Antihisztamin a G–CSF által kiváltott csontfájdalom esetén

kérdezze meg a szakértőt 2015 júliusától

kérdés: miért növekszik az érdeklődés az antihisztaminok G-CSF által kiváltott csontfájdalom iránt?

válasz: lázas neutropenia (Fn) fordulhat elő különböző kezelési módokkal végzett kemoterápiás kezelés után. Az FN kialakulásának kockázata több tényezőn alapul, beleértve a kemoterápia típusát és a kórtörténetben szereplő FN-t., Az American Society of Clinical Oncology and the Infectious Disease Society of America kijelenti, hogy az FN profilaxisát akkor kell alkalmazni, ha az FN kockázata nagyobb vagy egyenlő 20% – kal.1,2

az FN profilaxisának tartalmaznia kell a granulocita kolónia stimuláló faktort (G-CSF), amelyet minden kemoterápiás ciklus után 24 órával kell alkalmazni.2 a rendelkezésre álló G-CSF készítmények közé tartozik a filgrasztim (Neupogen) és a TBO-filgrasztim (Granix), amelyeket legfeljebb 14 napig adnak napi injekcióban, valamint a hosszú hatástartamú pegfilgrasztim (Neulasta), amelyet egyetlen injekcióban adnak be.,3,4

csontfájdalom etiológiája

G-CSF hatékony profilaktikusan csökkenti a neutrofil nadir; azonban nem mellékhatások nélkül. A csontfájdalom gyakori mellékhatás mind a filgrasztim, mind a pegfilgrasztim injekció után. A pontos kiváltó mechanizmus mögött a csont fájdalom ismeretlen; lehet, hogy ez okozta tágulás, a csontvelő eredő növeli a vérképző progenitor sejtek hisztamin részeként egy immunológiai reakció hozta a G-CSF.5 a hisztamin felszabadulását csontvelőödéma és fájdalom okozta.,6 ezenkívül CSF receptorokat találtak az idegrostokon, amelyek befolyásolhatják a JAK-STAT, a MAPK és a PI3K útvonalakat, amelyek közvetlenül vagy közvetve szerepet játszhatnak a fájdalommodulációban.5 mindazonáltal továbbra is bizonytalanság van a csontfájdalom pontos mechanizmusával kapcsolatban.

a csomagolás szerint a filgrasztimmal és a pegfilgrasztimmal összefüggő csontfájdalom a betegek 24% – ánál, illetve 31% – ánál fordul elő.3,4 egyesek azonban úgy vélik, hogy a csontfájdalom tényleges klinikai incidenciája magasabb lehet, mint amiről beszámoltak.,6,7 a közösségi onkológiai folyóiratban közzétett retrospektív elemzés több vizsgálatban értékelte a filgrasztimmal és pegfilgrasztimmal összefüggő csontfájdalom előfordulását. Ez a vizsgálat a csontfájdalom és a 3.vagy 4. fokozatú fájdalom előfordulását hasonlította össze. A csontfájdalom incidenciája a pegfilgrasztim-kezelésben részesülőknél (62%) valamivel kisebb volt, mint a filgrasztim-kezelésben részesülőknél (66%), ami azt jelzi, hogy a csontfájdalom nagyon gyakori a G-CSF-kezelésben részesülők körében.8 a 3. vagy 4. fokozatú csontfájdalom azonban ritkább volt, az esetek kevesebb mint 8% – át tette ki.,8 Az ebben a vizsgálatban végzett további elemzés azt mutatta, hogy a csontfájdalom gyakoribb volt azoknál a betegeknél, akik <65 évesek voltak, akik taxán alapú kemoterápiát kaptak.7,8 a G-CSF által kiváltott csontfájdalom incidenciája az első kemoterápiás ciklus után is gyakoribb volt, és a következő ciklusokkal együtt csökkent.8

kezelési lehetőségek

A G-CSF által kiváltott csontfájdalom fájdalomkezelési lehetőségei közé tartoznak az acetaminofen (Tylenol, mások), a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok) és az opioidok.,5,7 ezen lehetőségek mindegyike megfelelő kezelés a rákkal kapcsolatos csontfájdalomra, az Országos átfogó Rákhálózat (NCCN) iránymutatásai szerint.9 néhány beteg azonban nem kap fájdalomcsillapítást a nem szteroid gyulladáscsökkentőktől és az opiátoktól. Ezekben az esetekben az orvosok a javasolt hatásmechanizmus miatt antihisztaminokat írtak fel. A G-CSF által kiváltott csontfájdalom kezelésére korlátozott számban jelentettek antihisztaminokat; azonban 2 gyógyszer ígéretesnek bizonyult a közzétett irodalomban.,

egy esettanulmány részletezte a második generációs antihisztamin Loratadin (Claritin) sikeres alkalmazását a nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel szemben rezisztens G-CSF által kiváltott csontfájdalom kezelésére.7 jelentésben leírt egy 67 éves fehér női történetében a színpadon IV petefészek-rák, akik már kezelt neoadjuváns karboplatin plusz paclitaxel, akkor debulking műtét, akkor adjuváns terápia még 5 ciklus kiinduló rák plusz paclitaxel. Az adjuváns kemoterápiás fázis alatt a betegnél neutropenia alakult ki, és pegfilgrasztimra volt szükség., Súlyos fájdalmat (10-ből 10-et) tapasztalt, amely a lábain és a lábain sugárzott, ami körülbelül 10 napig tartott. A paklitaxel valószínűleg nem okozta a fájdalmat, mivel a beteget korábban probléma nélkül kezelték paklitaxellel.

a beteg naproxent (400 mg tid) vett be elsővonalbeli kezelésként, és nem csökkentette a fájdalom tüneteit., Ezután oxikodont (OxyContin, Roxicodon, mások) (szükség szerint 5-10 mg 4-6 óránként) írtak fel, ami minimális megkönnyebbülést adott neki, majd hidromorfont (szükség szerint 1-2 mg 4-6 óránként), ami túlzott szedációt és zavart okozott. Végül loratadint (10 mg) írtak fel neki, amelyet az előző napon, az napján, a kemoterápia után pedig 5 napig kaptak. Ezzel a terápiával nem tapasztalt lábfájdalmat vagy myalgiát., A loratadin alkalmazása a kezelés hátralévő részében is folytatódott, amely magában foglalta a kemoterápia változását a betegség progressziója miatt, csontfájdalom előfordulása nélkül.7

ezek a jelentések arra utalnak, hogy lehetséges egy másik lehetőség a G-CSF által kiváltott csontfájdalom megelőzésére. A loratadin különösen olcsó, naponta egyszer adagolják, jól tolerálható, over-the-counter antihisztamin. Nem álmos, és sok betegpopulációban biztonságosnak tekinthető., A csontfájdalom megelőzésének hatékonysága további vizsgálatot igényel; azonban ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy potenciálisan van némi előny azoknál a betegeknél, akik nem reagáltak a NSAID-okra.

Jövőbeli Vizsgálatok

10 A Fázis II NOLAN tárgyalás, összehasonlítva a naproxen, valamint a loratadin, hogy csökkentse az előfordulási gyakorisága a csontfájdalom, a betegek mellrák kemoterápiát, a tervek szerint következtetni, November 2015.11 Végül egy vizsgálat során, loratadin használja a megelőzés, a gyógyszerek által kiváltott csontfájdalom, tervezett kitölteni, augusztus 2018-ig.,12

ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei erősebb klinikai bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a loratadin hatásos-e a G–CSF által kiváltott csontfájdalom megelőzésében.