Bevandret ® – Midazolam

EXP: 1 DAG (RT).
Sædvanlige dosis venligst: 1-5 mg/time

Status epilepticus: 0.1 til 0,35 mg/kg belastning, efterfulgt af kontinuerlig infusion: 0.05 med 1,08 mg/kg/time (måske op til 2? Baseret på EEG).

mekanisk ventilatorpatient: normalt 0, 05 til 0, 2 mg/kg / time til sedation.
——————————————————————————–

Farmakokinetik
Midazolam aktivitet er primært på grund af moderstoffet., Afskaffelse af moderstoffet finder sted via hepatisk metabolisme af midazolam at hydroxylerede metabolitter, der konjugeres og udskilles i urinen.

nyresvigt
patienter med nedsat nyrefunktion kan have længere eliminationshalveringstid for mida .olam og dets metabolitter, hvilket kan resultere i langsommere bedring.

Midazolam og 1-hydroxy-midazolam farmakokinetik i 6 INTENSIVE patienter som har udviklet akut nyresvigt (ARF) blev sammenlignet med en normal nyrefunktion, kontrol-gruppen. Mida .olam blev administreret som en infusion (5 til 15 mg/time). Midazolam clearance blev reduceret (1.9 vs 2.,8 mL / min / kg) og halveringstiden var forlænget (7, 6 vs 13 timer) hos ARF-patienterne. Den renale clearance af 1-hydroxy-midazolam glucuronid blev forlænget i ARF-gruppen (4 vs 136 mL/min) og half-life blev forlænget (12 vs > 25 timer). Plasmaniveauer akkumuleret hos alle ARF-patienter til cirka ti gange det for moderlægemidlet. Forholdet mellem akkumulerende metabolitniveauer og langvarig sedation er uklart.,

i en undersøgelse af patienter med kronisk nyresvigt (n=15), der fik en enkelt IV-dosis, var der en dobbelt stigning i clearance og distributionsvolumen, men halveringstiden forblev uændret. Metabolitniveauer blev ikke undersøgt.

Undersøgelser af intravenøs indgift af 1-hydroxy-midazolam på mennesker tyder på, at 1-hydroxy-midazolam er mindst lige så potent som moderstoffer og kan bidrage til, at nettet farmakologiske aktivitet af midazolam., In vitro undersøgelser har vist, at slægtskabet af 1 – og 4-hydroxy-midazolam for benzodiazepin receptor er ca 20% og 7%, henholdsvis i forhold til midazolam.

dosering og ADMINISTRATION
Mida .olamhydrochloridinjektion er et potent beroligende middel, der kræver langsom administration og individualisering af dosering. Klinisk erfaring har vist, at mida .olamhydrochlorid er 3 til 4 gange så potent pr., Da der er rapporteret alvorlige og livstruende kardiorespiratoriske bivirkninger, skal der foretages overvågning, påvisning og korrektion af disse reaktioner for hver PATIENT T0, som mida .olamhydrochloridinjektion administreres, uanset alder eller sundhedsstatus. Overdrevne enkeltdoser eller hurtig intravenøs administration kan resultere i respirationsdepression, luftvejsobstruktion og/eller anholdelse., Potentialet for disse sidstnævnte virkninger øges hos svækkede patienter, dem, der får samtidig medicin, der er i stand til at undertrykke CNS, og patienter uden et endotrachealt rør, men gennemgår en procedure, der involverer de øvre luftveje, såsom endoskopi eller dental (se indlægssedlen til boksadvarsel og advarsler).

reaktioner som agitation, ufrivillige bevægelser, hyperaktivitet og kampevne er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter. Hvis sådanne reaktioner opstår, skal der udvises forsigtighed inden fortsat administration af mida .olamhydrochlorid.,

mida .olamhydrochloridinjektion bør kun administreres IM eller IV.

Der skal udvises forsigtighed for at undgå intra-arteriel injektion eller ekstravasation.

Midazolam Hydrochlorid Injektion kan blandes i den samme sprøjte med følgende ofte anvendte premedications: morfin sulfat, meperidine, atropin sulfat eller scopolamin. Mida .olam, i en koncentration på 0, 5 mg/mL, er kompatibel med 5% de .trose i vand og 0, 9% natriumchlorid i op til 24 timer og med laktat Ringers opløsning i op til 4 timer., Både 1 mg/mL og 5 mg/mL formuleringer af midazolam kan fortyndes med 0,9% natriumklorid eller 5% dextrose i vand.patientrespons på beroligende midler og deraf følgende respirationsstatus er variabel. Uanset det tilsigtede sedationsniveau eller indgivelsesvej er sedation et kontinuum; en patient kan let bevæge sig fra lys til dyb sedation med potentielt tab af beskyttelsesreflekser. Dette gælder især hos pædiatriske patienter., Sedative doser bør titreres individuelt under hensyntagen til patientens alder, klinisk status og samtidig brug af andre CNS-depressiva. Kontinuerlig overvågning af respiratorisk og hjertefunktion er påkrævet (dvs.pulso .imetri).

Voksne og Pædiatri: Sedation retningslinjer anbefaler en omhyggelig presedation historie til at bestemme, hvordan patientens underliggende medicinske tilstande eller samtidig medicin kan påvirke deres svar til sedation/analgesi samt en fysisk undersøgelse, herunder en fokuseret undersøgelse af luftvejene for abnormaliteter., Yderligere anbefalinger omfatter passende presedation fasting.

titrering til virkning med flere små doser er afgørende for sikker administration. Det skal bemærkes, at der bør tillades tilstrækkelig tid til at opnå maksimal centralnervesystemeffekt (3 til 5 minutter) for mida .olam mellem doser for at minimere potentialet for oversedation. Der skal gå tilstrækkelig tid mellem doser af samtidig beroligende medicin for at gøre det muligt at vurdere effekten af hver dosis inden efterfølgende lægemiddeladministration. Dette er en vigtig overvejelse for alle patienter, der får intravenøs mida .olam.,

øjeblikkelig tilgængelighed af genoplivende lægemidler og alder – og størrelse-passende udstyr og personale uddannet i deres brug og uddannet i luftvejshåndtering bør sikres.

pædiatri: for dybt sederede pædiatriske patienter skal en dedikeret person, bortset fra den praktiserende læge, der udfører proceduren, overvåge patienten under hele proceduren.,

intravenøs adgang menes ikke at være nødvendig for alle pædiatriske patienter, der er bedøvet til en diagnostisk eller terapeutisk procedure, fordi vanskeligheden ved at få IV-adgang i nogle tilfælde ville besejre formålet med at sedere barnet; snarere bør der lægges vægt på at have det intravenøse udstyr tilgængeligt og en praktiserende læge, der er kvalificeret til at etablere vaskulær adgang hos pædiatriske patienter med det samme.,

sædvanlig voksen dosis
intramuskulært————
til præoperativ sedation/ an .iolyse / amnesi (induktion af søvnighed eller døsighed og lindring af ængstelse og for at forringe hukommelsen af perioperative hændelser).
til intramuskulær brug skal mida .olamhydrochlorid injiceres dybt i en stor muskelmasse.

Den anbefalede præmedicinering dosering af midazolam for god risiko (ASA Fysiske Status I & II) voksne patienter under 60 år er 0,07 til 0,08 mg/kg IM (cirka 5 mg IM), som administreres op til 1 time før operationen.,

Den dosis, der skal være individualiseret og reduceres, når IM midazolam gives til patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom, anden højere risiko kirurgiske patienter, patienter, af 60 eller flere år, og patienter, der har modtaget samtidig narkotika eller andre CNS-depressiva (se BIVIRKNINGER). I en undersøgelse af patienter på 60 år eller ældre, der ikke modtager samtidig administration af narkotika, 2 til 3 mg (0,02 til 0,05 mg/kg) af midazolam produceret passende sedation under den præoperative periode., Dosis på 1 mg IM mida midolam kan være tilstrækkelig for nogle ældre patienter, hvis den forventede intensitet og varighed af sedation er mindre kritisk. Som med ethvert potentielt respiratorisk depressivt middel kræver disse patienter observation for tegn på kardiorespiratorisk depression efter at have modtaget im mida .olam.

indtræden er inden for 15 minutter, topper ved 30 til 60 minutter. Det kan administreres samtidigt med atropinsulfat eller scopolaminhydrochlorid og reducerede doser af narkotika.,

INTRAVENØST ————
Sedation/anxiolysis/ amnesi for procedurer (Se INDIKATIONER OG BRUG): Narkotiske præmedicinering resultater i mindre variation i patient respons og en reduktion i dosis af midazolam. Ved perorale procedurer anbefales brug af en passende lokalbedøvelse. Ved bronkoskopiske procedurer anbefales brug af narkotisk præmedicinering.

Når det bruges til sedation/an .iolyse / amnesi til en procedure, skal doseringen individualiseres og titreres., Mida .olamhydrochlorid skal altid titreres langsomt; Administrer over mindst 2 minutter og lad yderligere 2 eller flere minutter evaluere den beroligende virkning fuldt ud. Individuel respons vil variere med alder, fysisk status og samtidig medicin, men kan også variere uafhængigt af disse faktorer. (Se indlægssedlen for advarsler vedrørende hjerte – / åndedrætsstop/ luftvejsobstruktion / hypoventilation.)

Midazolam hydrochlorid 1 mg/mL formulering anbefales til sedation/anxiolysis/amnesi for procedurer for at lette langsommere injektion., Både 1 mg/mL og 5 mg/mL formuleringerne kan fortyndes med 0, 9% natriumchlorid eller 5% de .trose i vand.

1. Raske voksne Under 60 år: titrere langsomt til den ønskede virkning, (f.indledningen af sløret tale). Nogle patienter kan reagere på så lidt som 1 mg. Der må ikke gives mere end 2, 5 mg over en periode på mindst 2 minutter. Vent yderligere 2 eller flere minutter for fuldt ud at evaluere den beroligende effekt. Hvis yderligere titrering er nødvendig, skal du fortsætte med at titrere, ved hjælp af små trin, til det passende sedationsniveau., Vent yderligere 2 eller flere minutter efter hvert trin for fuldt ud at evaluere den beroligende effekt. En total dosis større end 5 mg er normalt ikke nødvendig for at nå det ønskede endepunkt.

Hvis der anvendes narkotisk præmedicinering eller andre CNS-depressiva, vil patienter kræve cirka 30% mindre mida .olam end uformedikerede patienter.

2., Patienter, Alder 60 år eller Ældre og Svækkede eller Kronisk III Patienter: Fordi risikoen for hypoventilation, luftvejsobstruktion, eller apnø er større hos ældre patienter og personer med kroniske sygdomstilstande eller nedsat pulmonal reserve, og fordi peak effekt kan tage længere tid i disse patienter, intervaller, bør være mindre, og antallet af injektion langsommere.

titrere langsomt til den ønskede virkning, (f.indledningen af sløret tale). Nogle patienter kan reagere på så lidt som 1 mg. Ikke mere end 1,5 mg bør gives over en periode på ikke mindre end 2 minutter., Vent yderligere 2 eller flere minutter for fuldt ud at evaluere den beroligende effekt. Hvis yderligere titrering er nødvendig, skal den gives med en hastighed på højst 1 mg over en periode på 2 minutter og vente yderligere 2 eller flere minutter hver gang for fuldt ud at evaluere den beroligende virkning. Samlede doser større end 3, 5 mg er normalt ikke nødvendige.

Hvis der anvendes samtidig præmedicinering af centralnervesystemet hos disse patienter, vil de kræve mindst 50% mindre mida .olam end raske unge ikke-medicinerede patienter.

3., Vedligeholdelsesdosis: yderligere doser for at opretholde det ønskede sedationsniveau kan gives i trin på 25% af den dosis, der bruges til først at nå det beroligende endepunkt, men igen kun ved langsom titrering, især hos ældre og kronisk syge eller svækkede patienter. Disse yderligere doser bør kun gives efter en grundig klinisk evaluering, der tydeligt indikerer behovet for yderligere sedation.

induktion af anæstesi:
til induktion af generel anæstesi, før administration af andre anæstetiske midler.,
individuel respons på lægemidlet er variabel, især når en narkotisk præmedicinering ikke anvendes. Doseringen skal titreres til den ønskede virkning i henhold til patientens alder og kliniske status.

når mida .olam anvendes før andre intravenøse midler til induktion af anæstesi, kan initialdosis af hvert middel reduceres markant til tider til så lavt som 25% af den sædvanlige initialdosis af de enkelte midler.

Unpremedicated patienter: i fravær af præmedicinering vil en gennemsnitlig voksen under 55 år normalt kræve en initialdosis på 0, 3 til 0.,35 mg / kg til induktion, indgivet over 20 til 30 sekunder og tillader 2 minutter for effekt. 25% af patientens initialdosis; induktion kan i stedet afsluttes med inhalationsanæstetika. I resistente tilfælde kan op til 0, 6 mg/kg total dosis anvendes til induktion, men sådanne større doser kan forlænge bedring.

Upræmedikerede patienter over 55 år kræver normalt mindre mida .olam til induktion; en initialdosis på 0, 3 mg / kg anbefales., Unpremedicated patienter med svær systemisk sygdom eller anden svækkelse kræver normalt mindre mida .olam til induktion. En indledende dosis på 0,2 til 0,25 mg/kg vil normalt være tilstrækkeligt, men i nogle tilfælde, så lidt som 0.15 mg/kg kan være tilstrækkeligt.

Premedicated Patienter: Når patienten har fået beroligende eller narkotiske præmedicinering, især narkotiske præmedicinering, den vifte af anbefalede doser er 0.15 til 0,35 mg/kg.

hos gennemsnitlige voksne under 55 år er en dosis på 0, 25 mg/kg, administreret over 20 til 30 sekunder og tillader 2 minutter for virkning, normalt tilstrækkelig.,

den indledende dosis på 0, 2 mg/kg anbefales til god risiko (ASA i & II) kirurgiske patienter over 55 år.

hos nogle patienter med svær systemisk sygdom eller svækkelse kan så lidt som 0, 15 mg / kg være tilstrækkeligt.

Narkotiske præmedicinering, der ofte anvendes i forbindelse med kliniske forsøg omfattede fentanyl (1,5-2 mikrogram/kg IV, der administreres 5 minutter før induktion), morfin (individualiseret dosis, op til 0,15 mg/kg IM), og meperidine (individualiseret dosis, op til 1 mg/kg IM)., Sedative præmediciner var hydro .y .inpamoat (100 mg oralt) og natriumsekobarbital (200 mg oralt). Bortset fra intravenøs fentanyl, administreret 5 minutter før induktion, skal alle andre præmediciner administreres cirka 1 time før den forventede tid for mida .olam-induktion.

injicerbar mida .olamhydrochlorid kan også anvendes under vedligeholdelse af anæstesi til kirurgiske procedurer som en komponent i afbalanceret anæstesi. Effektiv narkotisk præmedicinering anbefales især i sådanne tilfælde., 25% af induktionsdosis skal gives som reaktion på tegn på lettelse af anæstesi og gentages efter behov.hvis en belastningsdosis er nødvendig for hurtigt at initiere sedation, kan 0, 01 til 0, 05 mg/kg (cirka 0, 5 til 4 mg for en typisk voksen) gives langsomt eller infunderes over flere minutter. Denne dosis kan gentages med intervaller på 10 til 15 minutter, indtil tilstrækkelig sedation er opnået. For vedligeholdelse af sedation, de sædvanlige indledende infusion sats er 0,02 0,1 mg/kg/time (1 til 7 mg/time)., Hos nogle patienter kan det af og til være nødvendigt med højere infusionshastigheder for belastning eller vedligeholdelse. De laveste anbefalede doser bør anvendes til patienter med restvirkninger fra anæstetiske lægemidler eller hos dem, der samtidig modtager andre beroligende midler eller opioider.

individuel respons på Mida .olam er variabel. Infusionshastigheden bør titreres til det ønskede niveau af sedation under hensyntagen til patientens alder, kliniske status og aktuelle medicin. Generelt bør mida .olam infunderes med den laveste hastighed, der producerer det ønskede sedationsniveau.,

vurdering af sedation bør udføres med regelmæssige intervaller, og mida .olam-infusionshastigheden justeres op eller ned med 25% Til 50% af den indledende infusionshastighed for at sikre tilstrækkelig titrering af sedationsniveauet. Større justeringer eller endda en lille trinvis dosis kan være nødvendig, hvis hurtige ændringer i sedationsniveauet er indikeret. Derudover bør infusionshastigheden reduceres med 10% til 25% hvert par timer for at finde den minimale effektive infusionshastighed., At finde den minimale effektive infusionshastighed mindsker den potentielle ophobning af mida .olam og giver den hurtigste bedring, når infusionen er afsluttet. Patienter, der udviser agitation, hypertension eller takykardi som reaktion på skadelig stimulering, men som ellers er tilstrækkeligt beroliget, kan drage fordel af samtidig administration af et opioid analgetikum. Tilsætning af et opioid vil generelt reducere den minimale effektive mida .olamhydrochloridinfusionshastighed.,

pædiatriske patienter
I modsætning til voksne patienter modtager pædiatriske patienter generelt trin af mida .olamhydrochlorid på MG / KG BASIS. Som gruppe kræver pædiatriske patienter generelt højere doser af mida .olamhydrochlorid (mg/kg) end voksne. Yngre (mindre end seks år) pædiatriske patienter kan kræve højere doser (mg/kg) end ældre pædiatriske patienter og kan kræve nøje overvågning (se tabeller nedenfor). Hos overvægtige pædiatriske patienter skal dosis beregnes ud fra ideel kropsvægt., Når mida .olam gives sammen med opioider eller andre beroligende midler, øges potentialet for respirationsdepression, luftvejsobstruktion eller hypoventilation. For passende patientovervågning, se advarsel, advarsler og dosering og ADMINISTRATION, overvågning. Den praktiserende læge, der bruger denne medicin til pædiatriske patienter, skal være opmærksom på og følge accepterede faglige retningslinjer for pædiatrisk sedation, der passer til deres situation., containing preservative-free midazolam hydrochloride equivalent to 5 mg midazolam/mL:

List Number	Container Description	Fill Volume	Total Midazolam (per container)
2308	Fliptop Vial	1 mL	5 mg
2308	Fliptop Vial	2 mL	10 mg

Store at 20 to 25°C (68 to 77°F).,