Laminine

LAMININE SIND SCHLÜSSELPROTEINE IN DER BASALMEMBRAN

Laminine sind eine große Familie (mindestens 16 verschiedene Isoformen, die in Säugetieren exprimiert werden) von konservierten, multidomänen Glykoproteinen, die die extrazelluläre Matrix umfassen. Sie sind ein Hauptbestandteil der Basallamina, einem Proteinnetzwerk, das die Grundlage für die meisten Zellen und Gewebe bildet. Laminine spielen eine wichtige biologisch aktive Rolle und sind lebenswichtig für die Erhaltung und das Überleben von Geweben, und vor allem weisen die meisten Laminine eine hohe Zelltypspezifität auf., Ohne die richtige Kombination von Laminin-Isoformen werden Zellen und Gewebe dysfunktional.

Jede Laminin-Isoform besteht aus drei miteinander verbundenen Ketten-einer α -, β – und γ-Kette -, die in fünf, vier bzw. drei genetisch unterschiedlichen Varianten existieren. Die Laminin-Isoformen werden nach ihrer Kettenzusammensetzung benannt. Beispielsweise bildet eine Kombination aus einer α5-Kette, einer β2-Kette und einer γ1-Kette Laminin 5-2-1 (LN521). Die trimeren Proteine bilden eine kreuzartige Struktur, die an andere extrazelluläre Matrixmoleküle und verschiedene Zellmembranrezeptoren binden kann.,

ZELLSPEZIFISCHE KULTURSUBSTRATE FÜR EINE VERBESSERTE ZELLFUNKTIONALITÄT

Im Körper befinden sich Zellen in hochspezialisierten, chemo-und mechanosensitiven Mikroumgebungen oder „Nischen“, die dazu dienen, die Zellen zu schützen und zu erhalten und auf die Bedürfnisse des umgebenden Gewebes zu reagieren. α5-Kettenlaminine (511 und 521) sind die Schlüsselzelladhäsionsproteine der natürlichen – Stammzellnische, die von den embryonalen Stammzellen der inneren Zellmasse des Embryos exprimiert und sezerniert werden., Das Biolaminin521-Zellkultursubstrat rekapituliert somit das biologisch relevanteste Milieu für in vitro kultivierte hESCs und iPSCs und ist ein kritischer autokriner und parakriner Faktor zur Regulierung des Überlebens und der Selbsterneuerung. Gewebespezifische Laminin-Isoformen können auch zur robusten Differenzierung spezialisierter Zelltypen wie Hepatozyten, Skelettmuskelzellen und verschiedener Neuralzellen verwendet werden.,

NUR DIE INTAKTEN LAMININMOLEKÜLE IN VOLLER LÄNGE KÖNNEN DIE BIOLOGISCHEN RELEVANTEN BEDINGUNGEN REPLIZIEREN

Es gibt viele Bindungsmotive auf dem Lamininmolekül in voller Länge, die mit Zellmembranrezeptoren interagieren können. Es wurde vorgeschlagen, dass der molekulare Mechanismus der laminin-vermittelten Signaltransduktion beinhaltet die C-Terminale region des laminins aber integrine und andere zelluläre Rezeptoren interagieren auch mit einigen der N-Terminalen globulären Domänen., Laminine sind auch in der Lage, mit Wachstumsfaktoren zu co-signalisieren und endogen produzierte Wachstumsfaktoren effizient zu puffern, wodurch die mechanistische Komplexität erhöht wird. Über die Bindung an spezifische zelluläre Rezeptoren regulieren Laminine zelluläre Reaktionen wie Zellverankerung, Überleben, Proliferation, Migration, Organisation und Spezialisierung, was zu einer verbesserten Zellfunktionalität führt.,

DIE EXTRAZELLULÄRE MIKROUMGEBUNG

Stammzellen werden durch die koordinierte Wechselwirkung von löslichen Faktoren, extrazellulären Matrix-Proteinen (ECM) und Signalen benachbarter Zellen beeinflusst. Diese vielseitige Zell-ECM-Kommunikation findet sowohl über Integran-als auch nicht-Integran-membrangebundene Rezeptoren statt und induziert komplexe intrazelluläre Signalwege mit nachfolgenden Auswirkungen auf Überleben, Selbsterneuerung, Migration, Morphogenese und Differenzierung.,

BioLamina bietet ein umfangreiches Portfolio an definierten, tierischen ursprungsfreien, rekombinanten Lamininzellkultursubstraten, Biolamininen, für eine Vielzahl von Anwendungen, einschließlich einer zuverlässigen Erweiterung menschlicher pluripotenter Stammzellen (hESC und iPSC) und Differenzierung und Aufrechterhaltung verschiedener spezialisierter Zelltypen wie Hepatozyten, Skelettmuskelzellen und verschiedener neuronaler Zellen., Die Biolamininsubstrate ermöglichen es Ihnen, die natürlichen Zell-Matrix-Interaktionen in vitro nachzuahmen, und die authentische Zellkulturumgebung bietet konsistentere und zuverlässigere zelluläre Reaktionen und verbessert die Zellfunktionalität. Die Biolamininsubstrate von BioLamina sind die einzigen rekombinanten Laminine in voller Länge auf dem Markt. Einem aus Gewebe isolierten fraktionierten oder abgeschnittenen Lamininmolekül oder Lamininen fehlen viele der Laminindomänen, die von den Zellen zur Bildung des richtigen extrazellulären Netzwerks und zur Stimulation korrekter zellulärer Signaltransduktionen benötigt werden., Daher kann nur das intakte Laminin in voller Länge eine authentischere Zellkulturumgebung schaffen.