Antihistamin for G-CSF–Induceret knoglesmerter

Spørg Eksperten fra juli August 2015

Spørgsmål: Hvorfor er der stigende interesse for anvendelsen af antihistaminer for G-CSF–induceret knogle smerter?

svar: febril neutropeni (FN) kan forekomme efter kemoterapibehandling med forskellige regimer. Risikoen for at udvikle FN er baseret på flere faktorer, herunder typen af kemoterapi og en historie med FN., American Society of Clinical Oncology og Smitsom Sygdom Society of America stat, som profylakse til FN bør gives, når risikoen for FN er større end eller lig med 20%.1,2

profylakse for FN bør omfatte granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), givet 24 timer efter hver kemoterapicyklus.2 tilgængelige G-CSF-formuleringer inkluderer filgrastim (Neupogen) og TBO-filgrastim (Grani.), som gives i daglige injektioner i op til 14 dage, og det langtidsvirkende pegfilgrastim (Neulasta), som gives i en enkelt injektion.,3,4

knoglesmerter etiologi

G-CSF er effektiv til profylaktisk reduktion af neutrofile nadir; det er dog ikke uden bivirkninger. Knoglesmerter er en almindelig bivirkning efter injektion af både filgrastim og pegfilgrastim. Den præcise underliggende mekanisme bag knoglesmerter er ukendt; det kan være forårsaget af udvidelse af knoglemarv som følge af stigninger i hæmatopoietiske stamceller og histaminer som en del af en immunologisk respons fremkaldt af G-CSF.5 histaminfrigivelse er blevet impliceret i knoglemarvsødem og smerter.,6 derudover er CSF-receptorer fundet på nervefibre, der kan påvirke JAK-STAT, MAPK og PI3K-veje, der kan være direkte eller indirekte impliceret i smertemodulering.5 Ikke desto mindre forbliver der usikkerhed med hensyn til den nøjagtige mekanisme for knoglesmerter.

i henhold til pakningsindsatserne forekommer knoglesmerter forbundet med filgrastim og pegfilgrastim hos henholdsvis 24% og 31% af patienterne.3, 4 Nogle mener imidlertid, at den faktiske kliniske forekomst af knoglesmerter kan være højere end rapporteret.,6,7 en retrospektiv analyse offentliggjort i Community Oncology Journal vurderede forekomsten af knoglesmerter forbundet med filgrastim og pegfilgrastim i flere forsøg. Denne undersøgelse sammenlignede forekomsten af knoglesmerter og smerter i grad 3 eller 4. Forekomsten af knoglesmerter hos dem, der fik pegfilgrastim (62%), var lidt mindre end hos dem, der fik filgrastim (66%), hvilket indikerer, at knoglesmerter er meget almindelige blandt dem, der fik enten G-CSF-behandling.8 imidlertid var knoglesmerter i grad 3 eller 4 mere sjældne og tegnede sig for mindre end 8% af alle tilfælde.,8 yderligere analyse udført i denne undersøgelse viste, at knoglesmerter var mere almindelige hos patienter <65 år gamle, der fik ta .anbaseret kemoterapi.7,8 forekomsten af G-CSF-induceret knoglesmerter var også mere almindelig efter den første kemoterapicyklus og aftaget med efterfølgende cyklusser.8

behandlingsmuligheder

smertehåndteringsmuligheder for G-CSF-induceret knoglesmerter inkluderer acetaminophen (Tylenol, andre), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID ‘ er) og opioider.,5,7 hver af disse muligheder er passende behandlinger for kræftrelateret knoglesmerter i henhold til retningslinjerne for National Comprehensive Cancer Net .ork (NCCN).9 nogle patienter får imidlertid ikke smertelindring fra NSAID ‘ er og opiater. I disse tilfælde har læger ordineret antihistaminer på grund af den foreslåede virkningsmekanisme. Der er begrænset rapporteret brug af antihistaminer til behandling af G-CSF–induceret knoglesmerter; dog har 2 lægemidler vist løfte i offentliggjort litteratur.,

en sagsrapport Detaljerede den vellykkede anvendelse af anden generation af antihistamin loratadin (Claritin) til behandling af G-CSF-induceret knoglesmerter, der var resistente over for NSAID ‘ er.7 Denne rapport er beskrevet en 67-årig hvid kvinde med en historie af fase IV kræft i æggestokkene, der havde været behandlet med neoadjuverende carboplatin plus paclitaxel, så debulking kirurgi, så adjuverende behandling med 5 flere cyklusser af carboplatin plus paclitaxel. Under adjuverende kemoterapifase udviklede patienten neutropeni og krævede pegfilgrastim., Hun oplevede alvorlige smerter (bedømt som 10 ud af 10), der udstrålede ned hendes ben og ind i hendes fødder, som varede cirka 10 dage. Paclita .el blev ikke mistænkt for at være årsagen til smerten, fordi patienten tidligere blev behandlet med paclita .el uden problemer.

patienten havde taget napro .en (400 mg tid) som førstelinjebehandling og opnåede ingen reduktion i smertesymptomer., Hun blev derefter ordineret oxycodon (OxyContin, Roxicodone, andre) (5-10 mg hver 4-6 timer, som er nødvendige), som gav hende minimal hjælp, og så hydromorphone (1-2 mg hver 4-6 timer, som er nødvendige), hvilket resulterede i kraftig sedation og forvirring. Endelig blev hun ordineret loratadin (10 mg), som hun blev instrueret til at tage dagen før, dagen for og i 5 dage efter kemoterapi. Med denne terapi oplevede hun ingen bensmerter eller myalgi., Brug af loratadin fortsatte i resten af hendes behandling, som omfattede en ændring i kemoterapi på grund af sygdomsprogression, uden forekomst af knoglesmerter.7

disse rapporter antyder muligheden for, at der kan være en anden mulighed for forebyggelse af G-CSF–induceret knoglesmerter. Loratadine er især billigt, doseres en gang dagligt og er et godt tolereret antihistamin uden recept. Det er ikke-døsigt og betragtes som sikkert i mange patientpopulationer., Dets effektivitet til forebyggelse af knoglesmerter vil kræve yderligere undersøgelse; disse undersøgelser viser imidlertid, at der potentielt er en vis fordel hos patienter, der ikke har reageret på NSAID ‘ er.

Fremtidige Forsøg

10 Fase II NOLAN forsøg, der sammenligner naproxen og loratadin at reducere forekomsten af knoglesmerter hos patienter med brystkræft, der modtager pegfilgrastim, er planlagt til at indgå November 2015.11 Endelig, et forsøg undersøger loratadin brug i forebyggelse af pegfilgrastim-induceret knogle smerter er planlagt til at være afsluttet i August 2018.,12

resultaterne af disse forsøg bør give stærkere klinisk evidens for, om loratadin er effektivt til forebyggelse af G-CSF–induceret knoglesmerter.