Geschichte
Nowell, Hungerford, 1961
Die bahnbrechende Entdeckung fand 1959 unter einem Fox Chase Cancer Center-Mikroskop statt, als David A. Hungerford in Zusammenarbeit mit Peter C. Nowell eine winzige Anomalie in den Chromosomen aus kultivierten Blutzellen von zwei Patienten mit chronischer myeloischer leukämie (CML)., Diese Chromosomenanomalie würde später als „Philadelphia-Chromosom“ bekannt sein, die erste konsistente Chromosomenanomalie, die mit Neoplasie assoziiert ist.
Hungerford, zum Zeitpunkt der Entdeckung war eine junior research fellow am Fox Chase, Forschung in Richtung einer Promotion an der Universität von Pennsylvania, die er erhielt im Jahr 1961. In Zusammenarbeit mit dem Pathologen Peter C. Nowell von der medizinischen Fakultät der Universität untersuchte Hungerford Leukämiezellen für seine Doktorarbeit über menschliche Chromosomen., Zu dieser Zeit waren Techniken zur Herstellung von Chromosomen für mikroskopische Studien noch roh. Frühere Forscher hatten keine abnormalen Chromosomen in Zellen von Patienten mit CML gefunden, so Hungerford und Nowell präsentierten ihre neuen Beweise vorsichtig im Journal of National Cancer Institute in 1960. Sicher genug, weitere Studien bestätigten diese wegweisende Beobachtung.
Der Originalartikel der Philadelphia-Chromosomenfindung wurde seit seiner Veröffentlichung im Jahr 1960 1682 Mal zitiert.,
Ein Teil des Chromosoms 22 und damit ein Teil des genetischen Codes, den es trug, schienen zu fehlen. Mit dem Aufkommen von Chromosomenbandtechniken im Jahr 1970 erwies sich die Anomalie als Austausch oder Translokation von Material zwischen den Chromosomen 22 und 9 (siehe Foto unten). Das abnormal verkürzte Chromosom wurde sowohl von Hungerford vom Fox Chase Cancer Center als auch von Nowell von der University of Pennsylvania entdeckt und wurde daher nach der Stadt, in der sich beide Institutionen befanden, als Philadelphia-Chromosom bezeichnet.,
Die Wissenschaftsjournalistin Jessica Wapner erweckt diese Geschichte in ihrem Buch The Philadelphia Chromosome anschaulich zum Leben. Von der Buchvorstellung im Fox Chase Cancer Center, 14. Mai 2013. (58:53)
Zukünftige Implikationen dieser Entdeckung
Janet D. Rowley machte eine Reihe von Entdeckungen über zytogenetische (oder chromosomale) Veränderungen bei menschlicher Leukämie und Lymphom. Sie entdeckte 1973 die Existenz einer Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 22 in CML und identifizierte dann eine Reihe häufiger Translokationen bei anderen Arten von Leukämie und Lymphomen., Translokation ist der Prozess, bei dem zwei Chromosomen Material austauschen, wenn beide brechen. Für ihre bahnbrechenden Entdeckungen auf der genetischen Basis von Neoplasien teilen sich Drs. Rowley und Nowell zusammen mit Dr. Alfred G. Knudson von Fox Chase 1998 den Lasker Award.
Brian J. Druker (Oregon Health & Science University), Nicholas B. Lydon (vormals bei Novartis, heute mit Granit BioPharma), und Charles L., Sawyers (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) hat neue Wege in der Krebstherapie eingeschlagen und die Prognose von CML-Patienten durch ihre klinische Studienforschung und die spätere Produktion der bahnbrechenden Krebsmedikamente, insbesondere GLEEVEC®, radikal verändert.
Druker, Lydon und Sawyers nutzten den bekannten molekularen Defekt, der CML zugrunde liegt, formulierten die Idee, diese Grundursache der Krankheit anzugehen, entwickelten einen spezifischen Kinase-Inhibitor und entwarfen einen Inhibitor der zweiten Generation, als sich Arzneimittelresistenz entwickelte. Ihre Arbeit hat ein Modell geliefert, das weit über CML hinausgeht., Jetzt sind Hunderte von Krebsmedikamenten in Entwicklung, die auf bestimmte Moleküle abzielen, und Dutzende wurden genehmigt. Druker, Lydon und Sawyers haben eine erstaunlich erfolgreiche Behandlung für CML und ein neues Paradigma für die Krebstherapie bereitgestellt. Für die Entwicklung von molekular gezielten Behandlungen für CML, die einen tödlichen Krebs in eine überschaubare chronische Erkrankung umwandeln, erhielten Druker, Lydon und Sawyers 2009 den Lasker Award.
Aurora Sanjee mit den Hungerford-Mikroskop.
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