Versed ® – Midazolam

EXP: 1 dag (RT). aanbevolen gebruikelijke dosering: 1 tot 5 mg/uur

status epilepticus: 0,1 tot 0,35 mg/kg belasting, gevolgd door continue infusie: 0,05 tot 1,08 mg/kg/uur (mogelijk tot 2? Gebaseerd op EEG).

patiënt met mechanische beademing: gewoonlijk 0,05 tot 0,2 mg/kg / uur voor sedatie.
——————————————————————————–

farmacokinetiek de activiteit van Midazolam is voornamelijk toe te schrijven aan het oorspronkelijke geneesmiddel., Eliminatie van het oorspronkelijke geneesmiddel vindt plaats via hepatisch metabolisme van midazolam tot gehydroxyleerde metabolieten die geconjugeerd zijn en in de urine worden uitgescheiden.

nierfalen
patiënten met nierinsufficiëntie kunnen langere eliminatiehalfwaardetijden hebben voor midazolam en zijn metabolieten, wat kan resulteren in een trager herstel.

midazolam en 1-hydroxy-midazolam farmacokinetiek bij 6 IC patiënten die acuut nierfalen (ARF) ontwikkelden werden vergeleken met een controlegroep met een normale nierfunctie. Midazolam werd toegediend als een infusie (5 tot 15 mg / uur). De klaring van Midazolam was verminderd (1,9 vs. 2.,8 mL / min / kg) en de halfwaardetijd was verlengd (7,6 Versus 13 uur) bij de ARF-patiënten. De renale klaring van het 1-hydroxy-midazolamglucuronide was verlengd in de ARF-groep (4 vs 136 mL/min) en de halfwaardetijd was verlengd (12 vs > 25 uur). Bij alle ARF-patiënten stapelden de plasmaspiegels zich op tot ongeveer tien keer die van het oorspronkelijke geneesmiddel. Het verband tussen accumulerende metabolietspiegels en langdurige sedatie is onduidelijk.,

in een onderzoek bij patiënten met chronisch nierfalen (n=15) die een enkelvoudige I.V. dosis kregen, was er een tweevoudige toename van de klaring en het distributievolume, maar de halfwaardetijd bleef onveranderd. De concentraties van de metaboliet zijn niet onderzocht.

onderzoek naar de intraveneuze toediening van 1-hydroxy-midazolam bij de mens suggereert dat 1-hydroxy-midazolam minstens even krachtig is als de moederverbinding en kan bijdragen aan de netto farmacologische activiteit van midazolam., In vitro studies hebben aangetoond dat de affiniteiten van 1 – en 4-hydroxy-midazolam voor de benzodiazepinereceptor respectievelijk ongeveer 20% en 7% zijn ten opzichte van midazolam.

dosering en toediening
Midazolam hydrochloride injectie is een krachtig sedatief middel dat een langzame toediening en individuele aanpassing van de dosering vereist. Klinische ervaring heeft aangetoond dat midazolamhydrochloride 3 tot 4 keer zo krachtig is per mg als diazepam., Omdat ernstige en levensbedreigende cardiorespiratoire bijwerkingen zijn gemeld, moeten Voorzieningen voor controle, detectie en correctie van deze bijwerkingen worden getroffen voor elke patiënt aan wie MIDAZOLAM HYDROCHLORIDE injectie wordt toegediend, ongeacht leeftijd of gezondheidsstatus. Excessieve enkelvoudige doses of snelle intraveneuze toediening kunnen leiden tot ademhalingsdepressie, obstructie van de luchtwegen en/of stilstand., De kans op deze laatste effecten is groter bij verzwakte patiënten, bij patiënten die gelijktijdig geneesmiddelen krijgen die het CZS kunnen onderdrukken, en bij patiënten zonder endotracheale tube maar die een procedure ondergaan waarbij de bovenste luchtwegen betrokken zijn, zoals endoscopie of tandheelkunde (zie bijsluiter voor waarschuwing en waarschuwingen In Doos).

reacties zoals agitatie, onwillekeurige bewegingen, hyperactiviteit en strijdbaarheid zijn gemeld bij volwassen en pediatrische patiënten. Indien dergelijke reacties optreden, moet voorzichtigheid worden betracht voordat de toediening van midazolamhydrochloride wordt voortgezet.,

Midazolam hydrochloride injectie dient alleen I. m.of I. V. te worden toegediend.

voorzichtigheid is geboden om intra-arteriële injectie of extravasatie te vermijden.

Midazolam Hydrochloride injectie kan in dezelfde spuit worden gemengd met de volgende vaak gebruikte premedicaties: morfinesulfaat, meperidine, atropine sulfaat of scopolamine. Midazolam is bij een concentratie van 0,5 mg/mL verenigbaar met 5% dextrose in water en 0,9% natriumchloride gedurende maximaal 24 uur en met Ringer ‘ s lactaatoplossing gedurende maximaal 4 uur., Zowel de formuleringen van 1 mg/mL als van 5 mg/mL midazolam kunnen worden verdund met 0,9% natriumchloride of 5% dextrose in water.

controle: de respons van de patiënt op sedatieve middelen en de daaruit voortvloeiende respiratoire status zijn variabel. Ongeacht het beoogde niveau van sedatie of toedieningsweg, sedatie is een continuum; een patiënt kan gemakkelijk van lichte naar diepe sedatie, met mogelijk verlies van beschermende reflexen. Dit geldt vooral voor pediatrische patiënten., Sedatieve doses dienen individueel te worden getitreerd, rekening houdend met de leeftijd van de patiënt, de klinische status en het gelijktijdig gebruik van andere CZS-depressiva. Continue monitoring van de respiratoire en hartfunctie is vereist (d.w.z. pulsoximetrie).

volwassenen en kinderen: richtlijnen voor sedatie bevelen een zorgvuldige presedatiegeschiedenis aan om te bepalen hoe de onderliggende medische aandoeningen van een patiënt of gelijktijdig toegediende geneesmiddelen hun reactie op sedatie/analgesie kunnen beïnvloeden, evenals een lichamelijk onderzoek, inclusief een gericht onderzoek van de luchtwegen op afwijkingen., Verdere aanbevelingen omvatten een passende presedatie vasten.

titratie naar effect bij meerdere kleine doses is essentieel voor een veilige toediening. Er dient te worden opgemerkt dat tussen de doses voldoende tijd moet worden gelaten om een piekeffect van het centrale zenuwstelsel te bereiken (3 tot 5 minuten) om de kans op oversedatie tot een minimum te beperken. Er moet voldoende tijd verstrijken tussen de doses van gelijktijdig toegediende sedatieve geneesmiddelen om het effect van elke dosis te kunnen beoordelen vóór de volgende toediening van het geneesmiddel. Dit is een belangrijke overweging voor alle patiënten die intraveneus midazolam toegediend krijgen.,

onmiddellijke beschikbaarheid van reanimatiegeneesmiddelen en apparatuur die geschikt is voor leeftijd en grootte en personeel dat is opgeleid in het gebruik ervan en bekwaam is in luchtwegbeheer, moet worden gewaarborgd.

pediatrie: voor sterk verdoofde pediatrische patiënten dient een toegewijde persoon, anders dan de behandelaar die de procedure uitvoert, de patiënt gedurende de hele procedure te controleren.,

intraveneuze toegang wordt niet noodzakelijk geacht voor alle pediatrische patiënten die worden verdoofd voor een diagnostische of therapeutische procedure, omdat in sommige gevallen de moeilijkheid om IV-toegang te krijgen het doel van het verdoven van het kind zou teniet doen; veeleer moet de nadruk worden gelegd op het beschikbaar hebben van de intraveneuze apparatuur en een arts die bekwaam is in het vaststellen van vasculaire toegang bij pediatrische patiënten onmiddellijk beschikbaar.,

gebruikelijke dosis voor volwassenen
intramusculair————oor preoperatieve sedatie/ Anxiolyse / amnesie (inductie van slaperigheid of sufheid en vermindering van de aanhouding en vermindering van het geheugen van perioperatieve voorvallen). bij intramusculair gebruik dient midazolamhydrochloride diep in een grote spiermassa te worden geïnjecteerd.

De aanbevolen premedicatiedosis midazolam voor een goed risico (Asa fysieke Status I & II) volwassen patiënten jonger dan 60 jaar is 0,07 tot 0,08 mg / kg I.M. (ongeveer 5 mg I. m.) toegediend tot 1 uur voor de operatie.,

de dosis moet individueel en verlaagd worden wanneer IM midazolam wordt toegediend aan patiënten met chronische obstructieve longziekte, andere operatiepatiënten met een hoger risico, patiënten van 60 jaar of ouder en patiënten die gelijktijdig narcotica of andere CZS-depressiva hebben gekregen (zie bijwerkingen). In een studie bij patiënten van 60 jaar of ouder die niet gelijktijdig narcotica toegediend kregen, veroorzaakte 2 tot 3 mg (0,02 tot 0,05 mg/kg) midazolam voldoende sedatie tijdens de preoperatieve periode., De dosis van 1 mg IM midazolam kan voldoende zijn voor sommige oudere patiënten als de verwachte intensiteit en duur van de sedatie minder kritisch zijn. Zoals bij alle mogelijke ademhalingsdepressiemiddelen moeten deze patiënten na toediening van IM midazolam worden geobserveerd op tekenen van cardiorespiratoire depressie.

aanvang vindt plaats binnen 15 minuten, met een piek na 30 tot 60 minuten. Het kan gelijktijdig worden toegediend met atropine sulfaat of scopolamine hydrochloride en verlaagde doses narcotica.,

intraveneus ————edatie/ Anxiolyse / amnesie voor procedures (zie indicaties en gebruik): narcotische premedicatie resulteert in minder variabiliteit in de respons van de patiënt en een verlaging van de dosering van midazolam. Voor perorale procedures wordt het gebruik van een geschikte plaatselijke verdoving aanbevolen. Voor bronchoscopische procedures wordt het gebruik van narcotische premedicatie aanbevolen.

bij gebruik bij sedatie/Anxiolyse / amnesie bij een procedure moet de dosering individueel worden bepaald en getitreerd., Midazolamhydrochloride moet altijd langzaam worden getitreerd; gedurende ten minste 2 minuten toedienen en nog eens 2 of meer minuten toestaan om het sedatieve effect volledig te evalueren. De individuele respons zal variëren met de leeftijd, de fysieke status en de gelijktijdige medicatie, maar kan ook variëren onafhankelijk van deze factoren. (Zie bijsluiter voor waarschuwingen betreffende hartstilstand/ademhalingsstilstand/luchtwegobstructie/ hypoventilatie.)

Midazolamhydrochloride 1 mg/mL formulering wordt aanbevolen voor sedatie / Anxiolyse / amnesie voor procedures om een tragere injectie te vergemakkelijken., Zowel de formuleringen van 1 mg/mL als van 5 mg/mL mogen worden verdund met 0,9% natriumchloride of 5% dextrose in water.

1. Gezonde volwassenen jonger dan 60 jaar: titreer langzaam tot het gewenste effect (bijv. het begin van onduidelijke spraak). Sommige patiënten kunnen reageren op slechts 1 mg. Over een periode van ten minste 2 minuten mag niet meer dan 2,5 mg worden gegeven. Wacht nog 2 of meer minuten om het sedatieve effect volledig te evalueren. Indien verdere titratie noodzakelijk is, ga dan door met titreren, in kleine stappen, tot het juiste niveau van sedatie., Wacht nog 2 of meer minuten na elke verhoging om het sedatieve effect volledig te evalueren. Een totale dosis hoger dan 5 mg is gewoonlijk niet nodig om het gewenste eindpunt te bereiken.

als narcotische premedicatie of andere CZS-depressiva worden gebruikt, hebben patiënten ongeveer 30% minder midazolam nodig dan patiënten zonder premedicatie.

2., Patiënten Leeftijd 60 of ouder, en verzwakte of chronisch III patiënten: omdat het gevaar van hypoventilatie, luchtwegobstructie, of apneu groter is bij oudere patiënten en die met chronische ziektestaten of verminderde pulmonale reserve, en omdat het piekeffect langer kan duren bij deze patiënten, stappen moeten kleiner en de snelheid van injectie langzamer.

titreer langzaam tot het gewenste effect (bijvoorbeeld het starten van onduidelijke spraak). Sommige patiënten kunnen reageren op slechts 1 mg. Er mag niet meer dan 1,5 mg worden gegeven over een periode van niet minder dan 2 minuten., Wacht nog 2 of meer minuten om het sedatieve effect volledig te evalueren. Indien extra titratie noodzakelijk is, mag deze worden toegediend met een snelheid van niet meer dan 1 mg over een periode van 2 minuten, waarbij telkens 2 of meer minuten moet worden gewacht om het sedatieve effect volledig te evalueren. Totale doses hoger dan 3,5 mg zijn gewoonlijk niet nodig.

indien bij deze patiënten gelijktijdig CZS-depressieve premedicatie wordt toegepast, hebben zij ten minste 50% minder midazolam nodig dan gezonde jonge patiënten zonder premedicatie.

3., Onderhoudsdosis: aanvullende doses om het gewenste sedatieniveau te handhaven kunnen worden gegeven in stappen van 25% van de dosis die wordt gebruikt om eerst het sedatieve eindpunt te bereiken, maar opnieuw alleen door langzame titratie, vooral bij oudere en chronisch zieke of verzwakte patiënten. Deze extra doses mogen alleen worden gegeven nadat een grondige klinische evaluatie duidelijk uitwijst dat er extra sedatie nodig is.

inductie van anesthesie:
voor inductie van algemene anesthesie, vóór toediening van andere anesthetica., de individuele respons op het geneesmiddel is variabel, vooral wanneer geen premedicatie wordt gebruikt. De dosering dient te worden getitreerd tot het gewenste effect op basis van de leeftijd en klinische status van de patiënt.

wanneer midazolam vóór andere intraveneuze middelen wordt gebruikt voor het induceren van anesthesie, kan de aanvangsdosis van elk middel significant worden verlaagd, soms tot 25% van de gebruikelijke aanvangsdosis van de afzonderlijke middelen.

patiënten zonder premedicatie: bij afwezigheid van premedicatie heeft een gemiddelde volwassene jonger dan 55 jaar gewoonlijk een aanvangsdosis van 0,3 tot 0 nodig.,35 mg / kg voor inductie, toegediend gedurende 20 tot 30 seconden en 2 minuten voor effect. Indien nodig om de inductie te voltooien, kunnen stappen van ongeveer 25% van de aanvangsdosis van de patiënt worden gebruikt; de inductie kan in plaats daarvan worden aangevuld met Inhalatieanesthetica. In resistente gevallen kan tot 0,6 mg/kg totale dosis worden gebruikt voor inductie, maar zulke hogere doses kunnen het herstel verlengen.

patiënten ouder dan 55 jaar zonder premedicatie hebben gewoonlijk minder midazolam nodig voor inductie; een aanvangsdosis van 0,3 mg/kg wordt aanbevolen., Patiënten zonder premedicatie met een ernstige systemische ziekte of een andere verzwakking hebben gewoonlijk minder midazolam nodig voor inductie. Een aanvangsdosis van 0,2 tot 0,25 mg/kg is meestal voldoende; in sommige gevallen kan slechts 0,15 mg / kg volstaan.

patiënten met premedicatie: wanneer de patiënt sedatieve of narcotische premedicatie, met name narcotische premedicatie, heeft gekregen, bedraagt de aanbevolen dosis 0,15 tot 0,35 mg/kg.

bij gemiddelde volwassenen jonger dan 55 jaar is een dosis van 0,25 mg/kg, toegediend gedurende 20 tot 30 seconden en 2 minuten voor effect, meestal voldoende.,

de aanvangsdosis van 0,2 mg/kg wordt aanbevolen voor een goed risico (ASA I & II) operatiepatiënten ouder dan 55 jaar.

bij sommige patiënten met een ernstige systemische ziekte of verzwakking kan slechts 0,15 mg/kg volstaan.

narcotische premedicatie die vaak werd gebruikt tijdens klinische studies was fentanyl (1,5 tot 2 mcg/kg I.V., toegediend 5 minuten vóór de inductie), morfine (geïndividualiseerde dosering, tot 0,15 mg/kg I. M.) en meperidine (geïndividualiseerde dosering, tot 1 mg/kg I. m.)., Sedatieve premedicaties waren hydroxyzine pamoaat (100 mg oraal) en natrium secobarbital (200 mg oraal). Met uitzondering van intraveneuze fentanyl, 5 minuten voor inductie toegediend, dienen alle andere premedicaties ongeveer 1 uur voor de verwachte tijd voor de inductie van midazolam te worden toegediend.

injecteerbaar midazolamwaterstofchloride kan ook worden gebruikt tijdens het onderhoud van de anesthesie, voor chirurgische procedures, als onderdeel van evenwichtige anesthesie. Effectieve narcotische premedicatie wordt vooral aanbevolen in dergelijke gevallen., incrementele injecties van ongeveer 25% van de inductiedosis dienen gegeven te worden als reactie op tekenen van verlichting van de anesthesie en zo nodig herhaald te worden.

gebruikelijke dosis voor volwassenen: als een oplaaddosis nodig is om snel sedatie te starten, kan 0,01 tot 0,05 mg/kg (ongeveer 0,5 tot 4 mg voor een typische volwassene) langzaam worden toegediend of gedurende enkele minuten worden geïnfundeerd. Deze dosis kan met tussenpozen van 10 tot 15 minuten worden herhaald totdat voldoende sedatie is bereikt. Voor het behoud van sedatie bedraagt de gebruikelijke initiële infusiesnelheid 0,02 tot 0,1 mg/kg/uur (1 tot 7 mg/uur)., Soms kan bij sommige patiënten een hogere oplaad-of onderhoudsinfusiesnelheid nodig zijn. De laagste aanbevolen doses moeten worden gebruikt bij patiënten met resteffecten van verdovingsmiddelen of bij patiënten die gelijktijdig andere sedativa of opioïden krijgen.

individuele respons op midazolam is variabel. De infusiesnelheid moet worden getitreerd tot het gewenste niveau van sedatie, rekening houdend met de leeftijd van de patiënt, de klinische status en de huidige geneesmiddelen. In het algemeen dient midazolam te worden geïnfundeerd met de laagste snelheid die de gewenste mate van sedatie veroorzaakt.,de sedatie dient met regelmatige tussenpozen te worden beoordeeld en de midazolam-infusiesnelheid dient met 25% tot 50% van de initiële infusiesnelheid te worden aangepast om een adequate titratie van het sedatieniveau te garanderen. Grotere aanpassingen of zelfs een kleine incrementele dosis kunnen nodig zijn als snelle veranderingen in de mate van sedatie geïndiceerd zijn. Bovendien moet de infusiesnelheid om de paar uur met 10% tot 25% worden verlaagd om de minimale effectieve infusiesnelheid te vinden., Het bepalen van de minimale effectieve infusiesnelheid vermindert de potentiële accumulatie van midazolam en zorgt voor het snelste herstel na beëindiging van de infusie. Patiënten die last hebben van agitatie, hypertensie of tachycardie als reactie op schadelijke stimulatie, maar die anderszins voldoende verdoofd zijn, kunnen baat hebben bij gelijktijdige toediening van een opioïde analgeticum. Toevoeging van een opioïd zal over het algemeen de minimale effectieve infusiesnelheid van midazolamhydrochloride verlagen.,

pediatrische patiënten
In tegenstelling tot volwassen patiënten krijgen pediatrische patiënten over het algemeen verhogingen van MIDAZOLAMHYDROCHLORIDE op basis van MG/KG. Als groep hebben pediatrische patiënten over het algemeen hogere doseringen midazolamhydrochloride (mg/kg) nodig dan volwassenen. Jongere (minder dan zes jaar) pediatrische patiënten kunnen hogere doseringen (mg/kg) nodig hebben dan oudere pediatrische patiënten en kunnen nauwkeurige controle nodig hebben (zie onderstaande tabellen). Bij obese pediatrische patiënten moet de dosis worden berekend op basis van het ideale lichaamsgewicht., Wanneer midazolam in combinatie met opioïden of andere sedativa wordt toegediend, neemt de kans op ademhalingsdepressie, obstructie van de luchtwegen of hypoventilatie toe. Voor de juiste patiëntmonitoring, zie waarschuwing in de doos en dosering en toediening, Monitoring. De arts in de gezondheidszorg die dit medicijn bij pediatrische patiënten gebruikt, moet zich bewust zijn van en de geaccepteerde professionele richtlijnen voor pediatrische sedatie volgen die geschikt zijn voor hun situatie., containing preservative-free midazolam hydrochloride equivalent to 5 mg midazolam/mL:

List Number	Container Description	Fill Volume	Total Midazolam (per container)
2308	Fliptop Vial	1 mL	5 mg
2308	Fliptop Vial	2 mL	10 mg

Store at 20 to 25°C (68 to 77°F).,