Polyzythämie

Die Überproduktion roter Blutkörperchen kann auf einen primären Prozess im Knochenmark (ein sogenanntes myeloproliferatives Syndrom) zurückzuführen sein oder auf chronisch niedrige Sauerstoffwerte oder selten auf eine Malignität. Alternativ können zusätzliche rote Blutkörperchen durch einen anderen Prozess empfangen worden sein—zum Beispiel Übertransfusionen (entweder versehentlich oder als Blutdoping absichtlich) oder als Empfängerzwilling in einer Schwangerschaft, die sich einem Zwillings-zu-Zwillings-Transfusionssyndrom unterzieht.,

Primäre polyzythemieEdit

Primäre Polyzythmien sind auf Faktoren zurückzuführen, die roten Zellvorläufern innewohnen. Polyzythämie vera (PCV), Polyzythämie rubra vera (PRV) oder Erythrämie tritt auf, wenn überschüssige rote Blutkörperchen als Folge einer Anomalie des Knochenmarks produziert werden. Oft werden auch überschüssige weiße Blutkörperchen und Blutplättchen produziert. PCV wird als myeloproliferative Erkrankung klassifiziert. Symptome sind Kopfschmerzen und Schwindel, und Anzeichen bei körperlicher Untersuchung sind eine abnormal vergrößerte Milz und/oder Leber., In einigen Fällen können betroffene Personen Erkrankungen wie Bluthochdruck oder Blutgerinnselbildung haben. Transformation zu akuter Leukämie ist selten. Phlebotomie ist die Hauptstütze der Behandlung. Ein Kennzeichen der Polyzythämie ist ein erhöhter Hämatokrit, wobei Hct > 55% in 83% der Fälle beobachtet. Eine somatische (nicht erbliche) Mutation (V617F) im JAK2-Gen, die auch bei anderen myeloproliferativen Erkrankungen vorliegt, findet sich in 95% der Fälle.,

Primäre familiäre Polyzythämie, auch als primäre familiäre und kongenitale Polyzythämie (PFCP) bekannt, existiert als gutartige Erbkrankheit, im Gegensatz zu den myeloproliferativen Veränderungen im Zusammenhang mit erworbener PCV. In vielen Familien ist PFCP auf eine autosomal dominante Mutation im EPOR-Erythropoetin-Rezeptorgen zurückzuführen. PFCP kann eine Erhöhung der Sauerstofftragfähigkeit des Blutes um bis zu 50% verursachen; Skifahrer Eero Mäntyranta hatte PFCP, was ihm einen großen Vorteil bei Ausdauerereignissen verschafft hat.,

Sekundäre polyzythemieEdit

Sekundäre Polyzythämie wird entweder durch natürliche oder künstliche Erhöhung der Produktion von Erythropoietin verursacht, daher eine erhöhte Produktion von Erythrozyten. Bei sekundärer Polyzythämie können 6 bis 8 Millionen und gelegentlich 9 Millionen Erythrozyten pro Kubikmillimeter Blut auftreten. Sekundäre Polyzythämie löst sich auf, wenn die zugrunde liegende Ursache behandelt wird.

Sekundäre Polyzythämie, bei der die Produktion von Erythropoetin angemessen ansteigt, wird als physiologische Polyzythämie bezeichnet.,

Zu den Bedingungen, die zu einer physiologisch angemessenen Polyzythämie führen können, gehören:

• Höhenbezogene-Diese physiologische Polyzythämie ist eine normale Anpassung an das Leben in großen Höhen (siehe Höhenkrankheit). Viele Athleten trainieren in großer Höhe, um diesen Effekt zu nutzen, der als legale Form von Blutdoping angesehen werden kann. Einige Personen glauben, dass Athleten mit primärer Polyzythämie aufgrund größerer Ausdauer einen Wettbewerbsvorteil haben können. Dies muss jedoch aufgrund der vielfältigen Komplikationen, die mit dieser Erkrankung verbunden sind, noch nachgewiesen werden.,
• Hypoxische Krankheit-assoziiert – zum Beispiel bei zyanotischen Herzerkrankungen, bei denen der Blutsauerstoffspiegel signifikant gesenkt wird, kann auch als Folge einer hypoxischen Lungenerkrankung wie COPD und als Folge einer chronisch obstruktiven Schlafapnoe auftreten.
• Iatrogen-Sekundäre Polyzythämie kann direkt durch Phlebotomie (Blutentnahme) induziert werden, um etwas Blut abzuziehen, die Erythrozyten zu konzentrieren und sie in den Körper zurückzugeben.
• Genetisch vererbbare Ursachen für sekundäre Polyzythämie existieren ebenfalls und sind mit Anomalien der Hämoglobinsauerstofffreisetzung verbunden., Dazu gehören Patienten, die eine spezielle Form von Hämoglobin haben, die als Hb-Chesapeake bekannt ist und eine größere inhärente Affinität zu Sauerstoff aufweist als normales Hämoglobin bei Erwachsenen. Dies reduziert die Sauerstoffzufuhr zu den Nieren, was zu einer erhöhten Erythropoetinproduktion und einer daraus resultierenden Polyzythämie führt. Hämoglobin Kempsey erzeugt auch ein ähnliches klinisches Bild. Diese Bedingungen sind relativ selten.,

Zu den Zuständen, bei denen die sekundäre Polyzythämie nicht durch physiologische Anpassung verursacht wird und unabhängig vom Körperbedarf auftritt, gehören:

• Neoplasmen – Nierenzellkarzinom oder Lebertumoren, von Hippel-Lindau-Krankheit und endokrine Anomalien einschließlich Phäochromozytom und Nebennierenadenom mit Cushing-Syndrom.,
• Personen, deren Testosteronspiegel aufgrund der Verwendung von anabolen Steroiden hoch sind, einschließlich Athleten, die Steroide missbrauchen, oder Personen, die Testosteron wegen Hypogonadismus oder Transgender-Hormonersatztherapie einnehmen, sowie Personen, die Erythropoetin einnehmen, können eine sekundäre Polyzythämie entwickeln.,

Veränderte Sauerstoffempfindungedit

Es wurde gezeigt, dass vererbte Mutationen in drei Genen, die alle zu einer erhöhten Stabilität von Hypoxie-induzierbaren Faktoren führen und zu einer erhöhten Erythropoietinproduktion führen, Erythrozytose verursachen:

• Tschuwaschische Polyzythämie ist eine autosomal-rezessive Form der Erythrozytose, die bei Patienten aus der Tschuwaschischen Republik in Russland endemisch ist. Chuvash Polyzythämie ist mit Homozygotie für eine C598T-Mutation im von Hippel-Lindau-Gen (VHL) verbunden, die für die Zerstörung von Hypoxie-induzierbaren Faktoren in Gegenwart von Sauerstoff benötigt wird., Cluster von Patienten mit tschuwaschischer Polyzythämie wurden in anderen Populationen gefunden, z. B. auf der italienischen Insel Ischia in der Bucht von Neapel.
• PHD2-Erythrozytose: Heterozygotät für Funktionsverlustmutationen des PHD2-Gens sind autosomal dominant assoziiert Erythrozytose und erhöhte Hypoxie-induzierbare Faktoren Aktivität.
• HIF2a-Erythrozytose: Funktionsgewinnungsmutationen in HIF2a sind mit autosomal dominanter Erythrozytose und pulmonaler Hypertonie assoziiert.