Malignant Melanoma of the Eyelid (Deutsch)

ICD9 172.1 Malignant Melanoma of Skin of Eyelid including Canthus

ICD10 Codes:

• C43.10 Malignant Melanoma of Unspecified Eyelid, including Canthus
• C43.11 Malignant Melanoma of Right Eyelid, including Canthus
• C43.12 Malignant Melanoma of Left Eyelid, including Canthus
• D03.10 Melanoma in situ of Unspecified Eyelid, including Canthus
• D03.,11 Melanom in situ des rechten Augenlids, einschließlich Canthus
• D03. 12 Melanom in situ des linken Augenlids, einschließlich Canthus

Krankheit

Das kutane maligne Melanom der Augenlidhaut entsteht durch die maligne Proliferation von Melanozyten. Es kann de novo oder von einem bereits vorhandenen Nävus entstehen.

Epidemiologie

Primäre Melanome der Augenlidhaut sind selten. Sie machen <1% aller malignen Hautmelanome, <7% der Kopf-Hals-Melanome und etwa 1% der malignen Augenlidtumoren aus., Die höchste Inzidenz von Kopf-Hals-Melanomen tritt bei 50-80-Jährigen auf, etwa 20 Jahre später als bei Hautmelanomen anderer Stellen. Die häufigste Stelle von Augenlidmelanomen ist das untere Augenlid, wo es ungefähr 2,6 mal häufiger auftritt als das obere Augenlid.

Ätiologie und Risikofaktoren

Wie bei Hautmelanomen anderer Stellen sind Augenlidmelanome normalerweise eine Folge von DNA-Schäden durch UV-Licht, insbesondere UVB (290-320nm). Neben der UV-Exposition umfassen andere häufige Risikofaktoren helle Haut, das Vorhandensein von dysplastischen oder kongenitalen Nävi, Familienanamnese von Melanomen und älteres Alter.

Pathologie

Das maligne Hautmelanom resultiert aus einer abnormalen Proliferation atypischer Melanozyten aus der Epidermis.,

Zu den vier Hauptuntertypen von Melanomen gehören die folgenden:

1. Lentingo maligna Melanom-Dies ist der häufigste Subtyp auf der Augenlidhaut, ist aber insgesamt der am wenigsten verbreitete. Es zeichnet sich durch atypische, meist spindelförmige Melanozyten an der basalen Epidermis aus und kann sich auch auf adnexale Strukturen erstrecken. Diese entstehen oft durch aktinische Schädigungen und Bereiche der Sonnenelastose. Das Lentigo maligna-Melanom kann auch Pagetoidwachstum aufweisen, das letztendlich alle Schichten der Epidermis betreffen und vertikal in die Dermis eindringen kann.,
2. Oberflächliches sich ausbreitendes Melanom – Dies ist gekennzeichnet durch verstreute oder Nester von Epithelzellen in der Epidermis und kann ein vertikales Wachstum mit Invasion der Dermis aufweisen.
3. Noduläres Melanom-Dies ist überwiegend durch ein vertikales Wachstumsmuster gekennzeichnet, das normalerweise aus Zellen vom epithelioiden Typ besteht.
4. Akrales lentiginöses Melanom-Tritt auf akralen Oberflächen wie Handflächen, Fußsohlen, Nägeln und Mundschleimhaut auf., Diese dunkel pigmentierte, unregelmäßige, flache Läsion ist durch das Wachstum atypischer Melanozyten gekennzeichnet, die meist als einzelne Einheiten am dermal-epidermalen Übergang angeordnet sind.,

Pathophysiology

Transformation of a normal melanocyte occurs by accumulation of genetic and molecular alterations., Die Chromosomen, die am häufigsten Aberrationen zeigen, umfassen 1, 6, 7, 9-11, 17, und 20. Wichtige proliferative Wege, die verändert werden, beinhalten den MAPK-Signaltransduktionsweg (RAS-RAF-MEK-ERK). Es wurde gezeigt, dass die Aktivierung dieses Weges die Zellproliferation und das Überleben induziert. Darüber hinaus trägt die Dysregulation apoptotischer Pfade, zu denen Tumorsuppressorgene wie CDKN2A, PT53 oder PTEN gehören, zur Entwicklung von Melanomen bei.

Das maligne Melanom beginnt zunächst in einer radialen Wachstumsphase, die durch oberflächliches intraepidermales oder oberflächliches Dermalwachstum gekennzeichnet ist., Diese Tumoren sind typischerweise nicht mit einer metastasierten Ausbreitung verbunden und haben keine mitotischen Figuren. Sie können sich entwickeln, um aggressives vertikales Wachstum anzuzeigen, das in die Dermis eindringt. Hier werden mitotische Figuren deutlicher und sind mit einer größeren Wahrscheinlichkeit von Ulzerationen verbunden. Das maligne Melanom kann sich auch direkt auf das umgebende Gewebe wie die Bindehaut ausdehnen oder hämatogen oder über Lymphknoten metastasieren.

Diagnose

Die Diagnose eines malignen Hautmelanoms des Augenlids wird klinisch vermutet und histologisch bestätigt.

Verdächtige Läsionen können mit der klassischen „ABCD“ – Bewertungsmethode (Asymmetrie, Randunregelmäßigkeit, Farbvariation, Durchmesser) identifiziert werden. Die Untersuchung sollte auch die Palpation für regionale Lymphadenopathie umfassen.,

Verdächtige Läsionen können entlang eines Spektrums auftreten, das von flachen Bräunungsmakula mit unregelmäßigen Rändern bis hin zu knötchenartigen oder erhöhten Läsionen mit einer Kombination von Farben reicht, die Bräune, Schwarz, Grau, Rosa, Blau oder Weiß umfassen können. Melanome können auch als amelanotische Läsionen auftreten, was die Identifizierung erschwert, insbesondere bei hellhäutigen Menschen. In solchen Fällen ist es wichtig, nach anderen Hinweisen wie Erythem, Schuppung oder unregelmäßigen Rändern zu suchen oder durch Dermoskopie zu bewerten.,

Immunhistochemische Flecken

S100 ist ein Calcium-bindendes Protein im Kern und Zytoplasma von Melanozyten vorhanden ist. Dieser Fleck ist mit einer Empfindlichkeit von 97-100% assoziiert, die Spezifität ist jedoch begrenzter (75-87%), da dieses Protein auch in Nervenscheidzellen, Myoepithelzellen, Adipozyten, Chondrozyten und Langerhans-Zellen identifiziert wird.

HMB-45 ist ein Marker für das zytoplasmatische prämelanosomale Glykoprotein gp100. Die Empfindlichkeit reicht von 69-93% durch verschiedene Studien, hat aber fast 97% Spezifität., Das Protein wurde auch in meningealen Melanozytomen, klarzelligen Sarkomen, einigen Brustkrebsarten und einigen Nierenzellkarzinomen exprimiert, diese unterscheiden sich jedoch histologisch von Melanomen.

Sentinel Lymphknoten Biopsie

SLN Biopsie hilft guide inszenierung, die ist wichtig für die prognose des Patienten und therapeutische Optionen.,

Gemäß den Empfehlungen des National Comprehensive Cancer Network (Version 2.2015) wird die SLN-Biopsie für ein primäres Melanom mit einer Dicke von weniger als 0, 75 mm nicht empfohlen, es sei denn, es besteht eine erhebliche Unsicherheit über die Angemessenheit des Mikrostaging. Im Allgemeinen besteht bei Melanomen mit einer Dicke von weniger als 1, 0 mm wenig Konsens über Merkmale mit hohem Risiko, und die SLN-Biopsie bei Melanomen mit einer Dicke von 0, 76 mm bis 1, 0 mm sollte individuell betrachtet werden. Melanome größer als 1.,0mm dick ohne klinisch offensichtliche Knoten sollte eine SLN-Biopsie angeboten werden, das Verfahren kann jedoch aufgrund von Komorbiditäten oder persönlichen Vorlieben des Patienten verschoben werden.

Differentialdiagnose

• Seborrhoische Keratose
• Aktinische Keratose
• Nävus
• Verruca
• Basalzellkarzinom
• Plattenepithelkarzinom
• Talgdrüsenkarzinom
• Merkelzelltumor
• Metastase

Staging

American Joint Committee on Cancer TNM Staging 7th edition.

T bezieht sich auf Dicke und Invasionsgrad.,

• Tis, für die keine Dicke gilt (NA)
• T1 <1,00 mm dick
• T2 1,01-2,00 mm dick
• T3 2,01-4,00 mm dick
• T4 >4.,s

Für N3 gibt es die zusätzliche Kategorie:

• c: Transitmetastasen/Satelliten ohne metastatische Knoten

M bezieht sich auf Metastasen

• M0 = Keine Fernmetastasen
• M1a = Entfernte Haut -, subkutane oder Knotenmetastasen mit normalem Serum LDH
• M1b = Lunge metastasen mit normalem Serum LDH
• M1c = Alle anderen viszeralen Metastasen mit normalem Serum LDH oder mit Fernmetastasen und erhöhtem Serum LDH

Management

Chirurgische Exzision mit breiten Rändern ist die Hauptstütze des Melanommanagements im Frühstadium., Bei Melanomen in situ (Stadium 0) ist die Mohs-Mikrographie die Behandlung der Wahl gegenüber der chirurgischen Exzision, wobei die Rezidivraten nur 0-3, 6% bzw. Paraffin eingebettete Abschnitte bleiben der Goldstandard gegenüber gefrorenen Abschnitten für melanozytäre Läsionen, da letztere zu mehr Artefakt führen können, was es schwieriger macht, aktinische Hintergrundveränderungen durch Melanome zu identifizieren. Der Hauptnachteil von Mohs besteht darin, dass viele in der Literatur beschriebene Techniken inszeniert und oft über Wochen durchgeführt werden.,

Laut National Comprehensive Cancer Network ist die Behandlung für Stadium 0, IA und IB (und <0,76 mm dick) breite lokale Exzision (5-10mm Ränder). Im Allgemeinen ist routinemäßige Laborarbeit oder Bildgebung nicht angezeigt, es sei denn, sie sind mit bestimmten Beschwerden verbunden. Stadium IA, IB und II (>0,75 mm dick) können SLN-Biopsien individuell betrachten, mit breiter lokaler Exzision behandeln und eine klinische Studie beobachten oder in Betracht ziehen. Routinemäßige Untersuchung oder Bildgebung wird erneut nicht empfohlen, es sei denn, ein bestimmtes Zeichen oder Symptom zu bewerten., Melanome >2,0 mm dick sollten 20mm Ränder haben. Patienten im Stadium III mit einer positiven SLN-Biopsie oder klinisch positiven Knoten sollten für die Ausgangsbildgebung zur weiteren Inszenierung und zur Bewertung spezifischer Anzeichen/Symptome in Betracht gezogen werden. Diese Patienten sollten sich einer Exzision und vollständigen Lymphknotendissektion unterziehen, gefolgt von einer Beobachtung, einer klinischen Studie oder Interferon alpha als adjuvante Therapie. Strahlentherapie zum Knotenbecken bei einigen Patienten kann ebenfalls in Betracht gezogen werden. Patienten mit Stadium IV-Krankheit sollten sich einer Biopsie für Gentests, Labors zur Überprüfung der LDH und Bildgebung unterziehen., Die Behandlung kann eine begrenzte Resektion, eine systemische Chemotherapie, eine Strahlentherapie und die Berücksichtigung klinischer Studien umfassen.

Prognose

Signifikante Risikofaktoren sind Tumordicke, Ulzeration und mitotische Rate. Die 10-Jahres-Überlebensrate reicht von 93% für Stadium IA bis 39% für Melanome im Stadium IIC. Stadium IIIA Melanom hat eine 10-Jahres-Überlebensrate von etwa 68%, während es 24% für Stadium IIIC ist. Stadium IV 10-Jahres-Überlebensrate beträgt 10-15%, abhängig vom Ort der Metastasierung und LDH-Spiegel.

Zusätzliche Ressourcen