Antihistamin for G-CSF–Indusert Bein Smerte

Spør Eksperten fra juli August 2015

Spørsmål: Hvorfor er det økende interesse for bruk av antihistaminer for G-CSF–indusert bein smerte?

Svar: Febrile neutropenia (FN) kan oppstå etter kjemoterapi behandling med en rekke regimer. Risikoen for å utvikle FN er basert på flere faktorer, blant annet av type kjemoterapi og en historie av FN., American Society of Clinical Oncology og Smittsom Sykdom Society of America staten som profylakse for FN bør gis når risikoen for FN er større enn eller lik 20%.1,2

Profylakse for FN bør omfatte granulocytte koloni stimulerende faktor (G-CSF), gitt 24 timer etter hver kjemoterapi syklus.2 Ledige G-CSF formuleringer inkluderer filgrastim (Neupogen) og tbo-filgrastim (Granix), som er gitt i det daglige injeksjoner for opp til 14 dager, og langtidsvirkende pegfilgrastim (Neulasta), som er gitt i en enkelt injeksjon.,3,4

Bein Smerte Etiologi

G-CSF er effektiv på prophylactically redusere nøytrofile nadir; imidlertid, det er ikke uten bivirkninger. Bone smerte er en vanlig bivirkning etter både filgrastim og pegfilgrastim injeksjon. Den nøyaktige underliggende mekanismen bak bein smerte er ukjent, det kan være forårsaket av utvidelse av bein marg som følge av økning i blodkreft progenitor celler og histamines som en del av en immunologisk respons brakt videre av G-CSF.5 Histamin utgivelsen har vært innblandet i benmargen, ødem og smerte.,6 I tillegg, CSF reseptorer har blitt funnet på en nerve fibre som kan påvirke JAK-STAT, MAPK, og PI3K veier som kan være direkte eller indirekte innblandet i smerte modulasjon.5 Likevel, det er fortsatt usikkerhet om den nøyaktige mekanismen for bein smerte.

Ifølge pakningsvedleggene, bein smerter forbundet med filgrastim og pegfilgrastim oppstår i 24% og 31% av pasientene, henholdsvis.3,4 Imidlertid, noen mener at den faktiske kliniske forekomsten av bein smerte kan være høyere enn det som har vært rapportert.,6,7 En retrospektiv analyse publisert i Samfunnet Onkologi Journal vurdert forekomsten av bein smerter forbundet med filgrastim og pegfilgrastim i flere studier. Denne studien sammenlignet forekomsten av noen bein smerte og klasse 3 eller 4 smerter. Forekomsten av bein smerte i de mottar pegfilgrastim (62%) var noe mindre enn i de mottar filgrastim (66%), noe som indikerer at bein smerte er svært vanlig blant dem som mottar enten G-CSF behandling.8 Men, klasse 3 eller 4 bein smerte var mer sjeldne, som sto for mindre enn 8% av alle tilfeller.,8 Videre analyse gjort i denne studien viste at bein smerte var mer vanlig hos pasienter <65 år gamle motta taxane-basert kjemoterapi.7,8 forekomsten av G-CSF-indusert bein smerte var også mer vanlig etter den første kjemoterapi syklus og sunket med påfølgende sykluser.8

behandlingstilbud

smertebehandling valg for G-CSF-indusert bein smerte inkluderer paracetamol (Paracet, andre), ikke-steroide anti-inflammatoriske legemidler (NSAIDs), og opioider.,5,7 Hvert av disse alternativene er aktuelle behandlinger for kreft-relaterte bein smerte, ifølge National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer.9 Men noen pasienter ikke får smertelindring fra NSAIDs og opiater. I slike tilfeller, leger har foreskrevet antihistaminer på grunn av den foreslåtte mekanismen for handling. Det er begrenset rapportert bruk av antihistaminer til å behandle G-CSF–indusert bein smerte, men 2 medikamenter har vist lovende i publisert litteratur.,

En kasuistikk detaljert vellykket bruk av andre generasjons antihistaminer loratadine (Claritin) til å behandle G-CSF–indusert bein smerte som var motstandsdyktig mot NSAIDs.7 denne rapporten beskrevet en 67 år gammel hvit kvinne med en historie av stadium IV eggstokkreft som hadde blitt behandlet med neoadjuvant carboplatin pluss paclitaxel, så debulking kirurgi, deretter adjuvant behandling med 5 sykluser av carboplatin pluss paclitaxel. I løpet av adjuvant kjemoterapi fase, pasienten utviklet neutropenia og nødvendig pegfilgrastim., Hun opplevde sterke smerter (klassifisert som 10 av 10) som stråler ned i beina og inn i hennes føtter, som varte i ca 10 dager. Paclitaxel var ikke mistenkt for å være årsaken til smerten, fordi pasienten var tidligere behandlet med paclitaxel uten et problem.

pasienten hadde tatt naproxen (400 mg tid) som første-linje behandling og oppnådde ingen reduksjon i smerte symptomer., Hun var så foreskrevet oxycodone (OxyContin, Roxicodone, andre) (5-10 mg hver 4-6 timer etter behov), som ga henne minimal lindring, og deretter hydromorphone (1-2 mg hver 4-6 timer etter behov), noe som resulterte i mye sedering og forvirring. Til slutt, hun ble foreskrevet loratadine (10 mg), som hun ble bedt om å ta dagen før, den dagen, og for 5 dager etter kjemoterapi. Med denne behandlingen, hadde hun ingen smerter eller myalgia., Loratadine bruk fortsatte gjennom hele resten av hennes behandling, som inkluderte en endring i kjemoterapi på grunn av progresjon av sykdommen, uten forekomst av bein smerte.7

Disse rapportene tyder på muligheten for at det kan være et annet alternativ for forebygging av G-CSF–indusert bein smerte. Loratadine, i særdeleshet, er billig, er doseres én gang daglig, og er et godt tolerert over-the-counter antihistamine. Det er ikke søvnig og regnes som trygt i mange pasientpopulasjonen., Sin effekt i å forebygge bein smerte vil kreve ytterligere undersøkelser, men disse studiene viser at det er potensielt noen nytte hos pasienter som ikke har respondert på NSAIDs.

Fremtidige Studier

10 Fase II NOLAN rettssaken, sammenligne naproxen og loratadine å redusere forekomsten av bein smerter hos pasienter med brystkreft motta pegfilgrastim, er planlagt å konkludere November 2015.11 til Slutt, en prøveversjon som undersøker loratadine bruk i forebygging av pegfilgrastim-indusert bein smerte er planlagt å være ferdig i August 2018.,12

resultatene av disse studiene skal gi sterkere kliniske bevis om loratadine er effektiv i forebygging av G-CSF–indusert bein smerte.