Bevandret ® – Midazolam (Norsk)

EXP: 1 DAG (RT).
Vanlig dose forespurt: 1 til 5 mg/hr

Status epilepticus: 0.1 til 0,35 mg/kg belastning, etterfulgt av kontinuerlig infusjon: 0,05 til 1.08 mg/kg/time (eventuelt opp til 2? Basert på EEG).

Mekanisk ventilasjon pasienten: vanligvis 0,05 til 0,2 mg/kg/time for sedasjon.
——————————————————————————–

Farmakokinetikk
Midazolam aktivitet er først og fremst på grunn av den overordnede stoffet., Eliminering av den overordnede stoffet foregår via hepatisk metabolisme av midazolam å hydroxylated metabolitter som er conjugated og utskilles i urinen.

nyresvikt
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon kan ha lenger eliminering halveringstider for midazolam og dets metabolitter som kan resultere i treg recovery.

Midazolam og 1-hydroxy-midazolam farmakokinetikk i 6 ICU pasienter som utviklet akutt nyresvikt (ARF) ble sammenlignet med en normal nyrefunksjon kontrollgruppen. Midazolam ble administrert som en infusjon (5 til 15 mg/time). Midazolam klarering ble redusert (1.9 vs 2.,8 mL/min/kg) og half-life ble forlenget (7.6 vs 13 timer) i ARF pasienter. Den renal clearance av 1-hydroxy-midazolam glucuronide ble forlenget i ARF gruppe (4 vs 136 mL/min) og half-life ble forlenget (12 vs > 25 timer). Plasma nivåer akkumulert i alle ARF pasienter til om lag ti ganger den overordnede stoffet. Forholdet mellom opptjening av metabolitten nivåer og langvarig sedasjon er uklart.,

I en studie av kronisk nyresvikt-pasienter (n=15) mottar en enkelt IV dose, det var en to-fold økning i klarering og volum av distribusjon, men half-life forble uendret. Metabolitt-nivå ble ikke undersøkt.

Studier av intravenøs administrering av 1-hydroxy-midazolam på mennesker tyder på at 1-hydroxy-midazolam er minst like sterk som modersubstansen, og kan bidra til netto farmakologiske aktivitet av midazolam., In vitro studier har vist at slektskap av 1 – og 4-hydroxy-midazolam for benzodiazepin reseptor er ca 20% og 7%, henholdsvis, i forhold til midazolam.

DOSERING OG ADMINISTRASJON
Midazolam hydrochloride injeksjon er en potent beroligende middel som krever langsom administrasjon og individualisering av dosen. Klinisk erfaring har vist midazolam hydrochloride å være 3 til 4 ganger så potent per mg diazepam., FORDI ALVORLIGE OG livstruende CARDIORESPIRATORY BIVIRKNINGER HAR BLITT RAPPORTERT, AVSETNING FOR OVERVÅKING, GJENKJENNING OG KORRIGERING AV DISSE REAKSJONENE MÅ GJØRES FOR HVER PASIENT T0 SOM MIDAZOLAM HYDROCHLORIDE INJEKSJON GIS, UAVHENGIG AV ALDER ELLER HELSETILSTAND. Overdreven enkelt doser eller rask intravenøs administrasjon kan resultere i respirasjonsdepresjon, luftveisobstruksjon og/eller arrest., Potensialet for disse siste virkninger er økt i svekket pasienter, de som får samtidig behandling i stand til å trykke på CNS, og pasienter uten en endotracheal tube, men gjennomgår en prosedyre som involverer øvre luftveier som endoskopi eller dental (se pakningsvedlegget for Boks ADVARSEL og ADVARSLER).

Reaksjoner som uro, ufrivillige bevegelser, hyperaktivitet og combativeness har blitt rapportert hos voksne og pediatriske pasienter. Dersom slike reaksjoner oppstår, bør forsiktighet utvises før du fortsetter administrasjon av midazolam hydrochloride.,

Midazolam hydrochloride injeksjon bør bare gis CHAT eller IV.

Forsiktighet bør utvises for å unngå intra-arteriell injeksjon eller extravasation.

Midazolam Hydrochloride Injeksjon kan blandes i samme sprøyte med følgende ofte brukt premedications: morfin sulfat, meperidine, atropin sulfat eller skopolamin. Midazolam, i en konsentrasjon på 0,5 mg/mL, er kompatibel med 5% druesukker i vann og 0,9% natriumklorid for opp til 24 timer, og med lactated Ringer ‘ s løsning for opp til 4 timer., Både 1 mg/mL og 5 mg/mL formuleringer av midazolam kan fortynnes med 0.9% natriumklorid eller 5% druesukker i vann.

Oppfølging: Pasienten svar på beroligende midler, og resulterende luftveier status, er variabel. Uavhengig av beregnet nivå av sedasjon eller bruksmåte, sedasjon er en sammenheng; en pasient kan lett flytte fra lys til dyp sedasjon, med potensial for tap av beskyttende reflekser. Dette er spesielt sant i pediatriske pasienter., Beroligende doser bør være individuelt titrated, å ta hensyn til pasientens alder, klinisk status og samtidig bruk av andre CNS-depressiva. Kontinuerlig monitorering av respiratoriske og kardiale funksjonen er nødvendig (dvs., puls oksymetri).

Voksne og Pediatri: Sedering retningslinjer anbefaler en forsiktig presedation historie for å finne ut hvordan pasientens underliggende medisinske tilstander eller andre legemidler kan påvirke deres svar til sedasjon/analgesi, så vel som en fysisk undersøkelse, inkludert en fokusert undersøkelse av luftveiene for misdannelser., Ytterligere anbefalinger inkluderer passende presedation faste.

Titrering til effekt med flere små doser er avgjørende for sikker administrasjon. Det bør bemerkes at det er tilstrekkelig tid for å oppnå topp sentrale nervesystemet effekt (3 til 5 minutter) for midazolam bør være tillatt mellom doser for å få færrest mulig for oversedation. Tilstrekkelig tid må gå mellom doser av samtidig bruk av beroligende medikamenter for å tillate effekten av hver dose vurderes før påfølgende drug administration. Dette er en viktig faktor for alle pasienter som får intravenøs midazolam.,

Umiddelbare tilgjengeligheten av resuscitative narkotika og alder og størrelse som passer for utstyr og personell opplært i bruken og dyktige i luftveiene ansatte skal være sikret.

Pediatri: For dypt bedøvet pediatriske pasienter en dedikert individuelle, andre enn utøveren utfører prosedyren, skal følge pasienten gjennom hele prosedyren.,

Intravenøs tilgang er ikke antatt å være nødvendig for alle pediatriske pasienter bedøvet for en diagnostisk eller terapeutisk prosedyre fordi det i noen tilfeller vanskelig å få INTRAVENØS tilgang ville nederlaget formålet med sederende barnet, men heller vekt bør bli lagt vekt på å ha intravenøs utstyr tilgjengelig og en utøver av dyktige i å etablere vaskulær tilgang i pediatriske pasienter umiddelbart tilgjengelig.,

VANLIGE VOKSEN DOSE
INTRAMUSKULÆRT————
For preoperativ sedasjon/anxiolysis/ amnesia (induksjon av søvnighet eller tretthet og lindring av angst og til å svekke minne av perioperative hendelser).
For intramuskulær bruk, midazolam hydrochloride skal injiseres dypt i en stor muskelmasse.

Den anbefalte premedisinering dose av midazolam for god risikostyring (ASA Fysiske Status jeg & II) voksne pasienter under 60 år for år er 0.07 for 0,08 mg/kg IM (ca 5 mg IM) gis opp til 1 time før operasjonen.,

dosen må være individualisert og redusert når IM midazolam gis til pasienter med kroniske hindrende lunge sykdom, andre høyere risiko for kirurgiske pasienter, pasienter 60 år eller mer alder, og pasienter som har mottatt samtidig narkotika eller andre CNS depressiva (se BIVIRKNINGER). I en studie av pasienter 60 år eller eldre som ikke mottar samtidig administrering av narkotika, 2 til 3 mg (0,02 til 0,05 mg/kg) av midazolam produsert tilstrekkelig sedasjon under preoperativ periode., Den dose på 1 mg IM midazolam kan nok for enkelte eldre pasienter hvis de forventede intensitet og varighet av sedering er mindre kritisk. Som med alle potensielle luftveier depressant, disse pasientene krever observasjon for tegn på cardiorespiratory depresjon etter å ha mottatt CHAT-midazolam.

Utbruddet er innen 15 minutter, nådde en topp på 30 til 60 minutter. Det kan gis samtidig med atropin sulfat eller skopolamin hydrochloride og reduserte doser av narkotika.,

INTRAVENØST ————
Sedasjon/anxiolysis/ hukommelsestap for prosedyrer (Se INDIKASJONER OG BRUK): Narkotiske premedisinering resulterer i mindre variasjon i pasientens respons og en reduksjon i dosen av midazolam. For peroral prosedyrer, bruk av en passende aktuell bedøvelse er anbefalt. For bronchoscopic prosedyrer, bruk av narkotiske premedisinering anbefales.

Når den brukes for sedasjon/anxiolysis/hukommelsestap for en prosedyre, må dosen individualiseres og titrated., Midazolam hydrochloride bør alltid være titrated sakte, administrere over minst 2 minutter, og at en ytterligere 2 minutter eller mer å fullt ut vurdere beroligende effekt. Enkelte reaksjon vil variere med alder, fysisk status og samtidig bruk av medisiner, men kan også variere uavhengig av disse faktorene. (Se pakningsvedlegget for ADVARSLER om hjerte – /luftveier arrest/luftveisobstruksjon/ hypoventilation.)

Midazolam hydrochloride 1 mg/mL formuleringen er anbefalt for sedasjon/anxiolysis/hukommelsestap for prosedyrer for å legge til rette tregere injeksjon., Både 1 mg/mL og 5 mg/mL formuleringer kan være fortynnet med 0.9% natriumklorid eller 5% druesukker i vann.

1. Friske Voksne Under 60 år: kunne titrere langsomt til ønsket effekt, (f.eks., initiering av utydelig tale). Noen pasienter kan reagere på så lite som 1 mg. Ikke mer enn 2,5 mg bør gis over en periode på minst 2 minutter. Vent i ytterligere 2 minutter eller mer å fullt ut vurdere beroligende effekt. Hvis ytterligere titrering er nødvendig, fortsett å kunne titrere, ved hjelp av små trinn, til riktig nivå for sedasjon., Vent i ytterligere 2 minutter eller mer etter hvert inkrement til å fullt ut vurdere beroligende effekt. En total dose som er større enn 5 mg er vanligvis ikke nødvendige for å nå det ønskede sluttpunktet.

Hvis narkotiske premedisinering eller andre CNS-depressiva er brukt, pasienter vil kreve ca 30% mindre midazolam enn unpremedicated pasienter.

2., Pasienter 60 år eller Eldre, og Svekket eller Kronisk III Pasienter: på Grunn av fare for hypoventilation, luftveisobstruksjon, eller apné er større hos eldre pasienter, og de med kronisk sykdom stater eller nedsatt pulmonal reservere, og fordi peak-effekt kan ta lengre tid i disse pasientene, trinn bør være mindre og frekvensen av injeksjon tregere.

kunne titrere langsomt til ønsket effekt, (f.eks., initiering av utydelig tale). Noen pasienter kan reagere på så lite som 1 mg. Ikke mer enn 1,5 mg bør gis over en periode på ikke mindre enn 2 minutter., Vent i ytterligere 2 minutter eller mer å fullt ut vurdere beroligende effekt. Hvis ytterligere titrering er nødvendig, bør det være gitt med en hastighet på mer enn 1 mg over en periode på 2 minutter, venter en ytterligere 2 minutter eller mer hver gang for å fullt ut vurdere beroligende effekt. Totalt doser større enn 3,5 mg er vanligvis ikke nødvendig.

Hvis samtidig CNS-dempende premedications er brukt i disse pasientene, vil de kreve at minst 50% mindre midazolam enn friske unge unpremedicated pasienter.

3., Vedlikehold Dose: Ekstra doser for å opprettholde ønsket nivå av sedering kan være gitt i trinn på 25% av dosen som brukes til å først nå beroligende endepunkt, men igjen bare ved langsom titrering, spesielt hos eldre og kronisk syke eller svekket pasienten. Disse ekstra doser bør gis bare etter en grundig klinisk vurdering indikerer klart behov for ytterligere sedering.

Induksjon av Anestesi:
For induksjon av generell anestesi, før administrasjon av andre bedøvende midler.,
Enkelte reaksjon på stoffet er variabel, spesielt når en narkotisk premedisinering er ikke brukt. Doseringen bør være titrated til ønsket effekt i henhold til pasientens alder og klinisk status.

Når midazolam brukes før andre intravenøse midler for induksjon av anestesi, første dose av hver agent kan bli betydelig redusert, til tider til så lavt som 25% av den vanlige startdosen av individuelle agenter.

Unpremedicated Pasienter: I fravær av premedisinering, en gjennomsnittlig voksen person under en alder av 55 år vil vanligvis kreve en initial dose på 0,3-0.,35 mg/kg for induksjon, som administreres over 20 til 30 sekunder, og slik at 2 minutter for effekt. Hvis det er nødvendig for å fullføre induksjon, intervaller på ca 25% av pasientens første dose kan brukes; induksjon kan i stedet være ferdig med inhalational anestetika. I resistente tilfeller, opp til 0,6 mg/kg total dose kan brukes til induksjon, men slike større doser kan forlenge recovery.

Unpremedicated pasienter over en alder av 55 år, krever vanligvis mindre midazolam for induksjon; en initial dose på 0,3 mg/kg anbefales., Unpremedicated pasienter med alvorlig systemisk sykdom eller andre debilitation krever vanligvis mindre midazolam for induksjon. En initial dose på 0,2 til 0,25 mg/kg vil vanligvis være nok; i noen tilfeller, så lite som 0.15 mg/kg kan være nok.

Premedicated Pasienter: Når pasienten har fått beroligende eller narkotiske premedisinering, spesielt narkotiske premedisinering, utvalget av anbefalte doser er 0.15 til 0,35 mg/kg.

I gjennomsnitt voksne under en alder av 55 år, en dose på 0,25 mg/kg, administrert over 20 til 30 sekunder, og slik at 2 minutter for effekt, vil vanligvis være tilstrekkelig.,

The initial dose på 0,2 mg/kg anbefales for god risikostyring (ASA jeg & II) kirurgiske pasienter over en alder av 55 år.

I noen pasienter med alvorlig systemisk sykdom eller debilitation, like lite som 0.15 mg/kg kan være nok.

Narkotiske premedisinering ofte brukt i kliniske studier er inkludert fentanyl (1,5 til 2 mcg/kg IV, som administreres 5 minutter før induksjon), morfin (dosering individualisert, opp til 0,15 mg/kg IM), og meperidine (dosering individualisert, opp til 1 mg/kg IM)., Beroligende premedications var hydroxyzine pamoate (100 mg oralt) og natrium secobarbital (200 mg oralt). Med unntak for intravenøs fentanyl, administrert 5 minutter før induksjon, alle andre premedications bør administreres ca 1 time før den tid forventet for midazolam induksjon.

Injiserbare midazolam hydrochloride kan også brukes under vedlikehold av anestesi, for kirurgiske prosedyrer, som er en del av balansert anestesi. Effektiv narkotiske premedisinering er spesielt anbefalt i slike tilfeller.,
Trinnvis injeksjoner av ca 25% av induksjon dose bør gis i respons til tegn på lightening av anestesi og gjentatt så mange ganger som nødvendig.

Vanlige Voksen Dose: Hvis en loading dose er nødvendig for å raskt starte sedasjon, 0,01 til 0,05 mg/kg (ca 0,5 til 4 mg for en typisk voksen) kan gis langsomt eller tilført over flere minutter. Denne dosen kan gjentas på 10 til 15 minutters intervaller inntil tilstrekkelig sedering er oppnådd. For vedlikehold av sedasjon, vanlig første infusjon pris er 0,02 til 0,1 mg/kg/time (1 til 7 mg/time)., Høyere lasting eller vedlikehold infusjon priser kan av og til være nødvendig i enkelte pasienter. Laveste anbefalte doser bør brukes hos pasienter med gjenværende effekter fra bedøvende medikamenter, eller i de samtidig mottar andre beroligende midler eller opioider.

Individuell respons til midazolam er variabel. Infusjon pris bør være titrated til ønsket nivå av sedasjon, som tar hensyn til pasientens alder, klinisk status og aktuelle medikamenter. Generelt, midazolam bør være fylt med lavest pris som produserer den ønskede grad av sedasjon.,

Vurdering av sedasjon bør utføres ved jevne mellomrom og midazolam infusjon pris justeres opp eller ned med 25% til 50% av den opprinnelige infusjon pris, slik som å sikre tilstrekkelig titrering av sedasjon nivå. Større justeringer eller enda en liten trinnvis dosen kan være nødvendig hvis raske endringer i nivået av sedering er angitt. I tillegg infusjon pris skal være redusert med 10% til 25% i løpet av noen timer for å finne den minste effektive infusjon pris., Å finne den minst effektive infusjon rente reduserer den potensielle opphopning av midazolam og gir den mest rask gjenoppretting når infusjonen er avsluttet. Pasienter som viser agitasjon, hypertensjon, eller takykardi svar på skadelige stimuli, men som på annen måte er tilstrekkelig bedøvet, kan ha nytte av samtidig administrering av et opioid analgetika. Tillegg av et opioid vil generelt redusere minimum effektiv midazolam hydrochloride infusjon pris.,

PEDIATRISKE PASIENTER
i MOTSETNING til VOKSNE PASIENTER, PEDIATRISKE PASIENTER GENERELT MOTTAR TRINN AV MIDAZOLAM HYDROCHLORIDE PÅ EN MG/KG BASIS. Som en gruppe, pediatriske pasienter generelt krever høyere doser av midazolam hydrochloride (mg/kg) enn voksne. Yngre (mindre enn seks år) pediatriske pasienter kan trenge høyere doser (mg/kg) enn eldre pediatriske pasienter, og kan kreve tett oppfølging (se tabeller nedenfor). I overvektige PEDIATRISKE PASIENTER, bør dosen beregnes på grunnlag av ideell kroppsvekt., Når midazolam gis i forbindelse med opioider eller andre beroligende midler, potensialet for respirasjonsdepresjon, luftveisobstruksjon, eller hypoventilation er økt. For aktuelle pasient overvåkning, se Boks ADVARSEL, ADVARSLER, og DOSERING OG ADMINISTRASJON, Overvåkning. Det helsepersonell som bruker denne medisinen i pediatriske pasienter bør være klar over og følge aksepterte faglige retningslinjer for pediatric sedering som passer til deres situasjon., containing preservative-free midazolam hydrochloride equivalent to 5 mg midazolam/mL:

List Number	Container Description	Fill Volume	Total Midazolam (per container)
2308	Fliptop Vial	1 mL	5 mg
2308	Fliptop Vial	2 mL	10 mg

Store at 20 to 25°C (68 to 77°F).,