PMC (Nederlands)

discussie

De tijdsverhouding met toediening van het geneesmiddel suggereert dat atropine sulfaat verantwoordelijk was voor het AV-blok.4-6 Atropine sulfaat is het eerstelijnsmedicijn voor acute symptomatische bradycardie en een initiële dosis van 0,5 mg wordt aanbevolen.Na intraveneuze toediening wordt atropine sulfaat op grote schaal gedistribueerd (schijnbaar verdelingsvolume van 1-1.,7 L / kg) en snel (distributiehalfwaardetijd van ongeveer 1 min) in weefsels waardoor een snelle verhoging van de hartslag mogelijk is.De aanvangsdosis van 0,5 mg of lager kan echter onvoldoende zijn voor sommige patiënten, wat resulteert in AV-blok.4-6 dit suggereert dat de aanvangsdosis van atropine sulfaat beter moet worden getitreerd volgens lichaamsgewicht (dwz 0,01 mg/kg) bij patiënten met een normaal gewicht.3 de concentratie van atropine sulfaat in weefsels is een belangrijke factor om een paradoxale hartslagrespons te voorkomen., Er is een verband tussen de hartslagrespons en de atropine sulfaatconcentratie in het perifere weefselcompartiment.Na toediening van 0,01 mg/kg atropinesulfaat door de moeder vertoont de foetale hartslag eerst een atropine-geïnduceerde bradycardie geassocieerd met een lage foetale concentratie, gevolgd door een tachycardie veroorzaakt door een hogere concentratie.Bradyaritmie na een lage dosis atropine wordt veroorzaakt door een paradoxale vertraging van de ontladingssnelheid van de sinoatriale knoop., Men denkt dat dit te wijten is aan een centraal vagotonisch effect van atropine dat, bij hogere doses, wordt gemaskeerd door muscarineblokkade op de sinoatriale knoop.De aanvangsdosis van 0,5 mg is mogelijk niet voldoende om een adequate piekconcentratie in perifere weefsels te garanderen, met name bij patiënten met MO, vanwege veranderingen in de lichaamssamenstelling.1-3 magere lichaamsmassa, vetmassa, totaal bloedvolume, cardiale output, extracellulair vloeistofvolume en Verhouding van extracellulair tot intracellulair vloeistofvolume worden verhoogd bij patiënten met MO.,1-3 veranderingen in de regionale bloedstroom en mogelijke verschillen in de plasma-eiwitconcentratie en de binding van geneesmiddelen aan plasma-eiwit worden ook waargenomen bij patiënten met MO in vergelijking met niet-zwaarlijvige deelnemers.1-3 al deze factoren beïnvloeden de vroege verdeling en verdunning van de geneesmiddelen en beïnvloeden hun piekconcentratie op weefselniveau.1-3 dit kan de meest waarschijnlijke verklaring zijn van de paradoxale hartslagrespons die is waargenomen bij onze patiënt met MO na toediening van atropine sulfaat., Verschillende geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van hypertensie en hartziekten (dwz, β-adrenerge blokkers, calciumkanaalblokkers) en anesthetica (dwz, opioïden, propofol) kunnen een negatief chronotroop en/of dromotropisch effect hebben die overeenkomen om een negatieve reactie op de toediening van ontoereikende doses atropine sulfaat veroorzaken.910 onder anesthetica heeft propofol het potentieel om AV–geleiding op een concentratieafhankelijke manier te remmen.De concentraties die nodig zijn voor remming zijn echter veel hoger dan de klinisch haalbare concentraties.,Intraoperatieve myocardischemie of-infarct kan samenvallen met AV-blok.Hoewel het mogelijk is, lijkt het onwaarschijnlijk bij onze patiënt, aangezien de perioperatieve onderzoeken ischemische hartziekte uitsloten.

dosering op basis van kilogram totaal lichaamsgewicht (TBW) is geldig voor patiënten met een normaal gewicht.1-3 obesitas wordt geassocieerd met belangrijke fysiologische en antropometrische veranderingen die de farmacokinetische eigenschappen van de meeste geneesmiddelen veranderen.,1-3 bij patiënten met MO neemt het vetweefsel proportioneel toe met TBW, maar het magere lichaamsgewicht (LBW), dat overeenkomt met TBW minus het lichaamsvetgewicht, niet, en hoewel de absolute waarde van LBW toeneemt, neemt de verhouding van LBW/TBW af.1-3 veel geneesmiddelen moeten worden toegediend op basis van LBW bij patiënten met MO.1-3 atropinesulfaat heeft een logaritmische octanol–water verdelingscoëfficiënt (log Kow) van 1,83 en heeft Farmacokinetische eigenschappen die vergelijkbaar zijn met die van midazolam (log Kow van 1,53) en alfentanil (log Kow van 2,16) waarvoor LBW de juiste doseer scalair is.,23 de meest vertrouwde methode voor LBW berekening is Janmahasatian ‘ s formule: (LBW (Mannelijk)=(9.27 × 103×TBW)/(6.68×103)+(216×BMI) (body mass index); LBW(Vrouwelijk)=(9,27×103×TBW)/(8.78×103)+(244×BMI).11 dus, aangezien LBW 70 kg in onze patiënt was, zou atropine sulfaat bij de dosis van 0,7 mg, in plaats van 0,5 mg moeten zijn toegediend. Janmahasatian formule is niet snel toepasbaar, en een vereenvoudigde vergelijking voor snelle en nauwkeurige LBW bepaling bij patiënten met obesitas werd onlangs afgeleid (LBW(Man)=26×h2; LBW(Vrouw)=22×h2).,12

We stellen voor LBW te gebruiken om de dosis atropine sulfaat voor de behandeling van bradycardie aan te passen om het risico van een paradoxale hartslagrespons bij patiënten met MO te vermijden.