Ihr Risiko von Demenz: Haben Lebensstil und Genetik wichtig?

Weltweit sind die Alzheimer-Krankheit und andere Formen der Demenz eine große Belastung für Einzelpersonen und Gemeinschaften. Um die Sache noch schlimmer zu machen, gibt es nur wenige Behandlungen, um diese komplexen Krankheiten zu bekämpfen. Sogar die Ursachen von Demenz sind weit verbreitet. Leider sind klinische Studien für Medikamente, um ihren Fortschritt zu stoppen oder sogar zu verlangsamen, zu kurz gekommen., Einige Experten hoffen, mit einem anderen Tack einzugreifen, bevor bei Menschen Demenz diagnostiziert wird, indem sie Änderungen des Lebensstils fördern.

Was ist Demenz und was macht sie so komplex?

Demenz beschreibt Gruppen spezifischer Krankheiten, die durch Symptome wie Gedächtnisverlust gekennzeichnet sind. Die häufigste Art von Demenz ist die Alzheimer-Krankheit (AD). Menschen mit AD haben Plaques in ihrem Gehirn, die aus verschlungenen Proteinen bestehen, und viele Forscher haben die Hypothese aufgestellt, dass diese Plaques die Ursache der Krankheit sind.

Eine weitere häufige Art von Demenz ist vaskuläre Demenz., Es wird angenommen, dass dies durch beschädigte Blutgefäße im Gehirn verursacht wird, z. B. durch einen Schlaganfall.

Experten glauben, dass sowohl genetische Faktoren (Varianten von Genen, die von Mama und Papa weitergegeben werden) als auch veränderbare Lebensstilfaktoren (Ernährung, Rauchen, körperliche Aktivität) eine Rolle bei der Entwicklung von Demenz spielen, möglicherweise gemeinsam.

Welche Faktoren können das Demenzrisiko beeinflussen?

Gene — die nicht als modifizierbar angesehen werden — und Lebensstilfaktoren wie körperliche Aktivität und Ernährung — die als modifizierbar angesehen werden-spielen bei verschiedenen Formen der Demenz eine potenzielle Rolle.,

Eine kürzlich in JAMA durchgeführte Studie versucht abzuschätzen, wie stark genetische und Lebensstilfaktoren das Risiko für Demenz beeinflussen, indem Personen befragt werden, die sich verpflichtet haben, Teil einer in Großbritannien ansässigen „Biobank“ zu sein.“Biobanken verknüpfen große Sammlungen biologischer Informationen wie Genetik mit dem gesundheits-und Krankheitsstatus aus medizinischen Aufzeichnungen. Anhand von Daten in großen Biobanken können Wissenschaftler untersuchen, wie die Umwelt — einschließlich der Auswahl des Lebensstils — und die Genetik zusammenarbeiten, um das Risiko für Krankheiten zu erhöhen (oder zu verringern).,

In der JAMA-Studie haben Forscher Krankenhausakten und Todesregister angezapft, um Diagnosen bei 200,000 weißen britischen Personen ab 60 Jahren zu sammeln.

Aber wie kann man Sie Messen „lifestyle“ und genetische Risiko?

Die Ermittler von hand gepflückt eine Liste der häufigsten lifestyle-Faktoren, einschließlich Rauchen, Alkoholkonsum, körperliche Aktivität, Ernährung und erstellt eine Punktzahl. Eine niedrige Punktzahl bezeichnete einen“ schlechten “ Lebensstil. Ein Highscore bezeichnete einen“ guten “ Lebensstil.,

Dieser Ansatz zur Messung des Lebensstilrisikos hat jedoch mehrere Fallstricke:

• Erstens umfassen eine Vielzahl von Faktoren den Lebensstil und die Umwelt jenseits von Rauchen und körperlicher Aktivität. Jede Liste kann also beliebig sein. Tatsächlich hat unser Forschungsteam argumentiert, dass die Auswahl einer Kandidatenliste unseren komplexen Lebensstil nicht erfasst und zu falschen Ergebnissen führen kann. Was genau macht zum Beispiel eine „gesunde“ Ernährung aus?
• Zweitens macht die Verwendung einer Punktzahl die einzelnen Rollen der Faktoren unklar.,
• Drittens, wenn Verbindungen zwischen Faktoren (z. B. Gewicht oder Vorgeschichte anderer Krankheiten) sowohl den Score als auch die Demenz beeinflussen, ist der Score möglicherweise ein schwacher Proxy für andere Variablen, die nicht berücksichtigt wurden. Mit anderen Worten, wenn Gewicht mit Ernährung und Demenz verbunden ist, ist es schwierig, die Assoziation der Ernährung zu entwirren.

Um den genetischen Risiko-Score zu erstellen, verwendeten die Forscher alle genetischen Varianten, die zuvor durch eine genomweite Assoziationsstudie (GWAS) der Alzheimer-Krankheit identifiziert wurden., Diese Genvarianten sind stark mit Patienten assoziiert, die an Alzheimer leiden (im Vergleich zu gesunden Kontrollen). Anhand dieser Informationen erstellten die Forscher einen polygenen Risiko-Score.

Lebensstil und Genetik spielen beide eine kleine Rolle bei Demenz

Der Lifestyle-Score war mit dem Demenzrisiko assoziiert. Zweitens war der genetische Score auch mit Demenz assoziiert. Mit anderen Worten, Personen mit schlechteren Werten hatten ein höheres Risiko für Demenz. Die Forscher fanden ferner heraus, dass genetisches Risiko und Lebensstil unabhängig voneinander zu handeln schienen., Zum Beispiel hatten Personen mit einem ungesunden Lebensstil und einem hohen genetischen Risiko-Score fast zweieinhalb Mal mehr Risiko als Personen mit einem niedrigen genetischen Score und einem gesunden Lebensstil.

Diese Forschung sollte jedoch nicht beweisen, ob Lebensstil und Umwelt oder Gene Demenz verursachen. Viel mehr könnte die Unterschiede zwischen Menschen erklären, die an Demenz erkranken. Wenn Populationen mit hohem genetischen Risiko ihren Lebensstil änderten und der Lebensstil bekanntermaßen die Ursache für AD (ein großes if) war, würde einer von 121 Demenzfällen in 10 Jahren verhindert., Dies ist signifikant, aber welche Anzahl von Änderungen des Lebensstils würde es für die Prävention von AD bei 10, 50 oder sogar 120 Personen erfordern? Spielt Genetik überhaupt eine Rolle?

Zweitens schienen die Gene und der Lebensstil beim Demenzrisiko nicht zusammenzuarbeiten — oder sie waren nicht synergistisch. Insbesondere bedeutet dies, dass Personen mit schlechten genetischen und Lifestyle-Scores nicht mehr als die Summe der Teile oder der einzelnen Scores allein einem Risiko für die Entwicklung von Demenz ausgesetzt waren.,

Neue Grenzen für AD-Prävention und-Behandlung

Neue Horizonte für die Prävention und Behandlung könnten, wie die Gefahr könnte anders sein für Personen, die abwechslungsreiche genetic ancestries und Ethnien (die meisten genetischen Studien vorwiegend auf weißen Menschen) sowohl hier als auch in den USA und im Ausland. Das Risiko kann auch zwischen Männern und Frauen unterschiedlich sein. Schließlich können Biobanken nur den Zusammenhang und nicht die Ursache zwischen Veränderungen des Lebensstils und Demenzrisiko beschreiben., Um die Ursache zu bestimmen, sind randomisierte Studien erforderlich, und eine neue randomisierte klinische Studie auf US-Basis namens POINTER ist derzeit im Gange.

Der Versuch, trotz seiner schwer fassbaren Definition einen gesunden Lebensstil zu führen, scheint ein offensichtlicher Weg zu sein, Demenz vorzubeugen. Es bleibt abzuwarten, wie Studien mit Biobanken Aufschluss über die Millionen von Menschen geben können, die bereits an der Krankheit leiden.

Warum die Meisten Veröffentlichten Forschungsergebnisse Falsch Sind. PLoS Medicine, 30. August 2005.,

die Wiederverwendung von großen Krankenversicherung Ansprüche Daten zur Schätzung der genetischen und ökologischen Beiträge in 560 Phänotypen. Nature Genetics, Januar 14, 2019.

Untersuchung der schwer fassbaren Umgebung in großem Maßstab. JAMA, 4. Juni 2014.

Eine nährstoffweite Assoziationsstudie zum Blutdruck. Auflage, 20. November 2012.

Assoziation von Lebensstil und genetischem Risiko mit Demenz. JAMA, Juli 14, 2019.