izoformami cytochromu p450 (Cyp) tvoří nadčeleď z izoforem, které hrají důležitou roli v oxidativním metabolismu léků. Každý izoform CYP má charakteristické široké spektrum katalytických aktivit substrátů. Kdykoli se současně podávají 2 nebo více léků, existuje možnost lékových interakcí., Schopnost jednoho CYP metabolizovat více substrátů je zodpovědná za velké množství dokumentovaných lékových interakcí spojených s inhibicí CYP. Kromě toho se lékové interakce mohou vyskytnout také v důsledku indukce několika lidských CYPs po dlouhodobé léčbě drogami. Mechanismy inhibice CYP lze rozdělit do 3 kategorií: a) reverzibilní inhibice; b) kvazi-nevratná inhibice; a c) nevratná inhibice., Z mechanistického hlediska vznikají reverzibilní interakce v důsledku konkurence na aktivním místě CYP a pravděpodobně zahrnují pouze první krok katalytického cyklu CYP. Na druhé straně léky, které působí během a po kroku přenosu kyslíku, jsou obecně nevratnými nebo kvazi-nevratnými inhibitory. Nevratná a kvazireverzibilní inhibice vyžaduje alespoň jeden cyklus katalytického procesu CYP., Protože vzorky lidských jater a rekombinantních lidských Cyp jsou nyní snadno dostupné, v in vitro systémech byly použity jako nástroje pro screening předpovědět potenciál pro lékové interakce in vivo. I když je snadné určit in vitro metabolické lékové interakce, správné interpretace a extrapolace z in vitro interakce údaje in vivo situace vyžadují dobré pochopení farmakokinetických principů., Z hlediska farmakologické léčby, aby se zabránilo případné lékové interakce, je žádoucí vyvinout nový lék kandidáta, který není silný inhibitor CYP nebo induktorem a metabolismu, která je snadno inhibována jinými léky. Ve skutečnosti je interakce léků vzájemnou inhibicí mezi léky téměř nevyhnutelná, protože metabolismus zprostředkovaný CYP představuje hlavní cestu eliminace mnoha léků, které mohou soutěžit o stejný enzym CYP., Klinický význam metabolické lékové interakce závisí na velikosti změny koncentrace aktivních druhů (mateřské léčivo a/nebo aktivní metabolity) v místě farmakologického účinku a terapeutického indexu léčiva. Čím menší je rozdíl mezi toxickou a účinnou koncentrací, tím větší je pravděpodobnost, že léková interakce bude mít vážné klinické důsledky. Proto je nezbytné pečlivé vyhodnocení potenciálních lékových interakcí nového kandidáta na léky v rané fázi vývoje léků.
Napsat komentář