EXP: 1 día (RT).
dosis habitual solicitada: 1 a 5 mg/h
estado epiléptico: 0,1 a 0,35 mg/kg carga, seguido de infusión continua: 0,05 a 1,08 mg/kg/h (posiblemente hasta 2? Basado en EEG).
paciente con ventilador mecánico: generalmente 0,05 a 0,2 mg/kg/h para sedación.
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Farmacocinética
Midazolam actividad es principalmente debido a que el fármaco original., La eliminación del fármaco original tiene lugar a través del metabolismo hepático de midazolam a metabolitos hidroxilados que se conjugan y se excretan en la orina.
insuficiencia Renal
Los pacientes con insuficiencia renal pueden tener semividas de eliminación más largas para midazolam y sus metabolitos, lo que puede dar lugar a una recuperación más lenta.
se comparó la farmacocinética de Midazolam y 1-hidroxi-midazolam en 6 pacientes de la UCI que desarrollaron insuficiencia renal aguda (ira) con un grupo control de función renal normal. Midazolam se administró como perfusión (5 a 15 mg / h). El aclaramiento de Midazolam se redujo (1,9 vs 2.,8 mL / min / kg) y la semivida se prolongó (7,6 frente a 13 horas) en los pacientes con ira. El aclaramiento renal del glucurónido de 1-hidroxi-midazolam se prolongó en el grupo ARF (4 frente a 136 mL/min) y la semivida se prolongó (12 frente a > 25 horas). Los niveles plasmáticos acumulados en todos los pacientes con IRA son aproximadamente diez veces superiores a los del fármaco original. La relación entre los niveles de metabolitos acumulados y la sedación prolongada no está clara.,
en un estudio de pacientes con insuficiencia renal crónica (n=15) que recibieron una única dosis IV, se duplicó el aclaramiento y el volumen de distribución, pero la semivida permaneció inalterada. No se han estudiado los niveles de metabolitos.
Los estudios de administración intravenosa de 1-hidroxi-midazolam en humanos sugieren que el 1-hidroxi-midazolam es al menos tan potente como el compuesto original y puede contribuir a la actividad farmacológica neta de midazolam., Los estudios in vitro han demostrado que las afinidades de 1-y 4-hidroxi-midazolam para el receptor de benzodiazepinas son aproximadamente 20% y 7%, respectivamente, en relación con midazolam.
dosis y administración
La inyección de hidrocloruro de Midazolam es un potente agente sedante que requiere una administración lenta e individualización de la dosis. La experiencia clínica ha demostrado que el hidrocloruro de midazolam es de 3 a 4 veces más potente por mg que el diazepam., Debido a que se han notificado acontecimientos adversos cardiorrespiratorios graves y potencialmente mortales, se debe prever la monitorización, detección y corrección de estas reacciones en cada paciente T0 al que se administre MIDAZOLAM hidrocloruro inyectable, independientemente de su edad o estado de salud. Las dosis únicas excesivas o la administración intravenosa rápida pueden provocar depresión respiratoria, obstrucción de las vías respiratorias y/o parada., El potencial de estos últimos efectos aumenta en pacientes debilitados, aquellos que reciben medicamentos concomitantes capaces de deprimir el SNC, y pacientes sin un tubo endotraqueal pero sometidos a un procedimiento que involucra las vías respiratorias superiores, como endoscopia o dental (ver el prospecto para advertencia en caja y advertencias).
Se han notificado reacciones como agitación, movimientos involuntarios, hiperactividad y combatividad en pacientes adultos y pediátricos. Si se producen tales reacciones, se debe tener precaución antes de continuar la administración de midazolam hidrocloruro.,
la inyección de hidrocloruro de Midazolam sólo debe administrarse por vía IM o IV.
Se debe tener cuidado para evitar la inyección intrarterial o extravasación.
La inyección de hidrocloruro de Midazolam se puede mezclar en la misma jeringa con las siguientes premedicaciones de uso frecuente: sulfato de morfina, meperidina, sulfato de atropina o escopolamina. Midazolam, a una concentración de 0,5 mg/mL, es compatible con dextrosa al 5% en agua y cloruro de sodio al 0,9% durante un máximo de 24 horas y con solución de Ringer lactato durante un máximo de 4 horas., Tanto las formulaciones de 1 mg/mL como de 5 mg/mL de midazolam pueden diluirse con cloruro sódico al 0,9% o dextrosa al 5% en agua.
Monitorización: la respuesta del paciente a los sedantes y el estado respiratorio resultante son variables. Independientemente del nivel de sedación previsto o la vía de administración, la sedación es un continuo; un paciente puede pasar fácilmente de la sedación ligera a la sedación profunda, con la posible pérdida de reflejos protectores. Esto es especialmente cierto en pacientes pediátricos., Las dosis de sedantes deben ajustarse individualmente, teniendo en cuenta la edad del paciente, el estado clínico y el uso concomitante de otros depresores del SNC. Se requiere un monitoreo continuo de la función respiratoria y cardíaca (es decir, oximetría de pulso).
adultos y Pediatría: las pautas de sedación recomiendan un historial cuidadoso de presedación para determinar cómo las condiciones médicas subyacentes del paciente o los medicamentos concomitantes podrían afectar su respuesta a la sedación/analgesia, así como un examen físico que incluya un examen enfocado de las vías respiratorias para detectar anomalías., Otras recomendaciones incluyen el ayuno previo apropiado.
La titulación para el efecto con dosis pequeñas múltiples es esencial para la administración segura. Debe tenerse en cuenta que se debe permitir un tiempo adecuado para alcanzar el efecto máximo del sistema nervioso central (3 a 5 minutos) para midazolam entre dosis para minimizar el potencial de sobre sedación. Debe transcurrir un tiempo suficiente entre las dosis de los medicamentos sedantes concomitantes para permitir evaluar el efecto de cada dosis antes de la administración posterior del medicamento. Esta es una consideración importante para todos los pacientes que reciben midazolam intravenoso.,
se debe asegurar la disponibilidad inmediata de medicamentos de reanimación y de equipos apropiados para la edad y el tamaño, así como de personal capacitado en su uso y experto en el manejo de las vías respiratorias.
Pediatría: para pacientes pediátricos profundamente sedados, un individuo dedicado, que no sea el médico que realiza el procedimiento, debe monitorear al paciente durante todo el procedimiento.,
el acceso intravenoso no se considera necesario para todos los pacientes pediátricos sedados para un procedimiento diagnóstico o terapéutico porque en algunos casos la dificultad de obtener acceso intravenoso frustraría el propósito de sedar al niño; más bien, se debe poner énfasis en tener el equipo intravenoso disponible y un profesional capacitado para establecer el acceso vascular en pacientes pediátricos disponible de inmediato.,
dosis habitual en adultos
intramuscular————ara sedación preoperatoria / ansiolisis / amnesia (inducción de somnolencia o somnolencia y alivio de la aprehensión y deterioro de la memoria de eventos perioperatorios). para uso intramuscular, el hidrocloruro de midazolam debe inyectarse profundamente en una masa muscular grande.
la dosis de premedicación recomendada de midazolam para un buen riesgo (estado físico ASA i & II) en pacientes adultos menores de 60 años es de 0,07 a 0,08 mg/kg IM (aproximadamente 5 mg IM) administrados hasta 1 hora antes de la cirugía.,
La dosis debe individualizarse y reducirse cuando se administra midazolam por vía IM a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, otros pacientes quirúrgicos de mayor riesgo, pacientes de 60 años o más y pacientes que han recibido de forma concomitante narcóticos u otros depresores del SNC (ver reacciones adversas). En un estudio de pacientes de 60 años o más, que no recibieron administración concomitante de narcóticos, 2 a 3 mg (0,02 a 0,05 mg/kg) de midazolam produjo una sedación adecuada durante el período preoperatorio., La dosis de 1 mg IM de midazolam puede ser suficiente para algunos pacientes mayores si la intensidad y duración previstas de la sedación son menos críticas. Al igual que con cualquier depresor respiratorio potencial, estos pacientes requieren observación de signos de depresión cardiorrespiratoria después de recibir midazolam IM.
el inicio es dentro de los 15 minutos, alcanzando un máximo de 30 a 60 minutos. Se puede administrar concomitantemente con sulfato de atropina o clorhidrato de escopolamina y dosis reducidas de narcóticos.,
por vía intravenosa ————
sedación / ansiolisis / amnesia para procedimientos( ver indicaciones y uso): la premedicación narcótica resulta en una menor variabilidad en la respuesta del paciente y una reducción en la dosis de midazolam. Para los procedimientos perorales, se recomienda el uso de un anestésico tópico apropiado. Para los procedimientos broncoscópicos, se recomienda el uso de premedicación narcótica.
Cuando se usa para sedación / ansiolisis / amnesia para un procedimiento, la dosis debe individualizarse y titularse., El hidrocloruro de Midazolam siempre debe titularse lentamente; administrar durante al menos 2 minutos y permitir 2 o más minutos adicionales para evaluar completamente el efecto sedante. La respuesta Individual variará con la edad, el estado físico y los medicamentos concomitantes, pero también puede variar independientemente de estos factores. (Ver el prospecto para las Advertencias sobre parada cardiaca / respiratoria / obstrucción de las vías respiratorias / hipoventilación.)
midazolam hydrochloride 1 mg/mL formulation is recommended for sedation / anxiolysis / amnesia for procedures to facilitate slower injection., Tanto las formulaciones de 1 mg/mL como las de 5 mg/mL pueden diluirse con cloruro sódico al 0,9% o dextrosa al 5% en agua.
1. Adultos sanos menores de 60 años: Ajuste la dosis lentamente hasta el efecto deseado (por ejemplo, el inicio de la dificultad para hablar). Algunos pacientes pueden responder a tan solo 1 mg. No se deben administrar más de 2,5 mg durante un período de al menos 2 minutos. Espere 2 minutos adicionales o más para evaluar completamente el efecto sedante. Si es necesaria una titulación adicional, continúe titulando, utilizando pequeños incrementos, hasta el nivel apropiado de sedación., Espere 2 o más minutos adicionales después de cada incremento para evaluar completamente el efecto sedante. Normalmente no es necesaria una dosis total superior a 5 mg para alcanzar la variable deseada.
si se utiliza premedicación narcótica u otros depresores del SNC, los pacientes necesitarán aproximadamente un 30% menos de midazolam que los pacientes no medicados.
2., Pacientes mayores de 60 años y pacientes debilitados o crónicamente III: debido a que el peligro de hipoventilación, obstrucción de la vía aérea o apnea es mayor en pacientes ancianos y aquellos con estados de enfermedad crónica o disminución de la reserva pulmonar, y debido a que el efecto pico puede tardar más en estos pacientes, los incrementos deben ser menores y la velocidad de inyección más lenta.
Titrate lentamente al efecto deseado, (e.g., la iniciación del habla arrastrada). Algunos pacientes pueden responder a tan solo 1 mg. No se debe administrar más de 1,5 mg durante un período no inferior a 2 minutos., Espere 2 minutos adicionales o más para evaluar completamente el efecto sedante. Si es necesario un ajuste de dosis adicional, se debe administrar a una velocidad no superior a 1 mg durante un período de 2 minutos, esperando 2 minutos adicionales o más cada vez para evaluar completamente el efecto sedante. No suelen ser necesarias dosis totales superiores a 3,5 mg.
si se utilizan premedicaciones concomitantes con depresores del SNC en estos pacientes, requerirán al menos un 50% menos de midazolam que los pacientes jóvenes sanos no medicados.
3., Dosis de mantenimiento: se pueden administrar dosis adicionales para mantener el nivel deseado de sedación en incrementos del 25% de la dosis utilizada para alcanzar primero la variable sedante, pero de nuevo solo mediante un ajuste lento, especialmente en pacientes de edad avanzada y enfermos crónicos o debilitados. Estas dosis adicionales deben administrarse solo después de que una evaluación clínica exhaustiva indique claramente la necesidad de sedación adicional.
inducción de la anestesia:
para la inducción de la anestesia general, antes de la administración de otros agentes anestésicos.,
La respuesta Individual a la droga es variable, particularmente cuando no se utiliza una premedicación narcótica. La dosis debe ajustarse al efecto deseado de acuerdo con la edad y el estado clínico del paciente.
cuando se usa midazolam antes que otros agentes intravenosos para la inducción de la anestesia, la dosis inicial de cada agente puede reducirse significativamente, a veces hasta un 25% de la dosis inicial habitual de los agentes individuales.
pacientes no medicados: en ausencia de premedicación, un adulto promedio menor de 55 años generalmente requerirá una dosis inicial de 0,3 a 0.,35 mg/kg para la inducción, administrados durante 20 a 30 segundos y dejando 2 minutos para el efecto. Si es necesario completar la inducción, se pueden usar incrementos de aproximadamente 25% de la dosis inicial del paciente; la inducción se puede completar con anestésicos inhalatorios. En casos resistentes, se puede utilizar una dosis total de hasta 0,6 mg/kg para la inducción, pero dosis mayores pueden prolongar la recuperación.
Los pacientes mayores de 55 años no medicados generalmente requieren menos midazolam para la inducción; se recomienda una dosis inicial de 0,3 mg / kg., Los pacientes no medicados con enfermedad sistémica grave u otro debilitamiento generalmente requieren menos midazolam para la inducción. Una dosis inicial de 0,2 a 0,25 mg/kg generalmente será suficiente; en algunos casos, tan solo 0,15 mg/kg puede ser suficiente.
pacientes Premedicados: cuando el paciente ha recibido premedicación sedante o narcótica, particularmente premedicación narcótica, el rango de dosis recomendadas es de 0,15 a 0,35 mg/kg.
en adultos promedio menores de 55 años, una dosis de 0,25 mg/kg, administrada durante 20 a 30 segundos y permitiendo 2 minutos para el efecto, generalmente será suficiente.,
la dosis inicial de 0,2 mg/kg se recomienda para pacientes quirúrgicos mayores de 55 años con buen riesgo (ASA i & II).
en algunos pacientes con enfermedad sistémica grave o debilitamiento, tan poco como 0,15 mg/kg puede ser suficiente.
la premedicación narcótica utilizada con frecuencia durante los ensayos clínicos incluyó fentanilo (1,5 a 2 mcg/kg IV, administrado 5 minutos antes de la inducción), morfina (dosis individualizada, hasta 0,15 mg/kg IM) y meperidina (dosis individualizada, hasta 1 mg / kg IM)., Las premedicaciones sedantes fueron pamoato de hidroxizina (100 mg por vía oral) y secobarbital sódico (200 mg por vía oral). A excepción del fentanilo intravenoso, administrado 5 minutos antes de la inducción, todas las demás premedicaciones deben administrarse aproximadamente 1 hora antes del tiempo previsto para la inducción con midazolam.
Hydrochloride inyectable de midazolam también se puede utilizar durante el mantenimiento de la anestesia, para procedimientos quirúrgicos, como un componente de la anestesia equilibrada. La premedicación narcótica eficaz se recomienda especialmente en tales casos., se deben administrar inyecciones incrementales de aproximadamente el 25% de la dosis de inducción en respuesta a signos de aligeramiento de la anestesia y repetirse según sea necesario.
dosis habitual para adultos: si es necesaria una dosis de carga para iniciar rápidamente la sedación, se puede administrar de 0,01 a 0,05 mg/kg (aproximadamente de 0,5 a 4 mg para un adulto típico) lentamente o perfundirse durante varios minutos. Esta dosis puede repetirse a intervalos de 10 a 15 minutos hasta lograr una sedación adecuada. Para el mantenimiento de la sedación, la velocidad de perfusión inicial habitual es de 0,02 a 0,1 mg/kg/hora (1 a 7 mg/hora)., Ocasionalmente, en algunos pacientes pueden requerirse velocidades de perfusión de carga o mantenimiento superiores. Las dosis más bajas recomendadas deben ser utilizadas en pacientes con efectos residuales de fármacos anestésicos, o en aquellos que reciben simultáneamente otros sedantes u opioides.
La respuesta Individual al midazolam es variable. La velocidad de infusión se debe ajustar al nivel deseado de sedación, teniendo en cuenta la edad del paciente, el estado clínico y los medicamentos actuales. En general, el midazolam se debe infundir a la tasa más baja que produzca el nivel deseado de sedación.,
la evaluación de la sedación debe realizarse a intervalos regulares y la velocidad de perfusión de midazolam debe ajustarse hacia arriba o hacia abajo en un 25% a 50% de la velocidad de perfusión inicial para asegurar una titulación adecuada del nivel de sedación. Pueden ser necesarios ajustes mayores o incluso una dosis incremental pequeña si se indican cambios rápidos en el nivel de sedación. Además, la velocidad de perfusión debe reducirse entre un 10% y un 25% cada pocas horas para encontrar la velocidad de perfusión mínima efectiva., Encontrar la velocidad de perfusión mínima efectiva disminuye la acumulación potencial de midazolam y proporciona la recuperación más rápida una vez finalizada la perfusión. Los pacientes que presentan agitación, hipertensión o taquicardia en respuesta a la estimulación nociva, pero que por lo demás están adecuadamente sedados, pueden beneficiarse de la administración simultánea de un analgésico opioide. La adición de un opioide generalmente reducirá la velocidad mínima efectiva de infusión de hidrocloruro de midazolam.,
pacientes pediátricos
A diferencia de los pacientes adultos, los pacientes pediátricos generalmente reciben incrementos de hidrocloruro de MIDAZOLAM en MG/KG. Como grupo, los pacientes pediátricos generalmente requieren dosis más altas de hidrocloruro de midazolam (mg/kg) que los adultos. Los pacientes pediátricos más jóvenes (menos de seis años) pueden requerir dosis más altas (mg/kg) que los pacientes pediátricos mayores, y pueden requerir una estrecha vigilancia (ver tablas a continuación). En pacientes pediátricos obesos, la dosis debe calcularse en función del peso corporal ideal., Cuando el midazolam se administra junto con opioides u otros sedantes, aumenta el potencial de depresión respiratoria, obstrucción de las vías respiratorias o hipoventilación. Para una monitorización adecuada del paciente, consulte advertencia en caja, advertencias, y Dosificación y administración, monitorización. El profesional de la salud que usa este medicamento en pacientes pediátricos debe conocer y seguir las directrices profesionales aceptadas para la sedación pediátrica adecuada a su situación., containing preservative-free midazolam hydrochloride equivalent to 5 mg midazolam/mL:
| List Number | Container Description |
Fill Volume | Total Midazolam (per container) |
| 2308 | Fliptop Vial | 1 mL | 5 mg |
| 2308 | Fliptop Vial | 2 mL | 10 mg |
Store at 20 to 25°C (68 to 77°F).,
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