Zusammenfassung
Chronisch aktiven Epstein-Barr-virus-Infektion (CAEBV) ist ein hoher Sterblichkeit und hoher Morbidität Krankheit. Um die prognostischen Faktoren zu klären, wurde in Japan eine nationale Umfrage durchgeführt und Daten für 82 Patienten analysiert, die die Kriterien für CAEBV erfüllten. Von diesen 82 Patienten lebten 47 und 35 waren bereits gestorben., Die multivariate Analyse ergab, dass die Thrombozytopenie und das Alter zu Beginn der Erkrankung mit der Mortalität korrelierten. Die Wahrscheinlichkeit eines 5-Jahres-Überlebens betrug 0,45 für ältere Patienten (Anfangsalter, ⩾8 Jahre), 0,94 für jüngere Patienten (P<.001), 0,38 für Patienten mit Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <12×10 4 Thrombozyten / µL bei Diagnose) und 0,76 für Patienten ohne Thrombozytopenie (P=.01). Darüber hinaus hatten Patienten mit einer T-Zell-Infektion durch EBV kürzere Überlebenszeiten als Patienten mit einer natürlichen Killerzelleninfektion (Wahrscheinlichkeit eines 5-Jahres-Überlebens, 0.,59 vs. 0,87; P<.009). Patienten mit CAEBV mit spätem Krankheitsbeginn, Thrombozytopenie und T-Zell-Infektion hatten signifikant schlechtere Ergebnisse
Epstein-Barr-Virus (EBV) ist ein allgegenwärtiges Virus; Die meisten Personen sind im frühen Erwachsenenalter mit EBV infiziert. Die primäre EBV-Infektion ist normalerweise asymptomatisch, schreitet jedoch manchmal zu einer infektiösen Mononukleose fort, die sich nach dem Auftreten einer EBV-spezifischen Immunität spontan auflöst . EBV verursacht chronische Infektionen bei scheinbar immunkompetenten Wirten ., Die chronisch aktive EBV-Infektion (CAEBV) ist gekennzeichnet durch chronische oder wiederkehrende infektiöse Mononukleose–ähnliche Symptome, die lange anhalten, und durch ein ungewöhnliches Muster von Anti-EBV-Antikörpern . Patienten mit CAEBV haben eine hohe Virusbelastung in ihrem peripheren Blut . CAEBV ist eine Erkrankung mit hoher Mortalität und hoher Morbidität mit lebensbedrohlichen Komplikationen . Neuere Studien haben gezeigt, dass die klonale Expansion von EBV-infizierten T-Zellen und NK-Zellen eine zentrale Rolle bei der Pathogenese von CAEBV spielt
Behandlungsschemata für CAEBV sind noch nicht etabliert., Antivirale oder immunmodulatorische Mittel wie Acyclovir, Ganciclovir, Vidarabin, Interferon-α und Interleukin-2 wurden mit begrenztem Erfolg bei Patienten mit CAEBV getestet. Eine Immunchemotherapie mit Etoposid, Steroiden und Cyclosporin A wurde zur Anwendung bei Patienten mit fortgeschrittenem CAEBV vorgeschlagen , obwohl keine Hinweise auf die Wirksamkeit solcher Behandlungen vorliegen. Kürzlich wurde über eine erfolgreiche Behandlung von CAEBV durch allogene Knochenmarktransplantation berichtet . Die hämatopoetische Stammzelltransplantation stellt jedoch ein erhebliches Risiko für Empfängerpatienten dar., Daher ist eine Transplantation nur für Patienten mit einer schlechten Prognose indiziert
Der Zweck dieser Studie war es, die Prognose und prognostischen Faktoren für CAEBV zu klären, um bessere Behandlungsmöglichkeiten zu erleichtern. Wir führten eine nationale CAEBV-Umfrage in Japan durch und fanden 82 Patienten, die die Kriterien für CAEBV erfüllten. Klinische und Labordaten wurden analysiert und zwischen lebenden und verstorbenen Patienten mit CAEBV verglichen. Durch die Verwendung einer multivariaten Regressionsanalyse zeigten wir, dass das Alter zu Beginn der Erkrankung und die Thrombozytopenie mit der Prognose verbunden waren., Darüber hinaus haben wir gezeigt, dass Patienten mit einer T-Zell-Infektion durch EBV kürzere Überlebenszeiten hatten als Patienten mit einer NK-Zell-Infektion
Patienten und Methoden
Datenerfassungim Januar 2001 wurde ein Fragebogen der japanischen Vereinigung für die Erforschung des Epstein-Barr-Virus und verwandter Krankheiten an insgesamt 953 Abteilungen für Hämatologie, Pädiatrie, Dermatologie und Hals-Nasen-Ohrenheilkunde geschickt, um die Anzahl der Patienten mit Verdacht auf CAEBV in Japan zu bewerten., Diese Abteilungen wurden ausgewählt, um die Mehrheit der tertiären medizinischen Einrichtungen zu umfassen, in denen Patienten mit CAEBV behandelt werden. Die Befragten wurden gebeten, sowohl lebende als auch verstorbene Patienten einzubeziehen, bei denen nach 1990 CAEBV diagnostiziert worden war. Insgesamt 164 Patienten berichtet wurden in der Rückkehr des primären Fragebögen. Anschließend, Ein zweiter Fragebogen, der sich mit übereinstimmenden Patienten befasste und detaillierte klinische und Labordaten suchte, wurde an jede Abteilung gesendet., Im zweiten Fragebogen wurden Daten zu Familien-und Krankengeschichten, Alter zu Krankheitsbeginn, Anzeichen, Symptomen, Komplikationen, Labordaten bei der Diagnose, EBV-spezifischen Antikörpern, Viruslast, EBV-infizierten Zellen, Klonalität von EBV, Serostatus des humanen Immunschwächevirus (HIV), Oberflächenmarkeranalyse an peripheren Blutzellen, zytogenetische Studie, Lymphozytenmitogenantwort, HLA, angewandte Therapien und Ergebnisse angefordert. EBV-infizierte Zellen wurden entweder durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder durch In-situ-Hybridisierung unter Verwendung fraktionierter Zellen identifiziert ., Die Fraktionierung wurde entweder durch elektrische oder magnetische Zellsortierung durchgeführt . Die Klonalität von EBV wurde mittels Southern Blotting unter Verwendung einer Terminal-Repeat-Sonde bestimmt ., Insgesamt 118 Patienten (eine effektive Ansprechrate von 72%), die für eine weitere Studie als angemessen erachtet wurden, wurden berichtet
Falldefinitioncaebv wurde nach den folgenden Kriterien definiert, die geringfügig von den anderswo beschriebenen geändert wurden : (1) Krankheit ⩾3 Monate Dauer (EBV-bedingte Erkrankung oder Symptome wie Fieber, persistierende Hepatitis, ausgedehnte Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie, Panzytopenie, Uveitis, interstitielle Pneumonie, Hydroa vacciniforme und Überempfindlichkeit gegen Mückenstiche); (2) erhöhte Mengen an EBV oder grob abnormale Spiegel von EBV-Antikörpern., Patient positiv für ⩾1 Faktor in jeder Kategorie, der mit CAEBV diagnostiziert werden soll: Nachweis von EBV-DNA in Geweben oder peripherem Blut durch Southern Blot Hybridisierung; EBV-kodierte kleine RNA 1-positive Zellen in betroffenen Geweben oder peripherem Blut; >102.,5 kopien / µg EBV-DNA in peripheren mononukleären Blutzellen ; und grob abnormale Spiegel von EBV-Antikörpern ; und (3) Keine Hinweise auf frühere immunologische Anomalien oder andere kürzlich aufgetretene Infektionen, die den beobachteten Zustand erklären könnten
Alle Fragebögen wurden von Mitgliedern der japanischen Vereinigung für Forschung zum Epstein-Barr-Virus und verwandten Krankheiten gründlich überprüft., Patienten, bei denen das Vorhandensein von CAEBV nicht festgestellt werden konnte (36 Patienten), wurden von der weiteren Analyse ausgeschlossen, und insgesamt 82 Patienten wurden in diese Studie aufgenommen
Statistische analysesTatistische Analyse wurde unter Verwendung der StatView-Software (vers. 5.0; SAS-Institut). Ein 2-tailed Student ‚ s t-test wurde zum Vergleich der Mittelwerte der klinischen und Labor-Daten für jede Gruppe. Für die univariate Analyse wurde Fishers exact oder ein χ2-Test verwendet, um kategoriale Variablen zu vergleichen. Die logistische Regressionsanalyse wurde für die multivariate Analyse verwendet., Die Überlebenswahrscheinlichkeit wurde nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Daten für Patienten mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation wurden zum Zeitpunkt der Transplantation zensiert. Unterschiede zwischen den 2 Gruppen ausgesetzt waren, zu einem log-rank-test. P<.05 wurde als statistisch signifikant
Ergebnisse
EpidemiologyIn insgesamt 82 Patienten mit CAEBV (42 männliche und 40 weibliche Patienten) wurden in die Studie aufgenommen, die in dieser Studie. Das Alter zu Beginn der Erkrankung lag zwischen 9 Monaten und 53 Jahren (Mittelwert 11,3 Jahre)., Von den 82 Patienten lebten 47 nach 8 Monaten bis 18 Jahren Beobachtung noch (Mittelwert 6, 4 Jahre). Fünfunddreißig Patienten (43%) waren nach Überlebenszeiten im Bereich von 5 Monaten bis 12 Jahren nach Beginn der CAEBV gestorben (Mittelwert 4, 3 Jahre). Zu den Todesursachen gehörten transplantationsbedingte Komplikationen (n=7), malignes Lymphom (n=6), Blutungen/Perforationen des Verdauungstrakts (n=6), Leberversagen (n=3), hämophagozytisches Syndrom (n=3), Leukämie (n=2), Multiorganversagen (n=2), unbekannt (n=2) und andere (n=4). Sechzehn Patienten hatten sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen., Acht der 16 waren nach 4-41 Monaten Remission am Leben. Ein Patient fiel zurück und starb kurz darauf. Die anderen 7 Patienten starben an transplantationsbedingten Komplikationen, die als Komplikationen definiert wurden, die innerhalb von 60 Tagen nach der Transplantation auftraten und als mit der Transplantation und nicht mit der Krankheit selbst verbunden galten. Zu den transplantationsbedingten Komplikationen gehörten Sepsis (n=2), veno-okklusive Erkrankung (n=1), Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (n=1), thrombotische Mikroangiopathie (n=1), Lungenentzündung (n=1) und Lungenödem (n=1)., Es gab keine bemerkenswerten oder gemeinsame Familie oder medizinische Geschichte unter den Patienten mit CAEBV
EBV-bezogene Antikörper-Titer gemessen wurden 81 Patienten. Die Positivitätsraten und Titer der Antikörper sind in Tabelle 1 dargestellt. Alle untersuchten Patienten waren HIV-Antikörper-negativ., Die Oberflächenmarkeranalyse wurde bei 74 Patienten durchgeführt: 3 Patienten hatten eine hohe CD4+ – Zellzahl (definiert als >70% der Lymphozyten); 5 Patienten hatten eine hohe CD8+ – Zellzahl (definiert als >50% der Lymphozyten); und 15 Patienten hatten eine hohe CD56+ – Zellzahl (definiert als >50% der Lymphozyten). Lymphozyten-Mitogen-Reaktionen wurden bei 34 Patienten gemessen, von denen 32 (94%) Antworten im normalen Bereich hatten. Die Viruslast wurde bei 60 Patienten mittels quantitativer PCR oder in situ-Hybridisierung gemessen., Die Daten zur Virusbelastung im peripheren Blut sind in Tabelle 2 zusammengefasst. Alle untersuchten Patienten hatten eine hohe Viruslast und erfüllten ein Kriterium, wie in der Falldefinition beschrieben. Die Viruslastwerte waren jedoch variabel und schwer zu vergleichen, da verschiedene Analysemethoden mit unterschiedlichen Stichprobenquellen verwendet wurden. Die Klonalität von EBV wurde bei 54 Patienten analysiert, von denen 41 (76%) monoklonal, 7 (13%) oligoklonal und 6 (11%) polyklonal waren., EBV-infizierte Zellen waren wie folgt: T-Zellen (n=38 Patienten), NK-Zellen (n=27), B-Zellen (n=2), kombinierte T-und NK-Zellen (n=3), nicht klassifiziert (n=4) und nicht fertig (n=8). Obwohl einige Patienten gemischte Linien aufwiesen, konnten die Patienten im Allgemeinen in zwei Gruppen eingeteilt werden: Patienten mit T-Zell-Infektion (T-Zell-Typ; n=38) und Patienten mit NK-Zell-Infektion (NK-Zell-Typ; n=27). Die 2 Patienten mit B-Zell-Infektion hatten die typischen Symptome und das Fortschreiten der CAEBV und erfüllten die Krankheitskriterien.,nce von Epstein-Barr–Virus-assoziierten Antikörpern bei Infektionsdiagnose
Vorhandensein von Epstein–Barr-Virus-assoziierten Antikörpern bei Infektionsdiagnose
Epstein-Barr-Virus (EBV) Belastung im peripheren Blut
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Epstein-Barr-Virus (EBV) Belastung im peripheren Blut
Mortalitätsrisikofaktorendie 82 Patienten wurden in lebende (n=47) und verstorbene (n=35) Patienten unterteilt, und die klinischen und Labormerkmale dieser Gruppen wurden verglichen., Die Vergleiche der Labordaten bei der Diagnose sind in Tabelle 3 dargestellt. Die verstorbenen Patienten hatten niedrigere weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen und Blutplättchen. Die lebenden Patienten hatten höhere IgE-Konzentrationen als die Verstorbenen Patienten., unterschiede in den Titern von Serumtransaminasen, Laktatdehydrogenase und EBV-bezogenen Antikörpern zwischen den 2 Gruppen zum Zeitpunkt der Diagnose
Vergleich der Labordaten bei der Diagnose einer chronisch aktiven Epstein-Barr-Virusinfektion zwischen lebenden und verstorbenen Patienten
Vergleich der Labordaten bei der Diagnose einer chronisch aktiven Epstein-Barr-Virusinfektion zwischen lebenden und verstorbenen Patienten
Wir haben auch mortalitätsbezogene Faktoren anhand von univariaten und multivariaten Analysen ausgewertet., Zunächst wurden lebensbedrohliche Komplikationen untersucht. Obwohl fast alle Komplikationen signifikant mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko durch univariate Analyse zusammenhingen, zeigte die multivariate Analyse, dass Verdauungstraktgeschwür/Perforation (Odds Ratio, 11.3; 95% Konfidenzintervall, 1.06-120; P=.02) und Herzkomplikationen (Koronararterienaneurysmen oder Myokarditis; ODER, 7.7; 95% CI, 1.25-47.1; P=.02) waren mit dem Tod verbunden. Wir waren jedoch der Ansicht, dass diese Komplikationen als prognostische Faktoren ungeeignet waren, da sie sich spät in der Krankheit entwickeln., Tatsächlich ist eine Ulzeration/Perforation des Verdauungstraktes eine der häufigsten Todesursachen bei Patienten mit CAEBV. Die Pathogenese von Magengeschwüren / Perforationen ist unklar und kann heterogen sein., In 1 patient mit jejunal Geschwür und perforation, pathologische Befunde gezeigt, dass EBV-infizierte T-Zellen infiltriert hatte der lamina propria der Schleimhaut, welche die direkte invasion von EBV-infizierten Zellen
Dann haben wir ausgewertet Faktoren, die vorhanden waren, zum Zeitpunkt der Diagnose oder nicht ändern Sie danach, die großen Zeichen und Symptome, Labor Daten bei Diagnose, Alter bei krankheitsbeginn, EBV-spezifische Antikörper gegen EBV-infizierte Zellen, clonality der EBV-Infektion und HLA-Typ., Die univariate Analyse zeigte, dass Leberfunktionsstörungen, Thrombozytopenie, Fieber, Splenomegalie, Anämie und das Erkrankungsalter signifikant mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko korrelierten (Tabelle 4). Patienten mit Infektionen der T-Zellen hatten tendenziell schlechtere Prognosen. Auf der anderen Seite hatten Patienten, die eine Infektion der NK-Zellen und eine Überempfindlichkeit gegen Mückenstiche hatten, im Allgemeinen bessere Ergebnisse. Interessanterweise korrelierte die Monoklonalität von EBV nicht mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko., Die 6 Faktoren, die durch univariate Analyse mit der Mortalität in Verbindung gebracht wurden, wurden durch multivariate logistische Regressionsanalyse weiter analysiert.,ction–assoziierte Mortalität
Univariate Analyse von Faktoren im Zusammenhang mit chronisch aktiven Epstein-Barr–Virus (EBV) Infektion-assoziierte Mortalität
Multivariate Analyse von Faktoren im Zusammenhang mit Epstein–Barr-Virus Infektion–assoziierte Mortalität
Multivariate Analyse von Faktoren im Zusammenhang mit Epstein-Barr-Virus-Infektion-assoziierte Mortalität
Überlebenswahrscheinlichkeitdie Überlebenswahrscheinlichkeiten für 82 Patienten mit CAEBV sind in Abbildung 1A dargestellt., Die Überlebensraten wurden zwischen Patienten verglichen, denen die in der multivariaten Analyse identifizierten Risikofaktoren entweder fehlten oder fehlten. Im Vergleich des Alters bei krankheitsbeginn, „8 Jahre“ wurde gewählt, da die cutoff-Wert zwischen den jüngeren und älteren Gruppen, da die meisten prominenten Unterschiede in der 5-Jahres-überlebensrate ereignete sich auf dieser Ebene. In ähnlicher Weise wurden 12×104 Thrombozyten / µL als Grenzwert für Vergleiche der Thrombozytenzahl gewählt. Patienten mit spät einsetzendem Beginn (Beginnalter ⩾8 Jahre) hatten signifikant reduzierte Überlebenszeiten (Abbildung 1B). Die Wahrscheinlichkeit eines 5-Jahres-Überlebens betrug 0,45±0.,09 für ältere Patienten und 0,94±0,04 für jüngere Patienten. Patienten mit Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <12×10 4 Thrombozyten/µL) hatten ebenfalls signifikant niedrigere Überlebenszeiten (Abbildung 1C). Wir berichteten kürzlich über die Ergebnisse einer kleinen Studie, in der Patienten mit T–Zell–Typ-CAEBV im Vergleich zu Patienten mit NK-Zell-Typ-CAEBV geringere Überlebenszeiten aufwiesen . Um dieses Ergebnis zu bestätigen, wurden die Überlebenswahrscheinlichkeiten zwischen Patienten mit T–Zell–und NK-Zell-CAEBV verglichen (Abbildung 1D)., Wieder einmal war das Überleben von Patienten mit T–Zell-Typ CAEBV signifikant niedriger, verglichen mit dem von Patienten mit NK–Zell-Typ CAEBV
Überlebenswahrscheinlichkeit berechnet aus Kaplan-Meier-Schätzungen. A Alle Patienten (n=82); Die Überlebenswahrscheinlichkeit nach 5 und 10 Jahren betrug 0,68±0,06 bzw. B Vergleich zwischen Patienten nach ⩾8 Jahren ab Krankheitsbeginn (n=45) und Patienten nach <8 Jahren ab Krankheitsbeginn (n=37); Überlebenswahrscheinlichkeit nach 5 Jahren betrug 0,45±0,09 für ältere Patienten und 0,94±0.,04 für jüngere Patienten (P<.001). C Vergleich zwischen Patienten mit Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <12×10 4 Thrombozyten/µL bei Diagnose; n=59) und Patienten ohne Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl ⩾12×10 4 Thrombozyten/µL; n=20): Die Überlebenswahrscheinlichkeit nach 5 Jahren betrug 0,38±0,13 für Patienten mit Thrombozytopenie und 0,76±0,06 für Patienten ohne Thrombozytopenie (P=.001). D Vergleich zwischen Patienten mit T–Zell-Typ-Krankheit (n=38) und Patienten mit NK–Zell-Typ-Krankheit (n=27); Überlebenswahrscheinlichkeit nach 5 Jahren betrug 0,59±0.,09 für diejenigen mit T–Zell-Typ-Krankheit und 0,87±0,07 für diejenigen mit NK-Zell – Typ-Krankheit (P=.009)
Überlebenswahrscheinlichkeit berechnet aus Kaplan-Meier-Schätzungen. A Alle Patienten (n=82); Die Überlebenswahrscheinlichkeit nach 5 und 10 Jahren betrug 0,68±0,06 bzw. B Vergleich zwischen Patienten nach ⩾8 Jahren ab Krankheitsbeginn (n=45) und Patienten nach <8 Jahren ab Krankheitsbeginn (n=37); Überlebenswahrscheinlichkeit nach 5 Jahren betrug 0,45±0,09 für ältere Patienten und 0,94±0.,04 für jüngere Patienten (P<.001). C Vergleich zwischen Patienten mit Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <12×10 4 Thrombozyten/µL bei Diagnose; n=59) und Patienten ohne Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl ⩾12×10 4 Thrombozyten/µL; n=20): Die Überlebenswahrscheinlichkeit nach 5 Jahren betrug 0,38±0,13 für Patienten mit Thrombozytopenie und 0,76±0,06 für Patienten ohne Thrombozytopenie (P=.001). D Vergleich zwischen Patienten mit T–Zell-Typ-Krankheit (n=38) und Patienten mit NK–Zell-Typ-Krankheit (n=27); Überlebenswahrscheinlichkeit nach 5 Jahren betrug 0,59±0.,09 für diejenigen mit T–Zell-Typ-Krankheit und 0,87±0,07 für diejenigen mit NK-Zell – Typ-Krankheit (P=.009)
Diskussion
Dies ist die zweite nationale Umfrage von CAEBV, die in Japan durchgeführt wurde. Die erste Umfrage, die 1989 durchgeführt wurde und von Ishihara et al. , bestand nur aus Fällen von CAEBV, die bei Kindern auftraten. Diese Umfrage beschrieb die klinischen und Labormerkmale von CAEBV und zeigte, dass die Krankheit eine hohe Mortalität und hohe Morbidität mit lebensbedrohlichen Komplikationen aufwies., Die vorliegende (zweite) Umfrage umfasste Fälle von CAEBV-Infektion, die nach 1990 diagnostiziert worden waren, und umfasste Fälle von CAEBV sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen. Die klinischen Merkmale von CAEBV haben sich in dem Jahrzehnt geändert, das zwischen diesen beiden Umfragen verstrichen ist, was wahrscheinlich auf eine Erhöhung der Nachweisempfindlichkeit zurückzuführen ist. In der Tat unterscheidet sich die Prävalenz der wichtigsten Anzeichen und Symptome in dieser Umfrage etwas von der ersten Umfrage., Kürzlich wurden Fälle von CAEBV berichtet, bei denen es an einer größeren Organbeteiligung mangelte und bei denen nur Hautsymptome wie Überempfindlichkeit gegen Mückenstiche oder hydroa vacciniforme Eruptionen beobachtet wurden . Es scheint, dass die jüngsten Entwicklungen beim Nachweis viraler Genome und bei der Quantifizierung der Viruslast unser Verständnis der Krankheit erweitert haben
Die Pathogenese von CAEBV ist unklar. Es gibt jedoch immer mehr Hinweise darauf, dass die klonale Expansion von EBV-infizierten T-oder NK-Zellen mit der Entwicklung von CAEBV in Verbindung gebracht werden kann ., Wir haben kürzlich gezeigt, dass die Mehrheit der Patienten mit CAEBV entweder den T-oder den NK-Zelltyp hatte und dass diese beiden Typen unterschiedliche klinische und Labormerkmale aufweisen . Die T–Zell-Krankheit war durch Fieber und hohe Titer EBV-bedingter Antikörper gekennzeichnet, während bei Patienten mit NK–Zelltyp-Krankheit eine Überempfindlichkeit gegen Mückenstiche und hohe IGE-Konzentrationen beobachtet wurden ., In dieser Studie wurden bei den lebenden Patienten hohe IgE-Konzentrationen und eine hohe Prävalenz von Überempfindlichkeit gegen Mückenstiche beobachtet, was anscheinend die günstigere Prognose von NK–Zelltyp-Patienten widerspiegelt
Es bleibt unklar, ob diese 2 Krankheitserscheinungen unterschiedliche Entitäten darstellen oder aufgrund der Art der infizierten Zellen einfach unterschiedlich erscheinen . Dennoch kann die Expansion von EBV-infizierten T-oder NK-Zellen entscheidend für die Pathogenese von CAEBV sein, da die überwiegende Mehrheit der Patienten mit CAEBV entweder zur T–oder NK-Zelltypkategorie gehört., Interessanterweise haben viele Papiere über CAEBV ihren Ursprung in Japan. Die genetischen Hintergründe japanischer Menschen können mit den Funktionen virusspezifischer oder unspezifischer Lymphozyten in Verbindung gebracht werden, die die Expansion von EBV-infizierten T-oder NK-Zellen ermöglichen. Es ist bemerkenswert, dass das EBV-assoziierte hämophagozytische Syndrom , bei dem die EBV-Infektion von T-Zellen eine zentrale Rolle spielt, in Ostasien häufig berichtet wurde . Andererseits ist CAEBV in der westlichen Hemisphäre möglicherweise nicht immer mit der Expansion von EBV-infizierten T-oder NK-Zellen verbunden., CAEBV in der westlichen Hemisphäre ist normalerweise milder als CAEBV in Japan . CAEBV in Japan kann eine andere Einheit als CAEBV im Westen sein; Wenn ja, wäre es besser, die japanische Krankheit „schwere chronische aktive EBV-Infektion“ oder „EBV-assoziierte T/NK-Zell-lymphoproliferative Erkrankung“ zu nennen
Die Art der Behandlung könnte einen gewissen Einfluss auf das Ergebnis der CAEBV-Krankheit haben. In der vorliegenden Studie wurden jedoch jedem Patienten zahlreiche Behandlungen verabreicht; Diese Therapien waren nicht standardisiert, da diese Studie in mehreren Zentren und retrospektiv durchgeführt wurde., Daher konnten wir die Behandlungsarten der Patienten in dieser Studie nicht analysieren. Für die CAEBV-Patientensterblichkeit identifizierten wir mehrere Risikofaktoren, die zum Zeitpunkt der Diagnose bestimmt wurden oder sich danach nicht änderten. Diese Informationen sind besonders wichtig bei der Auswahl spezifischer Behandlungen. Die hämatopoetische Stammzelltransplantation, von der berichtet wird, dass sie bei der Behandlung von CAEBV wirksam ist, stellt ein erhebliches Risiko für den Patienten dar. Tatsächlich starben 7 der 16 Patienten, die sich einer Transplantation unterzogen hatten, an transplantationsbedingten Komplikationen., Patienten mit CAEBV haben möglicherweise ein höheres Risiko für transplantationsbedingte Komplikationen, da sie häufig an multiplem Organversagen und lebensbedrohlichen Komplikationen leiden . Bei transplantationsbedingten Komplikationen ist die veno-okklusive Erkrankung von großer Bedeutung, da die meisten Patienten mit CAEBV eine chronische Hepatitis haben, wie in dieser Studie gezeigt. Dennoch benötigen Patienten mit schlechten Prognosen aggressive Therapien, um EBV-infizierte T-oder NK-Zellen zu reduzieren oder zu eliminieren. Die hämatopoetische Stammzelltransplantation ist in den letzten Jahren wesentlich sicherer geworden., Darüber hinaus könnte sich das Ergebnis der Transplantation verbessern, wenn das Verfahren durchgeführt wurde, bevor sich der Zustand des Patienten verschlechterte. Aus unseren Daten schlagen wir vor, dass aggressive Behandlungen wie die hämatopoetische Stammzelltransplantation für Patienten in Betracht gezogen werden sollten, die Folgendes haben: Alter zu Beginn der Erkrankung ⩾8 Jahre, T-Zell-Infektion oder Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <12×10 4 Thrombozyten/µL)., Darüber hinaus sind Verdauungstraktgeschwüre/ – perforationen und Herzkomplikationen Mortalitätsrisikofaktoren, obwohl es zu spät sein kann, Behandlungsstrategien zu formulieren, wenn diese Komplikationen offensichtlich werden. Um die Wirksamkeit der Transplantation zu bestätigen und sicherere Konditionierungsschemata zu etablieren, sind prospektive Studien erforderlich, in denen größere Populationen von Patienten mit CAEBV bewertet werden
Anerkennungen
Wir danken Stephen E. Straus (National Institutes of Health) für eine kritische Lektüre des Manuskripts., Wir sind allen Klinikern dankbar, die den Patienten freundlicherweise klinische und Labordaten zur Verfügung gestellt haben
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4th ed.
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Präsentiert im Teil: 10th International Symposium on Epstein-Barr Virus and Associated Malignous Disease, cairns sunrise, Australia, 16-21 July 2002 (abstract 127)
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