Leki przeciwhistaminowe w bólach Kości wywołanych G-CSF

Zapytaj Eksperta z lipca 2015 r.

pytanie: dlaczego rośnie zainteresowanie stosowaniem leków przeciwhistaminowych w bólach kości wywołanych G-CSF?

odpowiedź: gorączka neutropeniczna (Fn) może wystąpić po chemioterapii z zastosowaniem różnych schematów. Ryzyko rozwoju FN opiera się na wielu czynnikach, w tym rodzaju chemioterapii i historii FN., American Society of Clinical Oncology oraz Infectious Disease Society of America stwierdzają, że profilaktykę FN należy stosować, gdy ryzyko FN jest większe lub równe 20%.1,2

profilaktyka FN powinna obejmować czynnik wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF), podawany 24 godziny po każdym cyklu chemioterapii.2 dostępne preparaty G-CSF obejmują filgrastym (Neupogen) i TBO-filgrastym (Granix), które podaje się w codziennych wstrzyknięciach przez okres do 14 dni, oraz długo działający pegfilgrastym (Neulasta), który podaje się w pojedynczym wstrzyknięciu.,3,4

etiologia bólu kości

G-CSF jest skuteczny w profilaktycznym zmniejszaniu nadiru neutrofilów, jednak nie jest bez skutków ubocznych. Ból kości jest częstym działaniem niepożądanym zarówno po wstrzyknięciu filgrastymu, jak i pegfilgrastymu. Dokładny mechanizm leżący u podstaw bólu kości nie jest znany; może on być spowodowany ekspansją szpiku kostnego wynikającą ze wzrostu liczby komórek progenitorowych krwiotwórczych i histamin w ramach odpowiedzi immunologicznej wywołanej przez G-CSF.Uwalnianie histaminy jest związane z obrzękiem i bólem szpiku kostnego.,6 Ponadto na włóknach nerwowych znaleziono receptory CSF, które mogą wpływać na szlaki jak-STAT, MAPK i PI3K, które mogą być bezpośrednio lub pośrednio zaangażowane w modulację bólu.5 niemniej jednak pozostaje niepewność co do dokładnego mechanizmu bólu kości.

zgodnie z informacjami zawartymi we wkładkach do opakowania, ból kości związany z filgrastymem i pegfilgrastymem występuje odpowiednio u 24% i 31% pacjentów.3,4 jednak niektórzy uważają, że rzeczywista częstość występowania bólu kości może być większa niż zgłaszano.,W retrospektywnej analizie opublikowanej w czasopiśmie Community Oncology oceniano częstość występowania bólu kości związanego z leczeniem filgrastymem i pegfilgrastymem w wielu badaniach. W badaniu tym porównywano częstość występowania bólu kości i bólu stopnia 3. lub 4. Częstość występowania bólu kości u pacjentów otrzymujących pegfilgrastym (62%) była nieco mniejsza niż u pacjentów otrzymujących filgrastym (66%), co wskazuje, że ból kości występuje bardzo często u pacjentów otrzymujących oba leki zawierające G-CSF.Jednakże ból kości stopnia 3. lub 4. był rzadszy, co stanowiło mniej niż 8% wszystkich przypadków.,Dalsza analiza przeprowadzona w tym badaniu wykazała, że ból kości był częstszy u pacjentów <w wieku 65 lat otrzymujących chemioterapię opartą na taksanach.Częstość występowania bólu kości wywołanego G-CSF była również częstsza po pierwszym cyklu chemioterapii i ustępowała wraz z kolejnymi cyklami.8

opcje leczenia bólu

opcje leczenia bólu kości wywołanego G-CSF obejmują paracetamol (Tylenol, inne), niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i opioidy.,5,7 każda z tych opcji jest odpowiednim sposobem leczenia bólu kości związanego z nowotworami, zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN).Jednak niektórzy pacjenci nie otrzymują ulgi w bólu z powodu niesteroidowych leków przeciwzapalnych i opiatów. W takich przypadkach lekarze przepisali leki przeciwhistaminowe ze względu na proponowany mechanizm działania. Istnieją ograniczone doniesienia o stosowaniu leków przeciwhistaminowych w leczeniu bólu kości wywołanego G-CSF; jednak 2 leki okazały się obiecujące w opublikowanej literaturze.,

w opisie przypadku opisano skuteczne stosowanie leku przeciwhistaminowego drugiej generacji loratadyny (Claritin) w leczeniu bólu kości wywołanego G-CSF, który był oporny na NLPZ.W raporcie tym opisano 67-letnią białą kobietę z rakiem jajnika IV stopnia w wywiadzie, która była leczona neoadiuwantowym karboplatyną w skojarzeniu z paklitakselem, a następnie chirurgicznie usuwającą pęcherzyki, a następnie adiuwantową terapią 5 kolejnymi cyklami karboplatyną w skojarzeniu z paklitakselem. W fazie chemioterapii adiuwantowej u pacjenta wystąpiła neutropenia i wymagała pegfilgrastymu., Doświadczyła silnego bólu (ocenianego jako 10 na 10), który promieniował w dół jej nóg i do stóp, który trwał około 10 dni. Nie podejrzewano, że paklitaksel jest przyczyną bólu, ponieważ pacjent był wcześniej leczony paklitakselem bez problemu.

pacjent przyjmował naproksen (400 mg trzy razy na dobę) jako leczenie pierwszego rzutu i nie zmniejszał objawów bólowych., Następnie przepisano jej oksykodon (oksykodon, Roxicodon, inne) (5-10 mg co 4-6 godzin, w razie potrzeby), co dało jej minimalną ulgę, a następnie hydromorfon (1-2 mg co 4-6 godzin, w razie potrzeby), co spowodowało nadmierne uspokojenie i dezorientację. Ostatecznie przepisano jej loratadynę (10 mg), którą poinstruowano ją przyjmować dzień wcześniej, dzień przed i przez 5 dni po chemioterapii. Dzięki tej terapii nie odczuwała bólu nóg ani bólu mięśni., Stosowanie loratadyny było kontynuowane przez resztę leczenia, w tym przez zmianę chemioterapii spowodowaną progresją choroby, bez występowania bólu kości.7

te doniesienia sugerują możliwość istnienia innej możliwości zapobiegania bólom kości wywołanym G-CSF. W szczególności loratadyna jest niedroga, jest podawana raz na dobę i jest dobrze tolerowaną lekami przeciwhistaminowymi stosowanymi bez recepty. Nie jest senny i uważany za bezpieczny w wielu populacjach pacjentów., Jego skuteczność w zapobieganiu bólom Kości będzie wymagała dalszych badań; jednak badania te pokazują, że istnieje potencjalnie pewna korzyść u pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).

przyszłe badania

10 badanie II Fazy NOLAN, w którym porównywano naproksen i loratadynę w celu zmniejszenia częstości występowania bólu kości u pacjentów z rakiem piersi otrzymujących pegfilgrastym, ma zakończyć się w listopadzie 2015 r. 11 wreszcie, badanie oceniające stosowanie loratadyny w zapobieganiu bólom kości wywołanym pegfilgrastymem ma zostać zakończone w sierpniu 2018 r.,12

wyniki tych badań powinny dostarczyć silniejszych dowodów klinicznych na skuteczność loratadyny w zapobieganiu bólom kości wywołanym G-CSF.