cytokrom P450s (CYPs) udgør en overfamilie af isoformer, der spiller en vigtig rolle i den oxidative metabolisme af narkotika. Hver CYP-isoform har et karakteristisk bredt spektrum af katalytiske aktiviteter af substrater. Hver gang 2 eller flere lægemidler administreres samtidigt, findes muligheden for lægemiddelinteraktioner., En enkelt CYPS evne til at metabolisere flere substrater er ansvarlig for et stort antal dokumenterede lægemiddelinteraktioner forbundet med CYP-hæmning. Derudover kan lægemiddelinteraktioner også forekomme som et resultat af induktion af flere humane CYPs efter langvarig lægemiddelbehandling. Mekanismerne for CYP-hæmning kan opdeles i 3 kategorier: a) reversibel hæmning, B) kvasi-irreversibel hæmning og C) irreversibel hæmning., I mekanistiske termer opstår reversible interaktioner som et resultat af konkurrence på det aktive CYP-sted og involverer sandsynligvis kun det første trin i CYP-katalytisk cyklus. På den anden side er lægemidler, der virker under og efter o .ygenoverførselstrinnet, generelt irreversible eller kvasi-irreversible hæmmere. Irreversibel og kvasi-irreversibel hæmning kræver mindst en cyklus af den CYP-katalytiske proces., Da humane leverprøver og rekombinante humane CYPs nu er let tilgængelige, er in vitro-systemer blevet brugt som screeningsværktøjer til at forudsige potentialet for in vivo-lægemiddelinteraktion. Selvom det er let at bestemme in vitro metaboliske lægemiddelinteraktioner, kræver korrekt fortolkning og ekstrapolering af in vitro interaktionsdata til in vivo situationer en god forståelse af farmakokinetiske principper., Set ud fra lægemiddelterapi er det ønskeligt at udvikle en ny lægemiddelkandidat, der ikke er en potent CYP-hæmmer eller inducer, for at undgå potentielle lægemiddelinteraktioner, og hvis metabolisme ikke let hæmmes af andre lægemidler. I virkeligheden er lægemiddelinteraktion ved gensidig hæmning mellem lægemidler næsten uundgåelig, fordi CYP-medieret metabolisme repræsenterer en vigtig eliminationsvej for mange lægemidler, som kan konkurrere om det samme CYP-en .ym., Den kliniske betydning af en metabolisk lægemiddelinteraktion afhænger af størrelsen af ændringen i koncentrationen af aktive arter (moderlægemiddel og/eller aktive metabolitter) på stedet for farmakologisk virkning og lægemidlets terapeutiske indeks. Jo mindre forskellen mellem toksisk og effektiv koncentration er, desto større er sandsynligheden for, at en lægemiddelinteraktion vil have alvorlige kliniske konsekvenser. Således er omhyggelig evaluering af potentielle lægemiddelinteraktioner af en ny lægemiddelkandidat i det tidlige stadium af lægemiddeludvikling afgørende.
Skriv et svar