIS war Enoxaparin/Warfarin in der AMPLIFY-Studie für den primären Endpunkt rezidivierender symptomatischer VTE (nonfatal DVT oder nonfatal PE) oder VTE-bedingter Tod über 6 Monate der Therapie nicht unterlegen (Tabelle 13).

Tabelle 13: Wirksamkeitsergebnisse in der AMPLIFY-Studie

In der AMPLIFY-Studie wurden die Patienten nach ihrem Indexereignis von PE (mit oder ohne DVT) oder DVT (ohne PE) geschichtet. Die Wirksamkeit bei der Erstbehandlung von VTE war zwischen den beiden Untergruppen konsistent.,

AMPLIFY-EXT

Patienten, die 6 bis 12 Monate lang mit einer gerinnungshemmenden Therapie gegen DVT und / oder PE behandelt worden waren, ohne ein wiederkehrendes Ereignis zu haben, wurden randomisiert zur Behandlung mit ELIQUIS 2.5 mg oral zweimal täglich, ELIQUIS 5 mg oral zweimal täglich oder Placebo für 12 Monate. Ungefähr ein Drittel der Patienten nahm vor der Einschreibung in die AMPLIFY-EXT-Studie an der AMPLIFY-Studie teil.

Insgesamt 2482 Patienten wurden randomisiert, um die Behandlung zu untersuchen, und wurden für einen Mittelwert von etwa 330 Tagen in der ELIQUIS-Gruppe und 312 Tagen in der Placebo-Gruppe verfolgt., Das Durchschnittsalter in der AMPLIFY-EXT-Studie betrug 57 Jahre. Die Studienpopulation war 57% männlich, 85% kaukasisch, 5% asiatisch und 3% schwarz.

In der AMPLIFY-EXT-Studie wurden Patienten mit einem nicht provozierten DVT oder PE zu Studienbeginn (ungefähr 92%) oder Patienten mit einem provozierten Baseline-Ereignis und einem zusätzlichen Risikofaktor für ein Wiederauftreten (ungefähr 8%) eingeschrieben. Patienten, bei denen mehrere Episoden von nicht provoziertem DVT oder PE aufgetreten waren, wurden jedoch von der AMPLIFY-EXT-Studie ausgeschlossen., In der AMPLIFY-EXT-Studie waren beide ELIQUIS-Dosen dem Placebo im primären Endpunkt symptomatischer, rezidivierender VTE (nonfataler DVT oder nonfataler PE) oder aller Todesursachen überlegen (Tabelle 14).

Tabelle 14: Wirksamkeitsergebnisse in der AMPLIFY-EXT-Studie