Antihistamiini G-CSF: n Aiheuttamaa Luun Kipua

Pyydä Asiantuntija heinäkuu elokuu 2015

Kysymys: Miksi on olemassa kasvava kiinnostus käyttää antihistamiinit G-CSF: n aiheuttamaa luun kipua?

vastaus: kuumeista neutropeniaa (Fn) voi esiintyä solunsalpaajahoidon jälkeen useilla eri hoito-ohjelmilla. FN: n kehittymisen riski perustuu useisiin tekijöihin, kuten kemoterapian tyyppiin ja FN: n historiaan., American Society of Kliinisen Onkologian ja Tartuntatautien Society of America todeta, että ennaltaehkäisyyn FN annetaan silloin, kun riski FN on yhtä suuri tai suurempi kuin 20%.1,2

Ennaltaehkäisyyn FN tulisi sisältää granulosyyttikasvutekijä (G-CSF), koska 24 tunnin ajan jokaisen hoitojakson.2 Saatavilla G-CSF-muotoiluja sisältävät filgrastiimi (Neupogen) ja tbo-filgrastiimi (Granix), joka annetaan pistoksina päivittäin jopa 14 päivää, ja pitkävaikutteinen pegfilgrastiimia (Neulasta), joka annetaan kertainjektiona.,3,4

luukipu Etiologia

G-CSF on tehokas ennaltaehkäisevästi vähentää neutrofiilien pohjalukema; kuitenkin, se ei ole ilman sivuvaikutuksia. Luukipu on yleinen haittavaikutus sekä filgrastiimin että pegfilgrastiimin injektion jälkeen. Tarkka taustalla oleva mekanismi takana luu kipu on tuntematon; se voi johtua laajennus luuytimen noususta johtuvaa hematopoieettisten kantasolujen ja histamiineja osana immunologinen vaste tuoma G-CSF.5 histamiinin vapautuminen on yhdistetty luuytimen turvotukseen ja kipuun.,6 lisäksi CSF-reseptoreita on löydetty hermo kuituja, jotka voivat vaikuttaa JAK-STAT, MAPK, ja PI3K polkuja, jotka voidaan suoraan tai välillisesti osallisena kivun modulaatio.5 luustokivun täsmälliseen mekanismiin liittyy kuitenkin edelleen epävarmuutta.

Mukaan pakkausselosteet, luu kipu liittyy filgrastiimin ja pegfilgrastiimin esiintyy 24% ja 31%: lla potilaista.3,4 jotkut kuitenkin uskovat, että luukivun todellinen kliininen ilmaantuvuus voi olla suurempi kuin on raportoitu.,6,7 community Oncology Journal-lehdessä julkaistussa retrospektiivisessä analyysissä arvioitiin filgrastiimiin ja pegfilgrastiimiin liittyvän luukivun ilmaantuvuutta useissa tutkimuksissa. Tässä tutkimuksessa verrattiin kaikkien luukipujen ja asteen 3 tai 4 kipujen esiintyvyyttä. Esiintyvyys luukipu sellaisia, jotka saivat pegfilgrastiimia (62%) oli hieman vähemmän kuin ne, vastaanottava filgrastiimi (66%), mikä osoittaa, että luu kipu on hyvin yleinen keskuudessa, jotka saavat joko G-CSF-hoito.8 asteen 3 tai 4 luukipu oli kuitenkin harvinaisempaa, alle 8% kaikista tapauksista.,8 tarkempi analyysi tehdään tässä tutkimuksessa osoittivat, että luu kipu oli yleisempää potilailla <65-vuotiaat saavat taxane-pohjaista kemoterapiaa.7,8 myös G-CSF: n aiheuttaman luukivun ilmaantuvuus oli yleisempää ensimmäisen solunsalpaajahoitosyklin jälkeen, ja se lievittyi myöhempien hoitosyklien yhteydessä.8

hoitovaihtoehtoja

kivunhoito vaihtoehtoja G-CSF: n aiheuttamaa luun kipu ovat parasetamoli (parasetamoli, muut), ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet (Nsaid), ja opioidit.,5,7 Jokainen näistä vaihtoehdoista ovat asianmukaisia hoitoja syöpään liittyvien luu kipu, mukaan National Kattava Cancer Network (NCCN) ohjeita.9 jotkut potilaat eivät kuitenkaan saa kivunlievitystä tulehduskipulääkkeistä ja opiaateista. Näissä tapauksissa lääkärit ovat määränneet antihistamiineja ehdotetun vaikutusmekanismin vuoksi. Antihistamiinien käytön G-CSF: n aiheuttaman luukivun hoitoon on raportoitu olevan vähäistä; 2 lääkettä on kuitenkin osoittautunut lupaavaksi julkaistussa kirjallisuudessa.,

tapauksessa raportin yksityiskohtainen onnistunut käyttö toisen sukupolven antihistamiini loratadiini (Claritin) hoitoon G-CSF–aiheuttama luu kipu, joka oli vastustuskykyinen Tulehduskipulääkkeet.7 mietinnössä on kuvattu 67-vuotias valkoinen nainen, jonka historia vaiheen IV munasarjasyöpä, joka oli käsitelty neoadjuvant karboplatiini ja paklitakseli, sitten debulking leikkaus, sitten adjuvanttihoito 5 enemmän sykliä karboplatiini ja paklitakseli. Aikana adjuvanttihoitoa vaihe, potilaalle kehittyi neutropenia ja tarvittavat pegfilgrastiimi., Hän koki kovia kipuja (arvosanaksi 10/10), jotka säteilivät hänen jalkoihinsa ja jalkoihinsa, jotka kestivät noin 10 päivää. Paklitakselia ei epäillä aiheuttaa kipua, koska potilas oli aiemmin hoitaa paklitakselilla ilman ongelmia.

potilas oli ottanut naprokseenia (400 mg tid) ensilinjan hoitona eikä lievittänyt kipuoireita., Hän oli sitten määrätty oksikodoni (OxyContin, Roxicodone, muut) (5-10 mg 4-6 tunnin välein kuin tarvitaan), joka antoi hänelle vähän helpotusta, ja sitten hydromorfonia (1-2 mg 4-6 tunnin välein kuin tarvitaan), joka aiheutti liiallista sedaatiota ja sekavuutta. Lopulta hänelle määrättiin loratadiinia (10 mg), jota häntä kehotettiin ottamaan edellisenä päivänä, päivänä ja 5 päivän ajan kemoterapian jälkeen. Tällä terapialla hän ei kokenut jalkakipua eikä lihassärkyä., Loratadiinin käyttöä jatkettiin koko loppujakson ajan, mihin sisältyi taudin etenemisestä johtuva solunsalpaajahoidon muutos ilman luukipua.7

nämä raportit viittaavat siihen, että G-CSF: n aiheuttaman luukivun ehkäisyyn voi olla toinenkin vaihtoehto. Erityisesti loratadiini on edullista, sitä annostellaan kerran päivässä ja se on hyvin siedetty yli-the-counter-antihistamiini. Se ei ole unelias ja sitä pidetään turvallisena monissa potilasryhmissä., Sen teho luukivun ehkäisyssä vaatii lisätutkimuksia, mutta nämä tutkimukset osoittavat, että siitä on mahdollisesti jonkin verran hyötyä potilailla, jotka eivät ole saaneet vastetta tulehduskipulääkkeille.

Tulevaisuuden Tutkimuksissa

10 II Vaihe NOLAN tutkimuksessa, jossa verrataan naprokseeni ja loratadiini vähentämään luukipua potilailla, joilla on rintasyöpä vastaanottaa pegfilgrastiimi, on tarkoitus tehdä marraskuun 2015.11 Lopuksi trial tutkitaan loratadiinin käytön ehkäisyssä pegfilgrastiimi aiheuttama luu kipu on määrä valmistua elokuussa 2018.,12

näiden tutkimusten tulosten pitäisi antaa vahvempaa kliinistä näyttöä siitä, estääkö loratadiini tehokkaasti G-CSF: n aiheuttamaa luukipua.