Die klinische Bedeutung der Gattung Enterococcus hängt direkt mit ihrer Antibiotikaresistenz zusammen, die zum Risiko einer Besiedlung und Infektion beiträgt. Die Arten von größter klinischer Bedeutung sind Enterococcus faecalis und Enterococcus faecium. Obwohl sich die Widerstandseigenschaften dieser beiden Arten in wichtiger Weise unterscheiden, können sie im Allgemeinen als Eigenwiderstand, erworbener Widerstand und Toleranz eingestuft werden.,
Im Vergleich zu den Streptokokken sind Enterokokken intrinsisch resistent gegen viele häufig verwendete antimikrobielle Mittel. Alle Enterokokken zeigen eine verminderte Anfälligkeit für Penicillin und Ampicillin sowie eine hohe Resistenz gegen die meisten Cephalosporine und alle halbsynthetischen Penicilline als Folge der Expression von Penicillin-bindenden Proteinen mit geringer Affinität. Bei vielen Stämmen schließt ihre Resistenz gegen Ampicillin die klinische Verwendung dieses Mittels nicht aus., Tatsächlich bleibt Ampicillin die Behandlung der Wahl für Enterokokkeninfektionen, denen andere Mechanismen für eine hohe Resistenz fehlen. Enterokokken sind auch intrinsisch resistent gegen Clindamycin, das durch das Produkt des lsa-Gens vermittelt wird, obwohl der Mechanismus schlecht definiert bleibt. Trimethoprim-Sulfamethoxazol scheint gegen Enterokokken wirksam zu sein, wenn es in vitro auf folatdefizienten Medien getestet wird, schlägt jedoch in Tiermodellen fehl, vermutlich weil Enterokokken Folat aus der Umgebung absorbieren können (Zervos & Schaberg, 1985)., Enterokokken haben auch eine native Resistenz gegen klinisch erreichbare Konzentrationen von Aminoglykosiden, was ihre Verwendung als Einzelmittel ausschließt. Obwohl E. faecalis natürlich gegen Chinupristin-Dalfopristin resistent ist, ist diese Kombination sehr aktiv gegen E. faecium-Stämme, denen spezifische Resistenzdeterminanten fehlen.
Enterokokken sind tolerant gegenüber der (normalerweise) bakteriziden Aktivität von Zellwandwirkstoffen wie β-Lactam–Antibiotika und Vancomycin., Toleranz bedeutet, dass die Bakterien durch klinisch erreichbare Konzentrationen des Antibiotikums gehemmt werden können, aber nur durch Konzentrationen abgetötet werden, die weit über die inhibitorische Konzentration hinausgehen. Enterokokkentoleranz kann durch Kombination von Zellwandwirkstoffen mit einem Aminoglykosid überwunden werden., Der Mechanismus, durch den β-Lactam-Aminoglykosid-Kombinationen synergistische bakterizide Aktivität ergeben, bleibt ein Rätsel, aber in vitro-Daten zeigen, dass eine höhere Konzentration von Aminoglykosid in Zellen eintritt, die auch mit Mitteln behandelt werden, die die Zellwandsynthese hemmen, was darauf hindeutet, dass die Zellwandwirkstoffe die Aufnahme des Aminoglykosids fördern (Mohr, Friedrich, Yankelev, & Lamp, 2009).
Toleranz wird normalerweise in vitro durch Plotten des Überlebens in Killkurven nachgewiesen und kann für eine Reihe von Antibiotika-Bakterien-Kombinationen beobachtet werden., Die In-vitro-Toleranz hat einen wichtigen Einfluss auf die Therapie zur Behandlung von Enterokokkeninfektionen. Die Behandlung der Endokarditis erfordert eine bakterizide Therapie, da die Bakterien innerhalb der Herzvegetationen für das Säugetier-Immunsystem unzugänglich sind. Anerkennung der Synergie zwischen penicillin-streptomycin führte zu einer Verbesserung der Heilungsraten für enterococcal endocarditis, von etwa 40% größer als 80% (Jensen, Frimodt-Møller, & Aarestrup, 1999; Reis & Carias, 1998)., Trotz erheblicher Anstrengungen haben die Forscher noch keine anderen Kombinationen von Antibiotika gefunden, die synergistisch bakterizid gegen Enterokokken sind.
Zusätzlich zur intrinsischen Resistenz und Toleranz waren Enterokokken außerordentlich erfolgreich, um schnell Resistenz gegen praktisch jedes in die klinische Anwendung gebrachte antimikrobielle Mittel zu erlangen. Auf die Einführung von Chloramphenicol, Erythromycin und Tetracyclinen folgte schnell das Auftreten von Resistenzen, die in einigen Fällen eine Prävalenz erreichten, die ihre empirische Verwendung ausschloss. Während das Auftreten von Ampicillinresistenz bei E., faecalis war ziemlich selten, es gibt jetzt eine weit verbreitete, hohe Resistenz gegen Ampicillin unter klinischen E. faecium-Isolaten. Eine hohe Aminoglykosidresistenz, die den Synergismus zwischen Zellwandwirkstoffen und Aminoglykosiden negiert, ist seit mehreren Jahrzehnten bekannt. Vancomycin-Resistenz ist weit verbreitet in E. faecium, obwohl es relativ selten in E. faecalis bleibt., Als Reaktion auf das wachsende Problem der Vancomycinresistenz bei Enterokokken hat die Pharmaindustrie eine Reihe neuerer Wirkstoffe entwickelt, die gegen Vancomycinresistente Enterokokken (VRE) wirken. Keiner dieser neu zugelassenen Wirkstoffe (Chinupristin-Dalfopristin, Linezolid, Daptomycin, Tigecyclin) war jedoch vollständig resistenzfrei. Daher hat die weit verbreitete Resistenz von Enterokokken einen erheblichen Einfluss auf unseren Einsatz sowohl empirischer als auch definitiver Antibiotika zur Behandlung von Enterokokkeninfektionen gehabt, eine Situation, die auf absehbare Zeit anhalten wird.,
Schreibe einen Kommentar