Versed ® – Midazolam (Svenska)

EXP: 1 dag (RT).
vanlig dos begärd: 1 till 5 mg/timme

status epilepticus: 0, 1 till 0, 35 mg/kg belastning, följt av kontinuerlig infusion: 0, 05 till 1, 08 mg/kg/timme (eventuellt upp till 2? Baserat på EEG).

mekanisk ventilatorpatient: vanligtvis 0,05 till 0,2 mg/kg / timme för sedering.
——————————————————————————–

farmakokinetik
midazolams aktivitet beror främst på modersubstansen., Eliminering av modersubstansen sker via levermetabolism av midazolam till hydroxylerade metaboliter som konjugeras och utsöndras i urinen.

njursvikt
patienter med nedsatt njurfunktion kan ha längre elimineringshalveringstider för midazolam och dess metaboliter, vilket kan leda till långsammare återhämtning.

farmakokinetiken för midazolam och 1-hydroxi-midazolam hos 6 ICU-patienter som utvecklade akut njursvikt (ARF) jämfördes med en normal kontrollgrupp för njurfunktionen. Midazolam administrerades som infusion (5 till 15 mg/timme). Midazolam clearance reducerades (1, 9 mot 2.,8 mL/min/kg) och halveringstiden förlängdes (7, 6 mot 13 timmar) hos ARF-patienterna. Njurclearance av 1-hydroxi-midazolam-glukuronid förlängdes i ARF-gruppen (4 vs 136 mL/min) och halveringstiden förlängdes (12 vs > 25 timmar). Plasmanivåer ackumulerades hos alla ARF-patienter till ungefär tio gånger moderläkemedlets. Förhållandet mellan ackumulerande metabolitnivåer och förlängd sedering är oklart.,

i en studie av patienter med kronisk njursvikt (n=15) som fick en singeldos IV, sågs en tvåfaldig ökning av clearance och distributionsvolym, men halveringstiden var oförändrad. Metabolitnivåer studerades inte.

studier av intravenös administrering av 1-hydroxi-midazolam hos människa tyder på att 1-hydroxi-midazolam är minst lika potent som modersubstansen och kan bidra till den farmakologiska nettoaktiviteten hos midazolam., In vitro-studier har visat att affiniteterna av 1 – och 4-hydroxi-midazolam för bensodiazepinreceptorn är cirka 20% respektive 7% i förhållande till midazolam.

dosering och administrering
midazolam hydrochloride injection är ett potent lugnande medel som kräver långsam administrering och individualisering av dosering. Klinisk erfarenhet har visat att midazolamhydroklorid är 3 till 4 gånger så potent per mg som diazepam., På GRUND av ALLVARLIGA OCH livshotande CARDIORESPIRATORY BIVERKNINGAR HAR RAPPORTERATS, AVSÄTTNING FÖR ÖVERVAKNING, UPPTÄCKT OCH KORRIGERING AV DESSA REAKTIONER MÅSTE GÖRAS FÖR VARJE PATIENT T0 SOM MIDAZOLAM HYDROKLORID INJEKTION ADMINISTRERAS, OAVSETT ÅLDER och HÄLSA. Överdrivna engångsdoser eller snabb intravenös administrering kan leda till andningsdepression, luftvägsobstruktion och/eller andningsstillestånd., Potentialen för dessa senare effekter ökar hos försvagade patienter, de som får samtidig medicinering som kan deprimera CNS och patienter utan ett endotrakealtub men som genomgår ett förfarande som involverar övre luftvägarna, såsom endoskopi eller dental (se bipacksedeln för Boxed varning och varningar).

reaktioner såsom agitation, ofrivilliga rörelser, hyperaktivitet och stridsförmåga har rapporterats hos vuxna och barn. Om sådana reaktioner skulle inträffa bör försiktighet iakttas innan midazolamhydroklorid ges vidare.,

midazolam hydrochloride injection bör endast administreras IM eller IV.

försiktighet bör vidtas för att undvika intraarteriell injektion eller extravasation.

Midazolamhydrokloridinjektion kan blandas i samma spruta med följande ofta använda premediciner: morfinsulfat, meperidin, atropinsulfat eller skopolamin. Midazolam, i en koncentration av 0,5 mg/mL, är kompatibel med 5% dextros i vatten och 0,9% natriumklorid i upp till 24 timmar och med lakterad Ringers lösning i upp till 4 timmar., Både 1 mg/mL och 5 mg/mL formuleringar av midazolam kan spädas med 0, 9% natriumklorid eller 5% dextros i vatten.

övervakning: patientens svar på lugnande medel och resulterande andningsstatus är varierande. Oavsett den avsedda nivån av sedering eller administreringsväg är sedering ett kontinuum; en patient kan lätt flytta från ljus till djup sedering, med potentiell förlust av skyddande reflexer. Detta gäller särskilt hos pediatriska patienter., Sedativa doser ska titreras individuellt med hänsyn till patientens ålder, kliniska status och samtidig användning av andra CNS-dämpande medel. Kontinuerlig övervakning av Respiratorisk och hjärtfunktion krävs (dvs pulsoximetri).

vuxna och Barn: Sederingsriktlinjer rekommenderar en noggrann presedationshistoria för att bestämma hur en patients underliggande medicinska tillstånd eller samtidiga läkemedel kan påverka deras svar på sedering/analgesi samt en fysisk undersökning inklusive en fokuserad undersökning av luftvägarna för abnormiteter., Ytterligare rekommendationer inkluderar lämplig presedation fasta.

titrering till effekt med multipla små doser är nödvändig för säker administrering. Det bör noteras att tillräcklig tid för att uppnå maximal effekt av centrala nervsystemet (3 till 5 minuter) för midazolam bör tillåtas mellan doserna för att minimera risken för överhettning. Tillräckligt med tid måste förflyta mellan doserna av samtidigt lugnande läkemedel för att effekten av varje dos ska kunna bedömas före efterföljande läkemedelsadministrering. Detta är en viktig faktor för alla patienter som får intravenös midazolam.,

omedelbar tillgång till återupplivande Läkemedel och ålder – och storlek-lämplig utrustning och personal utbildad i deras användning och skicklig i luftvägshantering bör säkerställas.

pediatrik: för djupt sederade pediatriska patienter bör en dedikerad individ, annan än utövaren som utför proceduren, övervaka patienten under hela proceduren.,

intravenös åtkomst anses inte vara nödvändig för alla pediatriska patienter sederade för ett diagnostiskt eller terapeutiskt förfarande eftersom svårigheten att få IV-åtkomst i vissa fall skulle besegra syftet att sedera barnet.snarare bör tonvikten läggas på att ha den intravenösa utrustningen tillgänglig och en utövare som är utbildad i att etablera vaskulär tillgång hos pediatriska patienter omedelbart tillgängliga.,

vanlig vuxendos
intramuskulärt————
för preoperativ sedering / ångestdämpning / amnesi (induktion av sömnighet eller dåsighet och lindring av oro och försämra minnet av perioperativa händelser).
för intramuskulär användning ska midazolamhydroklorid injiceras djupt i en stor muskelmassa.

den rekommenderade premedicineringsdosen av midazolam för god risk (Asa fysisk Status i & II) vuxna patienter under 60 års ålder är 0, 07 till 0, 08 mg/kg IM (cirka 5 mg IM) administrerat upp till 1 timme före operationen.,

dosen måste individualiseras och minskas när IM midazolam ges till patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom, andra högriskkirurgiska patienter, patienter 60 eller fler år och patienter som har fått samtidig narkotika eller andra CNS-dämpande medel (se biverkningar). I en studie av patienter 60 år eller äldre, som inte fick samtidig administrering av narkotika, 2 till 3 mg (0,02 till 0,05 mg/kg) av midazolam gav adekvat sedering under preoperativperioden., Dosen 1 mg IM midazolam kan vara tillräcklig för vissa äldre patienter om den förväntade intensiteten och varaktigheten av sedering är mindre kritisk. Som med alla potentiella andningsdepressiva, dessa patienter kräver observation för tecken på kardiorespiratorisk depression efter att ha fått IM midazolam.

Start är inom 15 minuter, topp vid 30 till 60 minuter. Det kan administreras samtidigt med atropinsulfat eller scopolaminhydroklorid och reducerade doser av narkotika.,

intravenöst ————
sedering/anxiolys/ amnesi för procedurer (se indikationer och användning): narkotisk premedicinering resulterar i mindre variation i patientens svar och en minskning av dosen av midazolam. För perorala procedurer rekommenderas användning av en lämplig lokalbedövning. För bronkoskopiska förfaranden rekommenderas användning av narkotisk premedicinering.

Vid användning för sedering/ångestdämpning / amnesi för ett förfarande måste dosen individualiseras och titreras., Midazolamhydroklorid ska alltid titreras långsamt; administreras under minst 2 minuter och tillåta ytterligare 2 eller flera minuter för att fullt ut utvärdera den lugnande effekten. Individuellt svar varierar med ålder, fysisk status och samtidig medicinering, men kan också variera oberoende av dessa faktorer. (Se bipacksedeln för VARNINGAR om hjärt/andningsstillestånd/luftvägsobstruktion/ hypoventilation.)

midazolamhydroklorid 1 mg/mL formulering rekommenderas för sedering/anxiolys / amnesi för förfaranden för att underlätta långsammare injektion., Både 1 mg/mL och 5 mg/mL-formuleringarna kan spädas med 0, 9% natriumklorid eller 5% dextros i vatten.

1. Friska vuxna Under 60 års ålder: titrera långsamt till önskad effekt, (t.ex. initiering av sluddrigt tal). Vissa patienter kan svara på så lite som 1 mg. Högst 2, 5 mg ska ges under minst 2 minuter. Vänta ytterligare 2 eller flera minuter för att fullt ut utvärdera den lugnande effekten. Om ytterligare titrering är nödvändig, fortsätt att titrera, med små steg, till lämplig nivå av sedering., Vänta ytterligare 2 eller flera minuter efter varje ökning för att fullt ut utvärdera den lugnande effekten. En total dos på mer än 5 mg är vanligtvis inte nödvändig för att uppnå önskad endpoint.

om narkotisk premedicinering eller andra CNS-depressiva medel används, kommer patienterna att kräva ungefär 30% mindre midazolam än ej behandlade patienter.

2., Patienter ålder 60 eller äldre, och försvagade eller kroniskt III patienter: eftersom risken för hypoventilation, luftvägsobstruktion, eller apné är större hos äldre patienter och de med kroniska sjukdomstillstånd eller minskad lungreserv, och eftersom den maximala effekten kan ta längre tid hos dessa patienter, bör steg vara mindre och graden av injektion långsammare.

titrera långsamt till önskad effekt (t.ex. initiering av sluddrigt tal). Vissa patienter kan svara på så lite som 1 mg. Högst 1, 5 mg ska ges under en period av minst 2 minuter., Vänta ytterligare 2 eller flera minuter för att fullt ut utvärdera den lugnande effekten. Om ytterligare titrering är nödvändig bör den ges med en hastighet av högst 1 mg under en period av 2 minuter och väntar ytterligare 2 eller flera minuter varje gång för att fullt ut utvärdera den lugnande effekten. Totala doser större än 3, 5 mg är vanligtvis inte nödvändiga.

om samtidig CNS-depressiva premedicinering används hos dessa patienter, kommer de att kräva minst 50% mindre midazolam än friska unga icke-remedicerade patienter.

3., Underhållsdos: ytterligare doser för att bibehålla den önskade nivån av sedering kan ges i steg om 25% av den dos som används för att först nå den sedativa endpointen, men återigen endast genom långsam titrering, särskilt hos äldre och kroniskt sjuka eller försvagade patienter. Dessa ytterligare doser bör ges först efter en grundlig klinisk utvärdering visar tydligt behovet av ytterligare sedering.

induktion av anestesi:
för induktion av generell anestesi, före administrering av andra anestesimedel.,
individuellt svar på läkemedlet är variabelt, särskilt när en narkotisk premedicinering inte används. Dosen ska titreras till önskad effekt beroende på patientens ålder och kliniska status.

När midazolam används före andra intravenösa medel för induktion av anestesi, kan initialdosen av varje medel minskas signifikant, ibland till så låg som 25% av den vanliga initialdosen av de enskilda läkemedlen.

obehandlade patienter: i avsaknad av premedicinering kommer en genomsnittlig vuxen under 55 år vanligtvis att kräva en initialdos på 0,3 till 0.,35 mg / kg för induktion, administreras under 20 till 30 sekunder och tillåter 2 minuter för effekt. Induktion kan i stället kompletteras med inhalationsanestetika. I resistenta fall kan upp till 0, 6 mg/kg total dos användas för induktion, men sådana större doser kan förlänga återhämtningen.en initial dos på 0, 3 mg/kg rekommenderas., Obehandlade patienter med allvarlig systemisk sjukdom eller annan debilitering kräver vanligtvis mindre midazolam för induktion. En initial dos på 0, 2 till 0, 25 mg / kg är vanligtvis tillräcklig; i vissa fall kan så lite som 0, 15 mg/kg räcka.

Premedicinerade patienter: när patienten har fått lugnande eller narkotisk premedicinering, särskilt narkotisk premedicinering, är intervallet av rekommenderade doser 0,15 till 0,35 mg / kg.

hos vuxna som i genomsnitt är yngre än 55 år räcker vanligtvis en dos på 0, 25 mg/kg, administrerad över 20 till 30 sekunder och med 2 minuter för effekt.,

den initiala dosen på 0, 2 mg / kg rekommenderas för god risk (ASA i & II) kirurgiska patienter över 55 års ålder.

hos vissa patienter med allvarlig systemisk sjukdom eller försvagning kan så lite som 0, 15 mg/kg räcka.

narkotisk premedicinering som ofta används under kliniska prövningar inkluderade fentanyl (1.5 till 2 mcg / kg IV, administrerad 5 minuter före induktion), morfin (dosering individualiserad, upp till 0.15 mg/kg IM) och meperidin (dosering individualiserad, upp till 1 mg/kg IM)., Sedativa premediciner var hydroxizinpamoat (100 mg oralt) och natriumsekobarbital (200 mg oralt). Förutom intravenös fentanyl, administrerad 5 minuter före induktion, ska alla andra premediciner administreras cirka 1 timme före den tid som förväntas för midazolam-induktion.

injicerbar midazolamhydroklorid kan också användas under underhåll av anestesi, för kirurgiska ingrepp, som en komponent i balanserad anestesi. Effektiv narkotisk premedicinering rekommenderas särskilt i sådana fall.,
inkrementella injektioner på cirka 25% av induktionsdosen ska ges som svar på tecken på lättare anestesi och upprepas vid behov.

vanlig vuxendos: om en laddningsdos är nödvändig för att snabbt inleda sedering, kan 0, 01 till 0, 05 mg/kg (ca 0, 5 till 4 mg för en vanlig vuxen) ges långsamt eller infunderas under flera minuter. Denna dos kan upprepas med 10-15 minuters intervall tills adekvat sedering uppnås. För att upprätthålla sedering är den vanliga initiala infusionshastigheten 0, 02 till 0, 1 mg/kg/timme (1 till 7 mg/timme)., Högre belastning eller underhåll infusionshastigheter kan ibland krävas hos vissa patienter. De lägsta rekommenderade doserna ska användas till patienter med kvarstående effekter från narkosläkemedel, eller hos dem som samtidigt får andra sedativa eller opioider.

individuell respons på midazolam är variabel. Infusionshastigheten ska titreras till önskad nivå av sedering, med hänsyn till patientens ålder, klinisk status och aktuella mediciner. I allmänhet bör midazolam infunderas med lägsta hastighet som ger den önskade nivån av sedering.,

bedömning av sedering bör göras med jämna mellanrum och infusionshastigheten midazolam justeras upp eller ner med 25% till 50% av den initiala infusionshastigheten för att säkerställa adekvat titrering av sederingsnivån. Större justeringar eller till och med en liten inkrementell dos kan vara nödvändiga om snabba förändringar av sederingsnivån är indicerade. Dessutom bör infusionshastigheten minskas med 10% till 25% varannan timme för att hitta den minsta effektiva infusionshastigheten., Att hitta den minsta effektiva infusionshastigheten minskar den potentiella ackumuleringen av midazolam och ger den snabbaste återhämtningen när infusionen avslutas. Patienter som uppvisar agitation, hypertoni eller takykardi som svar på skadlig stimulering, men som annars är adekvat sederade, kan ha nytta av samtidig administrering av ett opioidanalgetikum. Tillägg av en opioid kommer i allmänhet att minska den minsta effektiva infusionshastigheten för midazolamhydroklorid.,

PEDIATRISKA PATIENTER
till SKILLNAD från VUXNA PATIENTER, PEDIATRISKA PATIENTER FÅR GENERELLT STEG AV MIDAZOLAM HYDROCHLORIDE PÅ MG/KG BASIS. Som en grupp kräver pediatriska patienter i allmänhet högre doser av midazolamhydroklorid (mg / kg) än vuxna. Yngre (mindre än sex år) pediatriska patienter kan behöva högre doser (mg/kg) än äldre pediatriska patienter, och kan kräva noggrann övervakning (se tabellerna nedan). Hos överviktiga pediatriska patienter ska dosen beräknas baserat på idealvikt., När midazolam ges tillsammans med opioider eller andra sedativa ökar risken för andningsdepression, luftvägsobstruktion eller hypoventilation. För lämplig patientövervakning, se Boxed varning, varningar, dosering och administrering, övervakning. Vårdläkaren som använder denna medicin hos pediatriska patienter bör vara medveten om och följa accepterade professionella riktlinjer för pediatrisk sedering som är lämplig för deras situation., containing preservative-free midazolam hydrochloride equivalent to 5 mg midazolam/mL:

List Number	Container Description	Fill Volume	Total Midazolam (per container)
2308	Fliptop Vial	1 mL	5 mg
2308	Fliptop Vial	2 mL	10 mg

Store at 20 to 25°C (68 to 77°F).,