Die Produktion männlicher Gameten hängt von der konzertierten Wirkung der beiden Gonadotropine FSH und LH auf den Hoden ab. Die Wirkung von LH wird durch die Produktion von Testosteron durch die Leydig-Zellen vermittelt. Da männliche Keimzellen weder FSH noch Androgenrezeptoren besitzen, erfolgt die Wirkung von FSH und Testosteron durch die Sertoli-Zellen., Obwohl die genaue Funktion dieser beiden Hormone schwer fassbar bleibt, deuten die vorhandenen Beweise darauf hin, dass sowohl FSH als auch Testosteron in der Lage sind, alle Phasen der Spermatogenese zu stimulieren. Im männlichen FSH ist für die Bestimmung der Sertoli-Zellzahl und für die Induktion und Aufrechterhaltung der normalen Spermienproduktion erforderlich. Die entscheidende Rolle von FSH bei der männlichen Gonadenfunktion wurde durch die Entdeckung eines Patienten mit einer aktivierenden Mutation des FSH-Rezeptors deutlich., Dieser Patient war aufgrund eines Hypophysentumors hypophysektomiert worden und war unter Testosteronsubstitution trotz nicht nachweisbarer Serum-Gonadotropin-Spiegel unerwartet fruchtbar und hatte drei Kinder gezeugt. Bei diesem Patienten konnten wir eine heterozygote aktivierende Mutation des FSH-Rezeptors nachweisen, die unabhängig von der FSH-Stimulation zu einer cAMP-Produktion führte. Dieser Befund stellt die erste Beschreibung einer aktivierenden Mutation des FSH-Rezeptors dar und zeigt, dass FSH allein die Spermatogenese beim Menschen aufrechterhält. Andererseits sind die Auswirkungen der fehlenden FSH-Aktion unklar., Unter fünf Männern mit einer homozygoten inaktivierenden Mutation des FSH-Rezeptors war nur einer unfruchtbar und die Spermatogenese war bei den anderen variabel betroffen. Die Serum-Inhibin-B-Werte bei diesen Männern wurden jedoch nicht vollständig unterdrückt und die Serum-FSH-Spiegel waren nur mäßig erhöht, was auf die Möglichkeit hinweist, dass die FSH-Rezeptorfunktion durch die Mutation nicht vollständig abgeschafft wurde., Die Eliminierung der FSH-Wirkung ist eine Voraussetzung, um die Spermatogenese zu Verhütungszwecken vollständig zu unterdrücken, während die Verabreichung von LH und FSH erforderlich ist, um die Spermienproduktion bei Patienten mit hypogonadotropem Hypogonadismus zu induzieren. Die experimentelle Immunisierung männlicher Affen gegen FSH reduzierte die Keimzellproliferation deutlich und induzierte sogar Unfruchtbarkeit. Auf zellulärer Ebene stimuliert FSH die cAMP-abhängige Aktivierung der Proteinkinase A in Sertoli-Zellen, aber der molekulare Mechanismus der FSH-Wirkung ist schlecht verstanden., Beim Primaten führt der Gonadotropinentzug, der durch Verabreichung eines GnRH-Antagonisten erreicht wird, zu einem prämeiotischen Stillstand der Keimzellproliferation, wahrscheinlich aufgrund einer Hemmung der mitotischen Teilung der A-blassen Spermatogonie. Daher könnte FSH der Hauptinduktor der spermatogonialen Proliferation sein, während der sukzessive Reifungsprozess unabhängig von FSH ablaufen könnte. Zusammenfassend unterstützen klinische und experimentelle Beweise das Konzept einer unersetzlichen Rolle von FSH beim Primaten., Nur die Kombination von FSH und Testosteron unterstützt jedoch eine qualitativ und quantitativ völlig normale Spermatogenese.
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