Ziprasidonhydrochlorid

Zeldox (Pfizer)
20 mg, 40 mg, 60 mg und 80 mg Kapseln
Zugelassene Indikation: Schizophrenie und bipolare I-Störung
Australian Medicines Handbook Abschnitt 18.2

Ziprasidon ist eines von mehreren atypischen Antipsychotika, die jetzt in Australien erhältlich sind.1,2 Es bindet an Dopamin – und Serotoninrezeptoren im Gehirn. Bei D2 -, 5HT2A-und 5HT1D-Rezeptoren wirkt es als Antagonist, während es bei 5HT1A-Rezeptoren als Agonist wirkt., Der Wirkungsmechanismus von Ziprasidon bei Schizophrenie und bipolarer Störung ist unbekannt.

Der empfohlene Dosisbereich für beide Indikationen beträgt 80-160 mg pro Tag. Es sollte zweimal täglich mit Nahrung eingenommen werden, da dies seine Bioverfügbarkeit erhöht. Es wird durch den Stoffwechsel eliminiert, wobei die meisten Metaboliten im Kot ausgeschieden werden. Die Halbwertszeit von 6-10 Stunden verlängert sich, wenn der Patient eine eingeschränkte Leberfunktion hat.

Kurzzeitversuche (4-6 Wochen) mit Ziprasidon in einer Vielzahl von Dosen gegen Schizophrenie hatten widersprüchliche Ergebnisse, aber in den meisten Fällen war das Medikament besser als Placebo., Eine längere Studie (52 Wochen) mit 294 stationären Patienten mit stabilen Symptomen einer Schizophrenie ergab, dass diejenigen, denen Ziprasidon verabreicht wurde, eine geringere Rückfallrate und eine längere Rückfallzeit aufwiesen als diejenigen, die ein Placebo erhielten. Seine Wirksamkeit ist wahrscheinlich ähnlich der von Haloperidol.3

Ziprasidon wurde auch für die Kurzzeitbehandlung akuter manischer oder gemischter Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung zugelassen. Zwei kurzfristige (3 Wochen) doppelblinde Phase-III-Studien (von jeweils etwa 200 Patienten) verglichen Ziprasidon (80-160 mg pro Tag) mit Placebo im Verhältnis 2:1., In beiden Studien verbesserte Ziprasidon Manie-bedingte Symptome.4,5

In einer Studie mit 437 Patienten wurde Ziprasidon mit Haloperidol (einem typischen Antipsychotikum) oder Placebo verglichen. Beide Medikamente verbesserten die Symptome der Manie bei Patienten im Vergleich zu Placebo, obwohl Haloperidol wirksamer zu sein schien. Dies spiegelte sich in der Beobachtung wider, dass weniger mit Haloperidol behandelte Patienten wegen „mangelnder Wirksamkeit“ abgesetzt wurden als mit Ziprasidon behandelte Patienten (8, 8% gegenüber 20, 2%).,

In einer anderen Studie mit bipolaren Störungen wurde Ziprasidon als zusätzliche Behandlung bei 204 Patienten, die Lithium einnahmen, mit Placebo verglichen. Es schien keinen offensichtlichen zusätzlichen Vorteil der Einnahme von Ziprasidon sowie Lithium in Bezug auf die Erholung von einer manischen Episode zu geben.

Die Zahl der Abbrecher in Studien mit Patienten mit bipolarer Störung war im Allgemeinen hoch. Einer der Hauptgründe für das Absetzen war die „mangelnde Wirksamkeit“, auf die 12,9-20,2% der mit Ziprasidon behandelten Patienten, 8,8% der mit Haloperidol behandelten Patienten, 6,9% der mit Ziprasidon plus Lithium behandelten Patienten und 13% entfielen.,6% der Patienten, die Lithium allein einnehmen. Bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, variierte die Abbruchrate aufgrund mangelnder Wirksamkeit von 28, 8% auf 36, 4%.

In Bezug auf die Sicherheit umfassten die häufigsten Nebenwirkungen von Ziprasidon bei Patienten mit bipolarer Störung Somnolenz und Bewegungsstörungen wie das extrapyramidale Syndrom. Allerdings waren extrapyramidale Effekte bei Ziprasidon-behandelten Patienten im Vergleich zu Haloperidol-behandelten Patienten seltener.

In der Studie mit Patienten, die Ziprasidon und Lithium einnahmen, wurden schwere arzneimittelbedingte Nebenwirkungen beobachtet., Dazu gehörten Anfälle, malignes neuroleptisches Syndrom und eine höhere Rate des extrapyramidalen Syndroms (22 von 101 Patienten) im Vergleich zu Patienten, die Lithium allein einnahmen (3 von 103 Patienten).

Bei Schizophrenie wurde bei 14% der Patienten über Somnolenz berichtet. Ziprasidon verursachte weniger extrapyramidale Nebenwirkungen als Haloperidol, aber mehr Übelkeit und Erbrechen.3 In der längerfristigen Studie gaben 7-10% der Patienten Ziprasidon wegen nachteiliger Wirkungen ab. Ziprasidon kann eine geringere Gewichtszunahme verursachen als andere atypische Antipsychotika.,3

Einige der nachteiligen Wirkungen von Ziprasidon können durch seine Wirkung auf Rezeptoren erklärt werden. Der Antagonismus der adrenergen alpha1-Rezeptoren kann eine posturale Hypotonie hervorrufen, während der Antagonismus der Histamin-H1-Rezeptoren zur Somnolenz beitragen kann. Da Somnolenz ein häufiges unerwünschtes Ereignis ist, sollten Patienten während der Einnahme dieses Arzneimittels vor dem Fahren und Bedienen von Maschinen gewarnt werden.

Es gab Bedenken, dass Ziprasidon das QTc-Intervall im EKG verlängert., Dies wurde bei Patienten mit Schizophrenie und Patienten mit bipolarer Störung beobachtet, obwohl diese Veränderungen bei nur wenigen Patienten klinisch signifikant waren. Aus diesem Grund sollte Ziprasidon bei Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte vermieden und nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet werden, die das QTc-Intervall erhöhen. Patienten müssen möglicherweise zu Studienbeginn und nach Beginn der Behandlung ein EKG haben.

Atypische Antipsychotika können mehr Wirkung als ältere Medikamente auf die negativen Symptome der Schizophrenie, wie Apathie., Es gibt wenig Hinweise darauf, dass Ziprasidon besser ist als andere neue Medikamente gegen Schizophrenie. Es schien so wirksam wie Risperidon bei der Verbesserung der psychotischen Symptome bei Patienten mit Schizophrenie zu sein.6 Eine Cochrane-Überprüfung kam zu dem Schluss, dass „gut geplante, durchgeführte und berichtete randomisierte Langzeitversuche erforderlich sind, wenn Ziprasidon in den täglichen Gebrauch aufgenommen werden soll“.3

Verschreibende Ärzte sollten sich bewusst sein, dass Ziprasidon nur als Kurzzeitbehandlung bei akuten bipolaren manischen und gemischten Episoden und nicht zur Langzeitpflege angewendet werden sollte., Es ist als Monotherapie gedacht und sollte daher nicht in Kombination mit anderen zur Behandlung bipolarer Störungen verschriebenen Medikamenten angewendet werden.