Antihistaminikum pro G-CSF Vyvolaná Bolest Kostí

Zeptejte se Odborníka z července srpna 2015

Otázka: Proč tam je rostoucí zájem o použití antihistaminik pro G-CSF vyvolaná bolest kostí?

odpověď: febrilní neutropenie (FN) se může objevit po chemoterapeutické léčbě různými režimy. Riziko vzniku FN je založeno na několika faktorech, včetně typu chemoterapie a anamnézy FN., Americká společnost klinické onkologie a společnost pro infekční onemocnění Ameriky uvádějí, že profylaxe FN by měla být podána, pokud je riziko FN větší nebo rovno 20%.1,2

pro Profylaxi FN by měl zahrnovat faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), podán 24 hodin po každém cyklu chemoterapie.2 k Dispozici G-CSF formulace patří filgrastim (Neupogen) a tbo-filgrastim (Granix), které jsou uvedeny v každodenních injekcí po dobu až 14 dní a dlouhodobě působící pegfilgrastim (Neulasta), které je podáván v jedné injekci.,3,4

Bolesti Kostí Etiologie

G-CSF je účinný preventivně na snížení počtu neutrofilů nadir; nicméně, to není bez vedlejších účinků. Bolest kostí je častým vedlejším účinkem po injekci filgrastimu i pegfilgrastimu. Přesný základní mechanismus bolesti kostí není znám; může to být způsobeno expanzí kostní dřeně v důsledku zvýšení hematopoetických progenitorových buněk a histaminů v rámci imunologické odpovědi vyvolané G-CSF.5 uvolňování histaminu bylo zapojeno do edému a bolesti kostní dřeně.,6 kromě toho byly na nervových vláknech nalezeny receptory CSF, které mohou ovlivnit cesty JAK-STAT, MAPK a PI3K, které mohou být přímo nebo nepřímo zapojeny do modulace bolesti.5 přesto zůstává nejistota ohledně přesného mechanismu bolesti kostí.

podle vložek balení se bolest kostí spojená s filgrastimem a pegfilgrastimem vyskytuje u 24% a 31% pacientů.3,4 někteří se však domnívají, že skutečný klinický výskyt bolesti kostí může být vyšší, než bylo hlášeno.,6,7 retrospektivní analýza publikovaná v časopise Community Oncology Journal hodnotila výskyt bolesti kostí spojených s filgrastimem a pegfilgrastimem ve více studiích. Tato studie porovnávala výskyt jakékoli bolesti kostí a bolesti 3.nebo 4. stupně. Výskyt bolesti kostí u pacientů léčených pegfilgrastimem (62%) byl mírně nižší než u pacientů léčených filgrastimem (66%), což ukazuje, že kostní bolesti je velmi časté u těch, kteří dostávali buď G-CSF v léčbě.8 nicméně, stupeň 3 nebo 4 bolest kostí byla vzácnější, což představuje méně než 8% všech případů.,8 Další analýza provedena v rámci této studie ukázaly, že bolest kostí byla častější u pacientů <65 let užívajících taxanu na bázi chemoterapie.7,8 výskyt bolesti kostí vyvolané G-CSF byl také častější po prvním chemoterapeutickém cyklu a ustoupil s následnými cykly.8

Možnosti Léčby

Bolest možnosti řízení pro G-CSF vyvolaná bolest kostí patří paracetamol (Tylenol, ostatní), nesteroidní protizánětlivé léky (Nsaid), opioidy.,5,7 každá z těchto možností je vhodnou léčbou bolesti kostí související s rakovinou, podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN).9 někteří pacienti však nezískávají úlevu od bolesti z NSAID a opiátů. V těchto případech lékaři předepsali antihistaminika kvůli navrhovanému mechanismu účinku. Existuje omezené hlášené použití antihistaminik k léčbě bolesti kostí vyvolané G-CSF; nicméně, 2 léky ukázaly slib v publikované literatuře.,

případová zpráva podrobně popsala úspěšné použití antihistaminika druhé generace loratadinu (Claritin) k léčbě bolesti kostí vyvolané G-CSF, která byla rezistentní na NSAID.7 této zprávě popsal 67-letá žena bílé s historií etapa IV rakoviny vaječníků, kteří byli léčeni neoadjuvantní karboplatina plus paklitaxel, pak debulking operace, pak adjuvantní terapie s 5 a více cyklů karboplatina plus paklitaxel. Během adjuvantní fáze chemoterapie se u pacienta vyvinula neutropenie a vyžadoval pegfilgrastim., Zažila silnou bolest (hodnocená jako 10 z 10), která vyzařovala po nohou a do nohou, což trvalo přibližně 10 dní. Paclitaxel nebyl podezřelý, že je příčinou bolesti, protože pacient byl dříve léčen paklitaxelem bez problémů.

pacient užíval naproxen (400 mg tid) jako terapii první linie a nedosáhl žádného snížení symptomů bolesti., Ona byla pak předepsané oxykodon (OxyContin, Roxicodone, ostatní) (5-10 mg každých 4-6 hodin dle potřeby), který jí dal minimální úlevu, a pak hydromorfon (1-2 mg každých 4-6 hodin, podle potřeby), což mělo za následek nadměrné sedace a zmatenost. Nakonec jí byl předepsán Loratadin (10 mg), který jí byl instruován, aby užíval den předtím, den a po dobu 5 dnů po chemoterapii. Při této terapii nezažila žádnou bolest nohou ani myalgii., Užívání loratadinu pokračovalo po zbytek léčby, která zahrnovala změnu chemoterapie v důsledku progrese onemocnění, bez výskytu bolesti kostí.7

tyto zprávy naznačují možnost, že může existovat další možnost prevence bolesti kostí vyvolané G-CSF. Loratadin je zejména levný,podává se jednou denně a je dobře tolerovaným antihistaminikem. Není ospalý a je považován za bezpečný u mnoha populací pacientů., Jeho účinnost při prevenci bolesti kostí bude vyžadovat další vyšetřování; tyto studie však ukazují, že u pacientů, kteří nereagovali na NSAID, existuje potenciálně určitý přínos.

Budoucí Studie

10 Fáze II NOLAN hodnocení, porovnání naproxen a loratadin snížit výskyt bolesti kostí u pacientů s karcinomem prsu léčených pegfilgrastimem, je plánováno na závěr listopadu 2015.11 a Konečně, soud, vyšetřující loratadin použití v prevenci pegfilgrastim-indukované kostní bolest je naplánován být dokončen v srpnu roku 2018.,12

výsledky těchto studií by měly poskytnout silnější klinické důkazy o tom, zda je loratadin účinný při prevenci bolesti kostí vyvolané G-CSF.