O citocromo P450s (CYPs) constituem um superfamily de isoformas que desempenham um papel importante no metabolismo oxidativo de drogas. Cada isoforma CYP possui um amplo espectro característico de atividades catalíticas de substratos. Sempre que 2 ou mais fármacos são administrados concomitantemente, existe a possibilidade de Interacções medicamentosas., A capacidade de um único CYP metabolizar múltiplos substratos é responsável por um grande número de Interacções medicamentosas documentadas associadas à inibição do CYP. Além disso, podem também ocorrer interacções medicamentosas como resultado da indução de vários CYPs humanos após o tratamento prolongado com o fármaco. Os mecanismos de inibição do CYP podem ser divididos em 3 categorias: a) inibição reversível; B) inibição quase irreversível; e c) inibição irreversível., Em termos mecanísticos, interações reversíveis surgem como resultado da concorrência no local ativo do CYP e provavelmente envolvem apenas o primeiro passo do ciclo catalítico do CYP. Por outro lado, as drogas que atuam durante e após a etapa de transferência de oxigênio são geralmente inibidores irreversíveis ou quase irreversíveis. A inibição irreversível e quase irreversível requer pelo menos um ciclo do processo catalítico CYP., Uma vez que as amostras de fígado humano e os CIPS humanos recombinantes estão agora prontamente disponíveis, os sistemas in vitro têm sido utilizados como ferramentas de rastreio para prever o potencial de interacção in vivo com o fármaco. Embora seja fácil determinar interacções medicamentosas metabólicas in vitro, a interpretação adequada e a extrapolação dos dados de interacção in vitro para situações in vivo requerem uma boa compreensão dos princípios farmacocinéticos., Do ponto de vista da terapia medicamentosa, para evitar potenciais interações droga-droga, é desejável desenvolver um novo candidato a droga que não é um inibidor potente CYP ou Indutor e cujo metabolismo não é facilmente inibido por outras drogas. Na realidade, a interacção das drogas por inibição mútua entre as drogas é quase inevitável, porque o metabolismo mediado pelo CYP representa uma importante via de eliminação de muitas drogas, que podem competir pela mesma enzima CYP., O significado clínico de uma interacção metabólica do fármaco depende da magnitude da alteração da concentração das espécies activas (fármaco original e/ou metabolitos activos) no local da acção farmacológica e do índice terapêutico do fármaco. Quanto menor for a diferença entre a concentração tóxica e eficaz, maior será a probabilidade de uma interacção medicamentosa ter consequências clínicas graves. Assim, é essencial uma avaliação cuidadosa das potenciais interacções medicamentosas de um novo candidato ao fármaco durante a fase inicial do seu desenvolvimento.
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