Antihistamine voor door G-CSF geïnduceerde botpijn

vraag de deskundige vanaf juli augustus 2015

vraag: Waarom is er toenemende belangstelling voor het gebruik van antihistaminica voor door G-CSF geïnduceerde botpijn?

antwoord: febriele neutropenie (FN) kan optreden na chemotherapie met verschillende regimes. Het risico op het ontwikkelen van FN is gebaseerd op meerdere factoren, waaronder het type chemotherapie en een voorgeschiedenis van FN., De American Society of Clinical Oncology en de Infectious Disease Society of America stellen dat profylaxe voor FN moet worden gegeven wanneer het risico voor FN groter is dan of gelijk is aan 20%.1,2

profylaxe voor FN dient granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) te omvatten, gegeven 24 uur na elke chemotherapiecyclus.2 beschikbare G-CSF formuleringen omvatten filgrastim (Neupogen) en TBO-filgrastim (Granix), die worden gegeven in dagelijkse injecties gedurende maximaal 14 dagen, en de langwerkende pegfilgrastim (Neulasta), die wordt gegeven in een enkele injectie.,3,4

botpijn etiologie

G-CSF is effectief bij het profylactisch verlagen van het Nadir voor neutrofielen; het is echter niet zonder bijwerkingen. Botpijn is een vaak voorkomende bijwerking na injectie met filgrastim en pegfilgrastim. Het precieze onderliggende mechanisme achter de botpijn is onbekend; het kan worden veroorzaakt door uitbreiding van het beenmerg als gevolg van verhogingen van hematopoëtische voorlopercellen en histamines als onderdeel van een immunologische respons veroorzaakt door G-CSF.De afgifte van Histamine is betrokken bij beenmergoedeem en pijn.,6 daarnaast zijn CSF-receptoren gevonden op zenuwvezels die jak-STAT -, MAPK-en PI3K-routes kunnen beïnvloeden die direct of indirect betrokken kunnen zijn bij pijnmodulatie.5 niettemin blijft er onzekerheid bestaan over het precieze mechanisme van botpijn.

volgens de bijsluiter komt botpijn geassocieerd met filgrastim en pegfilgrastim voor bij respectievelijk 24% en 31% van de patiënten.3,4 sommigen geloven echter dat de werkelijke klinische incidentie van botpijn hoger kan zijn dan is gemeld.,Een retrospectieve analyse gepubliceerd in Community Oncology Journal evalueerde de incidentie van botpijn geassocieerd met filgrastim en pegfilgrastim in meerdere onderzoeken. In dit onderzoek werd de incidentie van botpijn vergeleken met pijn graad 3 of 4. De incidentie van botpijn bij degenen die pegfilgrastim toegediend kregen (62%) was iets lager dan die bij degenen die filgrastim toegediend kregen (66%), wat erop wijst dat botpijn zeer vaak voorkomt bij degenen die behandeld werden met G-CSF.Graad 3 of 4 botpijn was echter zeldzamer, in minder dan 8% van alle gevallen.,Verdere analyse in deze studie toonde aan dat botpijn vaker voorkwam bij patiënten <65 jaar oud die taxaangebaseerde chemotherapie kregen.De incidentie van door G-CSF geïnduceerde botpijn kwam ook vaker voor na de eerste chemotherapiecyclus en nam af bij volgende cycli.

behandelingsopties

Pijnbeheersopties voor door G-CSF geïnduceerde botpijn zijn o.a. paracetamol (Tylenol, andere), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID ‘ s) en opioïden.,5,7 elk van deze opties zijn geschikte behandelingen voor kankergerelateerde botpijn, volgens de National Comprehensive Cancer Network (NCCN) richtlijnen.Sommige patiënten krijgen echter geen pijnverlichting van NSAID ‘ s en opiaten. In die gevallen hebben artsen antihistaminica voorgeschreven vanwege het voorgestelde werkingsmechanisme. Er is beperkt gebruik gemeld van antihistaminica voor de behandeling van door G-CSF geïnduceerde botpijn; 2 geneesmiddelen zijn echter veelbelovend gebleken in gepubliceerde literatuur.,

een casusrapport beschrijft het succesvolle gebruik van het antihistaminicum loratadine van de tweede generatie (Claritin) voor de behandeling van door G-CSF geïnduceerde botpijn die resistent was tegen NSAID ‘ s.In dat rapport werd een 67-jarige blanke vrouw beschreven met een voorgeschiedenis van stadium IV eierstokkanker die was behandeld met neoadjuvante carboplatine plus paclitaxel, daarna een debulking-operatie, daarna een adjuvante therapie met nog 5 cycli carboplatine plus paclitaxel. Tijdens de adjuvante chemotherapiefase ontwikkelde de patiënt neutropenie en vereiste pegfilgrastim., Ze ervoer ernstige pijn (beoordeeld als 10 van de 10) die over haar benen en in haar voeten straalde, die ongeveer 10 dagen duurde. Er werd niet vermoed dat Paclitaxel de oorzaak van de pijn was, omdat de patiënt eerder zonder problemen met paclitaxel was behandeld.

de patiënt had naproxen (400 mg driemaal daags) als eerstelijnsbehandeling gebruikt en bereikte geen vermindering van pijnsymptomen., Ze kreeg toen oxycodon voorgeschreven (OxyContin, Roxicodon, anderen) (5-10 mg om de 4-6 uur, indien nodig), wat haar minimale verlichting gaf, en vervolgens hydromorfon (1-2 mg om de 4-6 uur, indien nodig), wat resulteerde in overmatige sedatie en verwarring. Ten slotte kreeg ze loratadine (10 mg) voorgeschreven, die ze de dag ervoor, de dag van en gedurende 5 dagen na chemotherapie moest innemen. Met deze therapie ervoer ze geen beenpijn of myalgie., Het gebruik van Loratadine werd voortgezet gedurende de rest van haar behandeling, waaronder een verandering in chemotherapie als gevolg van ziekteprogressie, zonder incidentie van botpijn.

Deze rapporten suggereren de mogelijkheid dat er een andere optie is voor de preventie van door G-CSF geïnduceerde botpijn. Loratadine, in het bijzonder, is goedkoop, wordt gedoseerd eenmaal daags, en is een goed verdragen vrij-the-counter antihistamine. Het is niet-suf en wordt bij veel patiëntenpopulaties als veilig beschouwd., De werkzaamheid ervan bij het voorkomen van botpijn zal verder onderzoek vereisen; deze studies tonen echter aan dat er mogelijk enig voordeel is bij patiënten die niet op NSAID ‘ s hebben gereageerd.

toekomstige onderzoeken

10 het Fase II NOLAN-onderzoek, waarin naproxen en loratadine werden vergeleken om de incidentie van botpijn bij patiënten met borstkanker die pegfilgrastim kregen, te verminderen, zal naar verwachting in November 2015.11 tot slot zal een onderzoek naar het gebruik van loratadine bij de preventie van door pegfilgrastim geïnduceerde botpijn in augustus 2018 worden afgerond.,

de resultaten van deze onderzoeken moeten sterker klinisch bewijs leveren van de werkzaamheid van loratadine bij de preventie van door G-CSF geïnduceerde botpijn.