Versé ® – Midazolam

EXP: 1 JOUR (RT).
Dose habituelle demandée: 1 à 5 mg/h

État épileptique: 0,1 à 0,35 mg/kg de charge, suivi d’une perfusion continue: 0,05 à 1,08 mg/kg/h (éventuellement jusqu’à 2? Basé sur l’EEG).

Ventilateur mécanique patient: habituellement 0,05 à 0,2 mg/kg / h pour la sédation.
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Pharmacocinétique
Midazolam l’activité est principalement due à la molécule mère., L’élimination du médicament parent a lieu via le métabolisme hépatique du midazolam en métabolites hydroxylés qui sont conjugués et excrétés dans l’urine.

Insuffisance rénale
Les patients atteints d’insuffisance rénale peuvent avoir des demi-vies d’élimination plus longues pour le midazolam et ses métabolites, ce qui peut entraîner une récupération plus lente.

La pharmacocinétique du midazolam et du 1-hydroxy-midazolam chez 6 patients en soins intensifs ayant développé une insuffisance rénale aiguë (ARF) a été comparée à celle d’un groupe témoin de la fonction rénale normale. Le midazolam a été administré en perfusion (5 à 15 mg/h). La clairance du midazolam a été réduite (1,9 vs 2.,8 mL / min / kg) et la demi-vie a été prolongée (7,6 vs 13 heures) chez les patients atteints d’ARF. La clairance rénale du glucuronide 1-hydroxy-midazolam a été prolongée dans le groupe ARF (4 vs 136 mL / min) et la demi-vie a été prolongée (12 vs > 25 heures). Les taux plasmatiques se sont accumulés chez tous les patients atteints d’ARF jusqu’à environ dix fois ceux du médicament parent. La relation entre l’accumulation de métabolites et la sédation prolongée n’est pas claire.,

dans une étude portant sur des patients insuffisants rénaux chroniques (n=15) recevant une dose intraveineuse unique, la clairance et le volume de distribution ont été multipliés par deux, mais la demi-vie est restée inchangée. Les taux de métabolites n’ont pas été étudiés.

des études sur l’administration intraveineuse de 1-hydroxy-midazolam chez l’homme suggèrent que le 1-hydroxy-midazolam est au moins aussi puissant que le composé parent et peut contribuer à l’activité pharmacologique nette du midazolam., Des études in vitro ont démontré que les affinités du 1 – hydroxy-midazolam et du 4-midazolam pour le récepteur des benzodiazépines sont d’environ 20% et 7%, respectivement, par rapport au midazolam.

DOSAGE ET ADMINISTRATION
L’injection de chlorhydrate de midazolam est un agent sédatif puissant qui nécessite une administration lente et une individualisation de la posologie. L’expérience clinique a montré que le chlorhydrate de midazolam était 3 à 4 fois plus puissant par mg que le diazépam., Étant donné que des effets indésirables cardiorespiratoires graves et potentiellement mortels ont été rapportés, des mesures de surveillance, de détection et de CORRECTION de ces réactions doivent être prises pour chaque PATIENT T0 auquel le chlorhydrate de MIDAZOLAM est injecté, indépendamment de son âge ou de son état de santé. Des doses uniques excessives ou une administration intraveineuse rapide peuvent entraîner une dépression respiratoire, une obstruction des voies respiratoires et/ou un arrêt., Le potentiel de ces derniers effets est augmenté chez les patients affaiblis, ceux recevant des médicaments concomitants capables de déprimer le SNC, et les patients sans sonde endotrachéale mais subissant une intervention impliquant les voies aériennes supérieures telle qu’une endoscopie ou une dentaire (voir la notice pour les MISES en GARDE et les MISES en GARDE en boîte).

Des réactions telles que l’agitation, les mouvements involontaires, l’hyperactivité et la combativité ont été rapportées chez des patients adultes et pédiatriques. Si de telles réactions se produisent, il faut faire preuve de prudence avant de continuer à administrer le chlorhydrate de midazolam.,

L’injection de chlorhydrate de midazolam ne doit être administrée que par voie IM ou IV.

Des précautions doivent être prises pour éviter l’injection intra-artérielle ou l’extravasation.

Le chlorhydrate de midazolam Injectable peut être mélangé dans la même seringue avec les prémédications fréquemment utilisées suivantes: sulfate de morphine, mépéridine, sulfate d’atropine ou scopolamine. Le midazolam, à une concentration de 0,5 mg/mL, est compatible avec 5% de dextrose dans l’eau et 0,9% de chlorure de sodium jusqu’à 24 heures et avec la solution de Ringer lactatée jusqu’à 4 heures., Les formulations de 1 mg/mL et de 5 mg/mL de midazolam peuvent être diluées avec 0,9% de chlorure de sodium ou 5% de dextrose dans l’eau.

Surveillance: la réponse du Patient aux agents sédatifs et l’état respiratoire qui en résulte sont variables. Quel que soit le niveau de sédation prévu ou la voie d’administration, la sédation est un continuum; un patient peut passer facilement de la sédation légère à la sédation profonde, avec une perte potentielle de réflexes protecteurs. Cela est particulièrement vrai chez les patients pédiatriques., Les doses sédatives doivent être titrées individuellement, en tenant compte de l’âge du patient, de son état clinique et de l’utilisation concomitante d’autres dépresseurs du SNC. Une surveillance continue de la fonction respiratoire et cardiaque est requise (c.-à-d. oxymétrie de pouls).

Adultes et pédiatrie: Les directives de sédation recommandent un historique de pré-sédation minutieux pour déterminer comment les conditions médicales sous-jacentes ou les médicaments concomitants d’un patient pourraient affecter sa réponse à la sédation / analgésie ainsi qu’un examen physique, y compris un examen ciblé des voies respiratoires pour détecter des anomalies., D’autres recommandations incluent le jeûne de pré-sédation approprié.

Le titrage à effectuer avec de multiples petites doses est essentiel pour une administration sûre. Il convient de noter qu’un délai suffisant pour obtenir un effet maximal sur le système nerveux central (3 à 5 minutes) pour le midazolam doit être accordé entre les doses afin de minimiser le risque de surdation. Un délai suffisant doit s’écouler entre les doses de sédatifs concomitants pour permettre d’évaluer l’effet de chaque dose avant l’administration ultérieure du médicament. Il s’agit d’une considération importante pour tous les patients qui reçoivent du midazolam par voie intraveineuse.,

La disponibilité immédiate de médicaments de réanimation et d’un équipement et d’un personnel adaptés à l’âge et à la taille et formés à leur utilisation et qualifiés dans la gestion des voies respiratoires devrait être assurée.

Pédiatrie: Pour les patients pédiatriques sous sédation profonde, une personne dédiée, autre que le praticien effectuant la procédure, devrait surveiller le patient tout au long de la procédure.,

L’accès intraveineux n’est pas jugé nécessaire pour tous les patients pédiatriques sous sédation pour une procédure diagnostique ou thérapeutique parce que, dans certains cas, la difficulté d’obtenir un accès intraveineux irait à l’encontre de l’objectif de la sédation de l’enfant; l’accent devrait plutôt être mis sur la disponibilité de l’équipement intraveineux et sur la disponibilité immédiate d’un praticien qualifié pour établir l’accès vasculaire chez les patients pédiatriques.,

DOSE HABITUELLE CHEZ L’ADULTE
PAR VOIE INTRAMUSCULAIRE————
Pour la sédation préopératoire / anxiolyse / amnésie (induction de somnolence ou de somnolence et soulagement de l’appréhension et pour altérer la mémoire des événements périopératoires).
Pour une utilisation intramusculaire, le chlorhydrate de midazolam doit être injecté profondément dans une grande masse musculaire.

La dose de prémédication recommandée de midazolam pour un bon risque (État physique ASA I& II) chez les patients adultes âgés de moins de 60 ans est de 0,07 à 0,08 mg/kg IM (environ 5 mg IM) administrée jusqu’à 1 heure avant la chirurgie.,

la dose doit être individualisée et réduite lorsque le midazolam IM est administré à des patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive, à d’autres patients chirurgicaux à risque plus élevé, à des patients âgés de 60 ans ou plus et à des patients ayant reçu des narcotiques concomitants ou d’autres dépresseurs du SNC (voir effets indésirables). Dans une étude chez des patients de 60 ans ou plus, qui n’ont pas reçu d’administration concomitante de narcotiques, 2 à 3 mg (0,02 à 0,05 mg/kg) de midazolam ont produit une sédation adéquate pendant la période préopératoire., La dose de 1 mg IM midazolam peut suffire pour certains patients plus âgés si l’intensité et la durée prévues de la sédation sont moins critiques. Comme pour tout dépresseur respiratoire potentiel, ces patients doivent observer des signes de dépression cardiorespiratoire après avoir reçu IM midazolam.

L’apparition se fait en 15 minutes, avec un pic de 30 à 60 minutes. Il peut être administré de manière concomitante avec du sulfate d’atropine ou du chlorhydrate de scopolamine et des doses réduites de narcotiques.,

par voie intraveineuse ————
sédation / anxiolyse / amnésie pour les procédures (voir INDICATIONS et utilisation): la prémédication narcotique entraîne moins de variabilité dans la réponse du patient et une réduction de la posologie du midazolam. Pour les procédures perorales, l’utilisation d’un anesthésique topique approprié est recommandée. Pour les procédures bronchoscopiques, l’utilisation de prémédication narcotique est recommandée.

Lorsqu’il est utilisé pour la sédation/anxiolyse/amnésie pour une procédure, la posologie doit être individualisée et ajustée., Le chlorhydrate de Midazolam doit toujours être titré lentement; administrer pendant au moins 2 minutes et laisser 2 minutes supplémentaires ou plus pour évaluer pleinement l’effet sédatif. La réponse individuelle varie avec l’âge, l’état physique et les médicaments concomitants, mais peut également varier indépendamment de ces facteurs. (Voir la notice pour les MISES en GARDE concernant l’arrêt cardiaque/respiratoire/l’obstruction des voies respiratoires/ l’hypoventilation.)

La formulation de chlorhydrate de midazolam 1 mg/mL est recommandée pour la sédation/l’anxiolyse / l’amnésie pour des procédures facilitant l’injection plus lente., Les formulations à 1 mg/mL et à 5 mg/mL peuvent être diluées avec 0,9% de chlorure de sodium ou 5% de dextrose dans l’eau.

1. Adultes en bonne santé âgés de moins de 60 ans: titrer lentement jusqu’à l’effet désiré (p. ex., l’initiation de troubles de l’élocution). Certains patients peuvent répondre à aussi peu que 1 mg. Pas plus de 2,5 mg doivent être administrés sur une période d’au moins 2 minutes. Attendez 2 minutes supplémentaires ou plus pour évaluer complètement l’effet sédatif. Si une autre titration est nécessaire, continuer à titrer, en utilisant de petits incréments, jusqu’au niveau approprié de sédation., Attendez 2 minutes supplémentaires ou plus après chaque incrément pour évaluer complètement l’effet sédatif. Une dose totale supérieure à 5 mg n’est généralement pas nécessaire pour atteindre le paramètre souhaité.

Si une prémédication narcotique ou d’autres dépresseurs du SNC sont utilisés, les patients auront besoin d’environ 30% moins de midazolam que les patients non médicalisés.

2., Patients âgés de 60 ans ou plus et Patients affaiblis ou chroniquement III: Étant donné que le risque d’hypoventilation, d’obstruction des voies respiratoires ou d’apnée est plus élevé chez les patients âgés et ceux présentant des états de maladie chronique ou une diminution de la réserve pulmonaire, et que l’effet maximal peut prendre plus de temps chez ces patients, les

Titrer lentement à l’effet désiré, (par exemple, l’initiation de troubles de la parole). Certains patients peuvent répondre à aussi peu que 1 mg. Pas plus de 1,5 mg ne doit être administré sur une période d’au moins 2 minutes., Attendez 2 minutes supplémentaires ou plus pour évaluer complètement l’effet sédatif. Si un titrage supplémentaire est nécessaire, il doit être administré à un taux ne dépassant pas 1 mg sur une période de 2 minutes, en attendant 2 minutes supplémentaires ou plus à chaque fois pour évaluer pleinement l’effet sédatif. Des doses totales supérieures à 3,5 mg ne sont généralement pas nécessaires.

Si des prémédications concomitantes de dépresseur du SNC sont utilisées chez ces patients, ils exigeront au moins 50% moins de midazolam que les jeunes patients sains non médicalisés.

3., Dose d’entretien: Des doses supplémentaires pour maintenir le niveau de sédation souhaité peuvent être administrées par incréments de 25% de la dose utilisée pour atteindre d’abord le critère sédatif, mais encore une fois seulement par titration lente, en particulier chez les personnes âgées et les patients atteints de maladie chronique ou affaiblis. Ces doses supplémentaires ne doivent être administrées qu’après une évaluation clinique approfondie indiquant clairement la nécessité d’une sédation supplémentaire.

l’Induction de l’Anesthésie:
Pour l’induction de l’anesthésie générale, avant l’administration d’autres agents anesthésiques.,
La réponse individuelle au médicament est variable, en particulier lorsqu’une prémédication narcotique n’est pas utilisée. La posologie doit être titrée à l’effet souhaité en fonction de l’âge et de l’état clinique du patient.

Lorsque le midazolam est utilisé avant d’autres agents intraveineux pour l’induction de l’anesthésie, la dose initiale de chaque agent peut être considérablement réduite, parfois jusqu’à 25% de la dose initiale habituelle des agents individuels.

Patients non médicalisés: En l’absence de prémédication, un adulte moyen de moins de 55 ans aura généralement besoin d’une dose initiale de 0,3 à 0.,35 mg / kg pour l’induction, administré sur 20 à 30 secondes et laissant 2 minutes pour l’effet. Si nécessaire pour compléter l’induction, des incréments d’environ 25% de la dose initiale du patient peuvent être utilisés; l’induction peut plutôt être complétée par des anesthésiques par inhalation. Dans les cas résistants, jusqu’à 0,6 mg/kg de dose totale peut être utilisé pour l’induction, mais de telles doses plus importantes peuvent prolonger la récupération.

Les patients non médicalisés âgés de plus de 55 ans ont généralement besoin de moins de midazolam pour l’induction; une dose initiale de 0,3 mg/kg est recommandée., Les patients non médicalisés atteints d’une maladie systémique grave ou d’une autre débilitation nécessitent généralement moins de midazolam pour l’induction. Une dose initiale de 0,2 à 0,25 mg/kg suffit généralement; dans certains cas, aussi peu que de 0,15 mg/kg peut suffire.

Patients prémédicalisés: Lorsque le patient a reçu une prémédication sédative ou narcotique, en particulier une prémédication narcotique, la gamme de doses recommandées est de 0,15 à 0,35 mg/kg.

Chez les adultes moyens âgés de moins de 55 ans, une dose de 0,25 mg/kg, administrée pendant 20 à 30 secondes et laissant 2 minutes pour l’effet, suffira généralement.,

La dose initiale de 0,2 mg/kg est recommandée pour les patients chirurgicaux à bon risque (ASA I& II) âgés de plus de 55 ans.

Chez certains patients atteints de maladie systémique grave ou d’affaiblissement, aussi peu que 0,15 mg/kg peut suffire.

La prémédication narcotique fréquemment utilisée au cours des essais cliniques comprenait le fentanyl (1,5 à 2 mcg/kg IV, administré 5 minutes avant l’induction), la morphine (posologie individualisée, jusqu’à 0,15 mg/kg IM) et la mépéridine (posologie individualisée, jusqu’à 1 mg/kg IM)., Les prémédications sédatives étaient le pamoate d’hydroxyzine (100 mg par voie orale) et le secobarbital de sodium (200 mg par voie orale). À l’exception du fentanyl par voie intraveineuse, administré 5 minutes avant l’induction, toutes les autres prémédications doivent être administrées environ 1 heure avant l’heure prévue pour l’induction du midazolam.

Le chlorhydrate injectable de midazolam peut également être employé pendant l’entretien de l’anesthésie, pour des procédures chirurgicales, comme composant de l’anesthésie équilibrée. Une prémédication narcotique efficace est particulièrement recommandée dans de tels cas.,
Des injections incrémentales d’environ 25% de la dose d’induction doivent être administrées en réponse à des signes d’allégement de l’anesthésie et répétées si nécessaire.

Dose habituelle chez l’adulte: Si une dose de charge est nécessaire pour initier rapidement une sédation, 0,01 à 0,05 mg / kg (environ 0,5 à 4 mg pour un adulte typique) peut être administré lentement ou perfusé pendant plusieurs minutes. Cette dose peut être répétée à intervalles de 10 à 15 minutes jusqu’à ce qu’une sédation adéquate soit obtenue. Pour le maintien de la sédation, le taux de perfusion initial habituel est de 0,02 à 0,1 mg/kg/h (1 à 7 mg / h)., Des taux de perfusion de charge ou d’entretien plus élevés peuvent parfois être nécessaires chez certains patients. Les doses les plus faibles recommandées doivent être utilisées chez les patients présentant des effets résiduels des anesthésiques ou chez ceux recevant simultanément d’autres sédatifs ou opioïdes.

La réponse individuelle au midazolam est variable. Le taux de perfusion doit être ajusté au niveau de sédation souhaité, en tenant compte de l’âge du patient, de son état clinique et des médicaments actuels. En général, le midazolam doit être perfusé au taux le plus bas qui produit le niveau de sédation souhaité.,

L’évaluation de la sédation doit être effectuée à intervalles réguliers et le débit de perfusion de midazolam ajusté à la hausse ou à la baisse de 25% à 50% du débit de perfusion initial de manière à assurer un titrage adéquat du taux de sédation. Des ajustements plus importants ou même une petite dose supplémentaire peuvent être nécessaires si des changements rapides du niveau de sédation sont indiqués. En outre, le débit de perfusion doit être diminué de 10% à 25% toutes les quelques heures pour trouver le débit de perfusion effectif minimum., Trouver le taux de perfusion efficace minimum diminue l’accumulation potentielle de midazolam et permet une récupération la plus rapide une fois la perfusion terminée. Les patients qui présentent une agitation, une hypertension ou une tachycardie en réponse à une stimulation nocive, mais qui sont par ailleurs sous sédation adéquate, peuvent bénéficier de l’administration concomitante d’un analgésique opioïde. L’ajout d’un opioïde réduira généralement le taux de perfusion minimal efficace de chlorhydrate de midazolam.,

PATIENTS pédiatriques
contrairement aux PATIENTS adultes, les patients pédiatriques reçoivent généralement des augmentations de chlorhydrate de MIDAZOLAM en MG / KG. En tant que groupe, les patients pédiatriques ont généralement besoin de doses plus élevées de chlorhydrate de midazolam (mg/kg) que les adultes. Les patients pédiatriques plus jeunes (moins de six ans) peuvent nécessiter des doses plus élevées (mg/kg) que les patients pédiatriques plus âgés et peuvent nécessiter une surveillance étroite (voir les tableaux ci-dessous). Chez les patients pédiatriques obèses, la dose doit être calculée en fonction du poids corporel idéal., Lorsque le midazolam est administré en association avec des opioïdes ou d’autres sédatifs, le potentiel de dépression respiratoire, d’obstruction des voies respiratoires ou d’hypoventilation est augmenté. Pour une surveillance appropriée du patient, voir Mise en garde, mises en garde et posologie et ADMINISTRATION, surveillance. Le praticien de soins de santé qui utilise ce médicament chez les patients pédiatriques doit connaître et suivre les directives professionnelles acceptées pour la sédation pédiatrique appropriée à leur situation., containing preservative-free midazolam hydrochloride equivalent to 5 mg midazolam/mL:

List Number	Container Description	Fill Volume	Total Midazolam (per container)
2308	Fliptop Vial	1 mL	5 mg
2308	Fliptop Vial	2 mL	10 mg

Store at 20 to 25°C (68 to 77°F).,