le cytochrome P450s (CYPs) constitue une superfamille d’isoformes qui jouent un rôle important dans le métabolisme oxydatif des médicaments. Chaque isoforme CYP possède un large spectre caractéristique d’activités catalytiques des substrats. Chaque fois que 2 médicaments ou plus sont administrés simultanément, la possibilité d’interactions médicamenteuses existe., La capacité d’un seul CYP à métaboliser plusieurs substrats est responsable d’un grand nombre d’interactions médicamenteuses documentées associées à l’inhibition du CYP. En outre, des interactions médicamenteuses peuvent également survenir à la suite de l’induction de plusieurs CYP humains après un traitement médicamenteux à long terme. Les mécanismes d’inhibition du CYP peuvent être divisés en 3 catégories: (a) inhibition réversible; (b) inhibition quasi irréversible; et (c) inhibition irréversible., En termes mécanistiques, les interactions réversibles résultent de la compétition au site actif du CYP et n’impliquent probablement que la première étape du cycle catalytique du CYP. D’autre part, les médicaments qui agissent pendant et après l’étape de transfert d’oxygène sont généralement des inhibiteurs irréversibles ou quasi irréversibles. L’inhibition irréversible et quasi irréversible nécessite au moins un cycle du processus catalytique CYP., Étant donné que les échantillons de foie humain et les CYP humains recombinants sont maintenant facilement disponibles, les systèmes in vitro ont été utilisés comme outils de dépistage pour prédire le potentiel d’interaction médicamenteuse in vivo. Bien qu’il soit facile de déterminer les interactions médicamenteuses métaboliques in vitro, l’interprétation et l’extrapolation appropriées des données d’interaction in vitro aux situations in vivo nécessitent une bonne compréhension des principes pharmacocinétiques., Du point de vue de la pharmacothérapie, pour éviter les interactions médicamenteuses potentielles, il est souhaitable de développer un nouveau candidat médicament qui n’est pas un inhibiteur ou un inducteur puissant du CYP et dont le métabolisme n’est pas facilement inhibé par d’autres médicaments. En réalité, l’interaction médicamenteuse par inhibition mutuelle entre médicaments est presque inévitable, car le métabolisme médié par CYP représente une voie majeure d’élimination de nombreux médicaments, qui peuvent rivaliser pour la même enzyme CYP., La signification clinique d’une interaction médicamenteuse métabolique dépend de l’ampleur de la modification de la concentration des espèces actives (médicament parent et/ou métabolites actifs) sur le site d’action pharmacologique et de l’indice thérapeutique du médicament. Plus la différence entre la concentration toxique et la concentration efficace est faible, plus la probabilité qu’une interaction médicamenteuse ait des conséquences cliniques graves est grande. Ainsi, une évaluation minutieuse des interactions médicamenteuses potentielles d’un nouveau candidat médicament au stade précoce du développement du médicament est essentielle.
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