Antihistaminic pentru durerea osoasă indusă de G-CSF

întrebați Expertul din iulie August 2015

întrebare: de ce există un interes crescând în utilizarea antihistaminelor pentru durerea osoasă indusă de G-CSF?răspuns: neutropenia febrilă (FN) poate apărea după tratamentul chimioterapic cu o varietate de regimuri. Riscul de a dezvolta FN se bazează pe mai mulți factori, inclusiv tipul de chimioterapie și istoricul FN., Societatea Americană de Oncologie Clinică și Societatea de Boli Infecțioase din America afirmă că profilaxia pentru FN trebuie administrată atunci când riscul pentru FN este mai mare sau egal cu 20%.1,2

profilaxia pentru FN trebuie să includă factorul de stimulare a coloniilor granulocitare (G-CSF), administrat la 24 de ore după fiecare ciclu de chimioterapie.2 Disponibil G-CSF formulări includ filgrastim (Neupogen) și tbo-filgrastim (Granix), care se administrează în injecții zilnice de până la 14 zile, și durata lungă de acțiune pegfilgrastim (Neulasta), care este dat într-o singură injecție.,3,4

Dureri Osoase de Etiologie

G-CSF este eficient la profilactic scăderea numărului de neutrofile nadir; cu toate acestea, nu este fără efecte secundare. Durerea osoasă este o reacție adversă frecventă după injecția cu filgrastim și pegfilgrastim. Mecanismul exact care stă la baza durerii osoase nu este cunoscut; aceasta poate fi cauzată de expansiunea măduvei osoase care rezultă din creșterea celulelor progenitoare hematopoietice și a histaminelor ca parte a unui răspuns imunologic adus de G-CSF.5 eliberarea de histamină a fost implicată în edemul și durerea măduvei osoase.,6 în plus, receptorii CSF au fost găsiți pe fibrele nervoase care pot afecta căile JAK-STAT, MAPK și PI3K care pot fi implicate direct sau indirect în modularea durerii.5 cu toate acestea, rămâne incertitudine cu privire la mecanismul precis al durerii osoase.conform inserțiilor de ambalaj, durerea osoasă asociată cu filgrastim și pegfilgrastim apare la 24% și, respectiv, 31% dintre pacienți.3,4 cu toate acestea, unii cred că incidența clinică reală a durerii osoase poate fi mai mare decât a fost raportată.,6,7 o analiză retrospectivă publicată în Community Oncology Journal a evaluat incidența durerii osoase asociate cu filgrastim și pegfilgrastim în studii multiple. Acest studiu a comparat incidența oricărei dureri osoase și a durerii de gradul 3 sau 4. Incidența durerii osoase la cei cărora li s-a (62%) a fost ușor mai mică decât la cei tratați cu filgrastim (66%), ceea ce indică faptul că durerea de oase este foarte comun printre cei care au primit fie G-CSF tratament.8 cu toate acestea, durerea osoasă de gradul 3 sau 4 a fost mai rară, reprezentând mai puțin de 8% din toate cazurile.,8 în Continuare analiza efectuată în acest studiu a arătat că dureri osoase a fost mai frecventă la pacienții <65 de ani primesc taxan pe baza de chimioterapie.7,8 incidența durerii osoase induse de G-CSF a fost, de asemenea, mai frecventă după primul ciclu de chimioterapie și s-a diminuat cu ciclurile ulterioare.8

Opțiuni de tratament

Opțiuni de gestionare a durerii pentru durerea osoasă indusă de G-CSF includ acetaminofen (Tylenol, altele), medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și opioide.,5,7 fiecare dintre aceste opțiuni sunt tratamente adecvate pentru durerea osoasă legată de cancer, în conformitate cu liniile directoare ale Rețelei Naționale Comprehensive Cancer Network (NCCN).9 Cu toate acestea, unii pacienți nu obțin ameliorarea durerii de la AINS și opiacee. În aceste cazuri, medicii au prescris antihistaminice datorită mecanismului de acțiune propus. Există o utilizare limitată a antihistaminelor pentru a trata durerea osoasă indusă de G–CSF; cu toate acestea, 2 medicamente au arătat promisiune în literatura de specialitate publicată.,un raport de caz a detaliat utilizarea cu succes a loratadinei antihistaminice de a doua generație (Claritin) pentru a trata durerea osoasă indusă de G-CSF care a fost rezistentă la AINS.7 acel raport a descris o femeie albă în vârstă de 67 de ani, cu antecedente de cancer ovarian în stadiul IV, care a fost tratată cu carboplatină neoadjuvantă plus paclitaxel, apoi debulking chirurgie, apoi terapie adjuvantă cu încă 5 cicluri de carboplatină plus paclitaxel. În timpul fazei de chimioterapie adjuvantă, pacientul a dezvoltat neutropenie și a necesitat pegfilgrastim., Ea a suferit o durere severă (evaluată ca 10 din 10) care a radiat în picioare și în picioare, care a durat aproximativ 10 zile. Paclitaxelul nu a fost suspectat a fi cauza durerii, deoarece pacientul a fost tratat anterior cu paclitaxel fără probleme.

pacientul luase naproxen (400 mg de trei ori pe zi) ca terapie de primă linie și nu a obținut nicio reducere a simptomelor durerii., Apoi a fost prescris de oxicodonă (OxyContin, Roxicodone, altele) (5-10 mg la fiecare 4-6 ore, după cum este necesar), care a dat o minimă de relief, și apoi hidromorfonă (1-2 mg la fiecare 4-6 ore, după cum este necesar), care a dus la sedare excesivă și confuzie. În cele din urmă, i sa prescris loratadină (10 mg), pe care a fost instruită să o ia cu o zi înainte, în ziua și timp de 5 zile după chimioterapie. Cu această terapie, nu a suferit dureri de picioare sau mialgii., Utilizarea loratadinei a continuat pe toată durata tratamentului, care a inclus o modificare a chimioterapiei datorată progresiei bolii, fără incidența durerii osoase.Aceste rapoarte sugerează posibilitatea existenței unei alte opțiuni pentru prevenirea durerii osoase induse de G–CSF. Loratadina, în special, este ieftină, se administrează o dată pe zi și este un antihistaminic bine tolerat. Nu este somnoros și este considerat sigur în multe populații de pacienți., Eficacitatea sa în prevenirea durerii osoase va necesita investigații suplimentare; cu toate acestea, aceste studii arată că există un beneficiu potențial la pacienții care nu au răspuns la AINS.

Studiile Viitoare

10 Faza II NOLAN proces, compararea naproxen și loratadină pentru a reduce incidența durerii osoase la pacienții cu cancer de sân cărora li s-a, este programată să se încheie în noiembrie 2015.11 în cele din Urmă, un proces de investigare loratadină utilizați în prevenirea li s-a indus dureri osoase este programată să fie finalizată în luna August 2018.,Rezultatele acestor studii trebuie să furnizeze dovezi clinice mai puternice privind eficacitatea loratadinei în prevenirea durerii osoase induse de G-CSF.