– Versiert ® – Midazolam

EXP: 1 TAG (RT).
Übliche angeforderte Dosis: 1 bis 5 mg/h

Status epilepticus: 0,1 bis 0,35 mg / kg Belastung, gefolgt von kontinuierlicher Infusion: 0,05 bis 1,08 mg / kg / h (möglicherweise bis zu 2? Basierend auf EEG).

Patient mit mechanischem Beatmungsgerät: normalerweise 0,05 bis 0,2 mg / kg / h zur Sedierung.
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Pharmakokinetik
Die Aktivität von Midazolam ist hauptsächlich auf das Mutterarzneimittel zurückzuführen., Die Elimination des Elternarzneimittels erfolgt über den Leberstoffwechsel von Midazolam zu hydroxylierten Metaboliten, die konjugiert und im Urin ausgeschieden werden.

Nierenversagen
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen können längere Eliminationshalbwertszeiten für Midazolam und seine Metaboliten haben, was zu einer langsameren Genesung führen kann.

Die Pharmakokinetik von Midazolam und 1-Hydroxy-Midazolam bei 6 Intensivpatienten mit akutem Nierenversagen (ARF) wurde mit einer normalen Nierenfunktionskontrollgruppe verglichen. Midazolam wurde als Infusion verabreicht (5 bis 15 mg/h). Die Midazolam-Clearance wurde reduziert (1,9 vs 2.,8 mL / min / kg) und die Halbwertszeit wurde bei den ARF-Patienten verlängert (7,6 vs 13 Stunden). Die renale Clearance des 1-Hydroxy-Midazolam-Glucuronids war in der ARF-Gruppe verlängert (4 vs 136 ml/min) und die Halbwertszeit verlängert (12 vs > 25 Stunden). Die Plasmaspiegel akkumulierten sich bei allen ARF-Patienten auf etwa das Zehnfache des Mutterarzneimittels. Der Zusammenhang zwischen akkumulierenden Metabolitenspiegeln und längerer Sedierung ist unklar.,

In einer Studie mit Patienten mit chronischem Nierenversagen (n=15), die eine einzelne IV-Dosis erhielten, nahmen Clearance und Verteilungsvolumen um das Zweifache zu, die Halbwertszeit blieb jedoch unverändert. Metabolitenspiegel wurden nicht untersucht.

Studien zur intravenösen Verabreichung von 1-Hydroxy-Midazolam beim Menschen legen nahe, dass 1-Hydroxy-Midazolam mindestens so stark ist wie die Mutterverbindung und zur pharmakologischen Nettoaktivität von Midazolam beitragen kann., In-vitro-Studien haben gezeigt, dass die Affinitäten von 1-und 4-Hydroxy-Midazolam für den Benzodiazepinrezeptor im Vergleich zu Midazolam etwa 20% bzw.

DOSIERUNG UND VERABREICHUNG
Die Injektion von Midazolamhydrochlorid ist ein starkes Beruhigungsmittel, das eine langsame Verabreichung und Individualisierung der Dosierung erfordert. Klinische Erfahrung hat gezeigt, dass Midazolamhydrochlorid 3 bis 4 mal so stark pro mg wie Diazepam ist., DA ÜBER SCHWERWIEGENDE UND LEBENSBEDROHLICHE KARDIORESPIRATORISCHE NEBENWIRKUNGEN BERICHTET WURDE, MUSS FÜR JEDEN PATIENTEN, DEM EINE MIDAZOLAMHYDROCHLORID-INJEKTION VERABREICHT WIRD, UNABHÄNGIG VON ALTER ODER GESUNDHEITSZUSTAND EINE ÜBERWACHUNG, ERKENNUNG UND KORREKTUR DIESER REAKTIONEN VORGESEHEN WERDEN. Übermäßige Einzeldosen oder schnelle intravenöse Verabreichung können zu Atemdepression, Atemwegsobstruktion und/oder-stillstand führen., Das Potenzial für diese letzteren Wirkungen ist bei geschwächten Patienten, Patienten, die Begleitmedikamente erhalten, die das ZNS unterdrücken können, und Patienten ohne Endotrachealtubus, die sich jedoch einem Verfahren unterziehen, an dem die oberen Atemwege beteiligt sind, wie z. B. Endoskopie oder zahnärztliche Untersuchung (siehe Packungsbeilage für Warnhinweise und WARNHINWEISE in Schachteln).

Reaktionen wie Unruhe, unwillkürliche Bewegungen, Hyperaktivität und Kampfbereitschaft wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet. Sollten solche Reaktionen auftreten, ist vor der weiteren Verabreichung von Midazolamhydrochlorid Vorsicht geboten.,

Midazolamhydrochlorid-Injektion sollte nur IM oder IV verabreicht werden.

Vorsicht ist geboten, um eine intraarterielle Injektion oder Extravasation zu vermeiden.

Die Injektion von Midazolamhydrochlorid kann in derselben Spritze mit den folgenden häufig verwendeten Prämedikationen gemischt werden: Morphinsulfat, Meperidin, Atropinsulfat oder Scopolamin. Midazolam ist in einer Konzentration von 0, 5 mg/ml mit 5% Dextrose in Wasser und 0, 9% Natriumchlorid für bis zu 24 Stunden und mit laktierter Ringer-Lösung für bis zu 4 Stunden kompatibel., Sowohl die 1 mg/ml-als auch die 5 mg/ml-Formulierungen von Midazolam können mit 0,9% Natriumchlorid oder 5% Dextrose in Wasser verdünnt werden.

Überwachung: Die Reaktion des Patienten auf Beruhigungsmittel und der daraus resultierende Atemstatus sind variabel. Unabhängig vom beabsichtigten Sedierungsgrad oder Verabreichungsweg ist die Sedierung ein Kontinuum; Ein Patient kann sich leicht von leichter zu tiefer Sedierung bewegen, wobei möglicherweise Schutzreflexe verloren gehen. Dies gilt insbesondere bei pädiatrischen Patienten., Sedative Dosen sollten unter Berücksichtigung des Alters des Patienten, des klinischen Status und der gleichzeitigen Anwendung anderer ZNS-Depressiva individuell titriert werden. Eine kontinuierliche Überwachung der Atem-und Herzfunktion ist erforderlich (d. H. Pulsoximetrie).

Erwachsene und Pädiatrie: Sedation richtlinien empfehlen eine sorgfältige presedation geschichte zu bestimmen, wie ein patient die zugrunde liegenden erkrankungen oder begleitende medikamente beeinflussen ihre reaktion auf sedierung / analgesie sowie eine körperliche untersuchung einschließlich einer fokussierten untersuchung der atemwege für anomalien., Weitere Empfehlungen beinhalten ein angemessenes Presedationsfasten.

Die Titration mit mehreren kleinen Dosen ist für eine sichere Verabreichung unerlässlich. Es sollte beachtet werden, dass zwischen den Dosen ausreichend Zeit für die Erzielung eines Spitzeneffekts des Zentralnervensystems (3 bis 5 Minuten) für Midazolam eingeräumt werden sollte, um das Potenzial für eine Überdosierung zu minimieren. Zwischen den Dosen begleitender sedativer Medikamente muss ausreichend Zeit vergehen, damit die Wirkung jeder Dosis vor der nachfolgenden Verabreichung des Arzneimittels beurteilt werden kann. Dies ist eine wichtige Überlegung für alle Patienten, die intravenöses Midazolam erhalten.,

Die sofortige Verfügbarkeit von Wiederbelebungsmitteln sowie alters – und größengerechter Ausrüstung und Personal, das in ihrer Verwendung geschult und im Atemwegsmanagement geschult ist, sollte gewährleistet sein.

Pädiatrie: Für tief sedierte pädiatrische Patienten sollte eine engagierte Person, die nicht der Praktiker ist, der das Verfahren durchführt, den Patienten während des gesamten Verfahrens überwachen.,

Der intravenöse Zugang wird nicht für alle pädiatrischen Patienten, die für ein diagnostisches oder therapeutisches Verfahren sediert werden, als notwendig erachtet, da in einigen Fällen die Schwierigkeit, einen IV-Zugang zu erhalten, den Zweck der Sedierung des Kindes zunichte machen würde; Vielmehr sollte der Schwerpunkt darauf gelegt werden, dass die intravenöse Ausrüstung verfügbar ist und ein Arzt, der den vaskulären Zugang bei pädiatrischen Patienten sofort herstellen kann.,

ÜBLICHE ERWACHSENENDOSIS
INTRAMUSKULÄR————
Für präoperative Sedierung/Anxiolyse/ Amnesie (Induktion von Schläfrigkeit oder Schläfrigkeit und Linderung der Besorgnis und zur Beeinträchtigung der Erinnerung an perioperative Ereignisse).
Zur intramuskulären Anwendung sollte Midazolamhydrochlorid tief in eine große Muskelmasse injiziert werden.

Die empfohlene Prämedikation Dosis von midazolam für ein gutes Risiko (ASA Physical Status I & II) bei Erwachsenen Patienten unter dem Alter von 60 Jahren 0,07 bis 0,08 mg/kg IM (ungefähr 5 mg IM) verabreicht, bis zu 1 Stunde vor der Operation.,

Die Dosis muss individualisiert und reduziert werden, wenn IM Midazolam Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, anderen chirurgischen Patienten mit höherem Risiko, Patienten ab 60 Jahren und Patienten verabreicht wird, die gleichzeitig Betäubungsmittel oder andere ZNS-Depressiva erhalten haben (siehe NEBENWIRKUNGEN). In einer Studie mit Patienten ab 60 Jahren, die keine gleichzeitige Verabreichung von Betäubungsmitteln erhielten, führten 2 bis 3 mg (0, 02 bis 0, 05 mg/kg) Midazolam während der präoperativen Phase zu einer ausreichenden Sedierung., Die Dosis von 1 mg IM Midazolam kann bei einigen älteren Patienten ausreichen, wenn die erwartete Intensität und Dauer der Sedierung weniger kritisch ist. Wie bei jedem potenziellen Atemdepressivum müssen diese Patienten nach Erhalt von IM Midazolam Anzeichen einer kardiorespiratorischen Depression beobachten.

Der Beginn erfolgt innerhalb von 15 Minuten und erreicht einen Höhepunkt von 30 bis 60 Minuten. Es kann gleichzeitig mit Atropinsulfat oder Scopolaminhydrochlorid und reduzierten Dosen von Betäubungsmitteln verabreicht werden.,

INTRAVENÖS ————
Sedierung/ Anxiolyse / Amnesie für Verfahren (siehe INDIKATIONEN UND ANWENDUNG): Narkotische Prämedikation führt zu einer geringeren Variabilität der Reaktion des Patienten und einer Verringerung der Dosierung von Midazolam. Für perorale Verfahren wird die Verwendung eines geeigneten topischen Anästhetikums empfohlen. Bei bronchoskopischen Eingriffen wird die Verwendung einer narkotischen Prämedikation empfohlen.

Bei Anwendung zur Sedierung/Anxiolyse/Amnesie für ein Verfahren muss die Dosierung individualisiert und titriert werden., Midazolamhydrochlorid sollte immer langsam titriert werden; Verabreichen Sie es über mindestens 2 Minuten und lassen Sie weitere 2 oder mehr Minuten zu, um die beruhigende Wirkung vollständig zu bewerten. Die individuelle Reaktion variiert je nach Alter, körperlicher Verfassung und begleitenden Medikamenten, kann aber auch unabhängig von diesen Faktoren variieren. (Siehe Packungsbeilage für WARNHINWEISE zu Herz – / Atemstillstand/Atemwegsobstruktion/ Hypoventilation.)

Midazolamhydrochlorid 1 mg/ml Formulierung wird zur Sedierung/Anxiolyse/Amnesie für Verfahren zur Erleichterung einer langsameren Injektion empfohlen., Sowohl die 1 mg/ml-als auch die 5 mg / ml-Formulierungen können mit 0,9% Natriumchlorid oder 5% Dextrose in Wasser verdünnt werden.

1. Gesunde Erwachsene unter 60 Jahren: Titrieren Sie langsam auf den gewünschten Effekt (z. B. die Einleitung verschwommener Sprache). Einige Patienten können auf nur 1 mg ansprechen. Über einen Zeitraum von mindestens 2 Minuten sollten nicht mehr als 2,5 mg verabreicht werden. Warten Sie weitere 2 oder mehr Minuten, um die beruhigende Wirkung vollständig zu bewerten. Wenn eine weitere Titration erforderlich ist, titrieren Sie in kleinen Schritten weiter auf das entsprechende Sedierungsniveau., Warten Sie weitere 2 oder mehr Minuten nach jedem Inkrement, um die beruhigende Wirkung vollständig zu bewerten. Eine Gesamtdosis von mehr als 5 mg ist normalerweise nicht erforderlich, um den gewünschten Endpunkt zu erreichen.

Wenn eine narkotische Prämedikation oder andere ZNS-Depressiva angewendet werden, benötigen die Patienten etwa 30% weniger Midazolam als nicht behandelte Patienten.

2., Patienten ab 60 Jahren und geschwächte oder chronisch kranke Patienten: Da die Gefahr einer Hypoventilation, Atemwegsobstruktion oder Apnoe bei älteren Patienten und Patienten mit chronischen Krankheitszuständen oder verminderter Lungenreserve größer ist und weil der Spitzeneffekt bei diesen Patienten länger dauern kann, sollten die Inkremente kleiner und die Injektionsrate langsamer sein.

Titrieren Sie langsam auf den gewünschten Effekt (z. B. die Einleitung verschwommener Sprache). Einige Patienten können auf nur 1 mg ansprechen. Nicht mehr als 1,5 mg sollten über einen Zeitraum von nicht weniger als 2 Minuten verabreicht werden., Warten Sie weitere 2 oder mehr Minuten, um die beruhigende Wirkung vollständig zu bewerten. Wenn eine zusätzliche Titration erforderlich ist, sollte sie über einen Zeitraum von 2 Minuten mit einer Rate von nicht mehr als 1 mg verabreicht werden, wobei jedes Mal weitere 2 oder mehr Minuten gewartet werden müssen, um die beruhigende Wirkung vollständig zu bewerten. Gesamtdosen von mehr als 3,5 mg sind normalerweise nicht erforderlich.

Wenn bei diesen Patienten gleichzeitige ZNS-depressive Prämedikationen angewendet werden, benötigen sie mindestens 50% weniger Midazolam als gesunde junge, nicht behandelte Patienten.

3., Erhaltungsdosis: Zusätzliche Dosen zur Aufrechterhaltung des gewünschten Sedierungsniveaus können in Schritten von 25% der Dosis verabreicht werden, die verwendet wird, um zuerst den sedativen Endpunkt zu erreichen, jedoch wiederum nur durch langsame Titration, insbesondere bei älteren und chronisch kranken oder geschwächten Patienten. Diese zusätzlichen Dosen sollten erst nach einer gründlichen klinischen Untersuchung verabreicht werden, die eindeutig auf die Notwendigkeit einer zusätzlichen Sedierung hinweist.

Induktion der Anästhesie:
Zur Induktion der Vollnarkose vor Verabreichung anderer Anästhetika.,
Individuelle Reaktion auf das Medikament ist variabel, insbesondere wenn eine narkotische Prämedikation nicht verwendet wird. Die Dosierung sollte entsprechend dem Alter und dem klinischen Status des Patienten auf den gewünschten Effekt titriert werden.

Wenn Midazolam vor anderen intravenösen Mitteln zur Einleitung der Anästhesie verwendet wird, kann die Anfangsdosis jedes Mittels signifikant reduziert werden, manchmal bis zu 25% der üblichen Anfangsdosis der einzelnen Mittel.

Unbehandelte Patienten: Ohne Prämedikation benötigt ein durchschnittlicher Erwachsener unter 55 Jahren normalerweise eine Anfangsdosis von 0, 3 bis 0.,35 mg / kg für die Induktion, verabreicht über 20 bis 30 Sekunden und ermöglicht 2 Minuten für die Wirkung. Falls erforderlich, um die Induktion abzuschließen, können Inkremente von ungefähr 25% der Anfangsdosis des Patienten verwendet werden; Die Induktion kann stattdessen mit Inhalationsanästhetika abgeschlossen werden. In resistenten Fällen können bis zu 0,6 mg / kg Gesamtdosis zur Induktion verwendet werden, aber solche größeren Dosen können die Genesung verlängern.

Unvorbereitete Patienten über 55 Jahre benötigen in der Regel weniger Midazolam zur Induktion; Eine Anfangsdosis von 0,3 mg/kg wird empfohlen., Unvorbereitete Patienten mit schweren systemischen Erkrankungen oder anderen Schwächungen benötigen normalerweise weniger Midazolam zur Induktion. Eine Anfangsdosis von 0,2 bis 0,25 mg/kg reicht normalerweise aus; In einigen Fällen können nur 0,15 mg/kg ausreichen.

Prämedizierte Patienten: Wenn der Patient eine sedative oder narkotische Prämedikation, insbesondere eine narkotische Prämedikation, erhalten hat, beträgt der Bereich der empfohlenen Dosen 0,15 bis 0,35 mg/kg.

Bei durchschnittlichen Erwachsenen unter 55 Jahren reicht normalerweise eine Dosis von 0, 25 mg/kg aus, die über 20 bis 30 Sekunden verabreicht wird und eine Wirkung von 2 Minuten zulässt.,

Die Anfangsdosis von 0,2 mg/kg wird für ein gutes Risiko empfohlen (ASS I & II) bei Patienten über 55 Jahren.

Bei einigen Patienten mit schweren systemischen Erkrankungen oder Schwächungen können nur 0,15 mg/kg ausreichen.

Die in klinischen Studien häufig verwendete narkotische Prämedikation umfasste Fentanyl (1,5 bis 2 µg/kg IV, 5 Minuten vor Induktion verabreicht), Morphin (Dosierung individuell, bis zu 0,15 mg/kg IM) und Meperidin (Dosierung individuell, bis zu 1 mg/kg IM)., Sedative Prämedikationen waren Hydroxyzinpamoat (100 mg oral) und Natriumsecobarbital (200 mg oral). Mit Ausnahme von intravenösem Fentanyl, das 5 Minuten vor der Induktion verabreicht wird, sollten alle anderen Prämedikationen etwa 1 Stunde vor der für die Midazolam-Induktion erwarteten Zeit verabreicht werden.

Injizierbares Midazolamhydrochlorid kann auch während der Aufrechterhaltung der Anästhesie, für chirurgische Eingriffe, als Bestandteil einer ausgewogenen Anästhesie verwendet werden. Eine wirksame narkotische Prämedikation wird in solchen Fällen besonders empfohlen.,
Inkrementelle Injektionen von etwa 25% der Induktionsdosis sollten als Reaktion auf Anzeichen einer Aufhellung der Anästhesie gegeben und nach Bedarf wiederholt werden.

Übliche Erwachsenendosis: Wenn eine Belastungsdosis erforderlich ist, um die Sedierung schnell einzuleiten, können 0, 01 bis 0, 05 mg/kg (ungefähr 0, 5 bis 4 mg für einen typischen Erwachsenen) langsam verabreicht oder über mehrere Minuten infundiert werden. Diese Dosis kann in Abständen von 10 bis 15 Minuten wiederholt werden, bis eine ausreichende Sedierung erreicht ist. Zur Aufrechterhaltung der Sedierung beträgt die übliche anfängliche Infusionsrate 0,02 bis 0,1 mg/kg/h (1 bis 7 mg/h)., Bei einigen Patienten können gelegentlich höhere Belastungs-oder Erhaltungsinfusionsraten erforderlich sein. Die niedrigsten empfohlenen Dosen sollten bei Patienten mit Restwirkungen von Anästhetika oder bei Patienten angewendet werden, die gleichzeitig andere Sedativa oder Opioide erhalten.

Die individuelle Reaktion auf Midazolam ist variabel. Die Infusionsrate sollte unter Berücksichtigung des Alters, des klinischen Status und der aktuellen Medikamente auf das gewünschte Sedierungsniveau titriert werden. Im Allgemeinen sollte Midazolam mit der niedrigsten Rate infundiert werden, die das gewünschte Maß an Sedierung erzeugt.,

Die Beurteilung der Sedierung sollte in regelmäßigen Abständen durchgeführt und die Midazolam-Infusionsrate um 25% bis 50% der anfänglichen Infusionsrate nach oben oder unten angepasst werden, um eine ausreichende Titration des Sedierungsniveaus zu gewährleisten. Größere Anpassungen oder sogar eine kleine inkrementelle Dosis können erforderlich sein, wenn schnelle Änderungen des Sedierungsgrades angezeigt sind. Darüber hinaus sollte die Infusionsrate alle paar Stunden um 10% bis 25% gesenkt werden, um die minimale effektive Infusionsrate zu ermitteln., Das Ermitteln der minimalen effektiven Infusionsrate verringert die potenzielle Akkumulation von Midazolam und sorgt für die schnellste Genesung, sobald die Infusion beendet ist. Patienten, die als Reaktion auf schädliche Stimulation Unruhe, Bluthochdruck oder Tachykardie zeigen, aber ansonsten ausreichend sediert sind, können von der gleichzeitigen Verabreichung eines Opioidanalgetikums profitieren. Die Zugabe eines Opioids verringert im Allgemeinen die minimale wirksame Midazolamhydrochlorid-Infusionsrate.,

PÄDIATRISCHE PATIENTEN
IM GEGENSATZ ZU ERWACHSENEN PATIENTEN ERHALTEN PÄDIATRISCHE PATIENTEN IM ALLGEMEINEN INKREMENTE VON MIDAZOLAMHYDROCHLORID AUF MG / KG-BASIS. Als Gruppe benötigen pädiatrische Patienten im Allgemeinen höhere Dosierungen von Midazolamhydrochlorid (mg/kg) als Erwachsene. Jüngere (weniger als sechs Jahre) pädiatrische Patienten benötigen möglicherweise höhere Dosierungen (mg/kg) als ältere pädiatrische Patienten und müssen möglicherweise genau überwacht werden (siehe Tabellen unten). Bei übergewichtigen PÄDIATRISCHEN PATIENTEN sollte die Dosis basierend auf dem idealen Körpergewicht berechnet werden., Wenn Midazolam in Verbindung mit Opioiden oder anderen Beruhigungsmitteln verabreicht wird, ist das Potenzial für Atemdepression, Atemwegsobstruktion oder Hypoventilation erhöht. Eine geeignete Patientenüberwachung finden Sie unter BOXWARNUNG, WARNHINWEISE sowie DOSIERUNG UND VERABREICHUNG, Überwachung. Der Arzt, der dieses Medikament bei pädiatrischen Patienten einsetzt, sollte die anerkannten professionellen Richtlinien für pädiatrische Sedierung kennen und befolgen, die ihrer Situation entsprechen., containing preservative-free midazolam hydrochloride equivalent to 5 mg midazolam/mL:

List Number	Container Description	Fill Volume	Total Midazolam (per container)
2308	Fliptop Vial	1 mL	5 mg
2308	Fliptop Vial	2 mL	10 mg

Store at 20 to 25°C (68 to 77°F).,