General
la prescripción de comprimidos de sulfametoxazol y trimetoprima en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada o una indicación profiláctica es poco probable que proporcione beneficio al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos. Sulfametoxazol y trimetoprim deben administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal o hepática, a aquellos con posible deficiencia de folato (p. ej.,, ancianos, alcohólicos crónicos, pacientes que reciben terapia anticonvulsiva, pacientes con síndrome de malabsorción y pacientes en estados de desnutrición) y a aquellos con alergias severas o asma bronquial. En individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, puede ocurrir hemólisis. Esta reacción suele estar relacionada con la dosis. (ver farmacología clínica y Posología y administración).
los casos de hipoglucemia en pacientes no diabéticos tratados con sulfametoxazol y trimetoprim se observan raramente, generalmente ocurren después de unos pocos días de terapia., Los pacientes con disfunción renal, enfermedad hepática, desnutrición o aquellos que reciben altas dosis de sulfametoxazol y trimetoprim están particularmente en riesgo.
cambios hematológicos indicativos de deficiencia de ácido fólico pueden ocurrir en pacientes de edad avanzada o en pacientes con deficiencia preexistente de ácido fólico o insuficiencia renal. Estos efectos son reversibles mediante la terapia con ácido folínico.
Se ha observado que el trimetoprim perjudica el metabolismo de la fenilalanina, pero esto no es significativo en pacientes fenilcetonúricos con una restricción dietética adecuada.,
al igual que con todos los medicamentos que contienen sulfonamidas, se recomienda precaución en pacientes con porfiria o disfunción tiroidea.
Uso en el tratamiento y profilaxis de la neumonía por Pneumocystis Carinii en pacientes con Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA)
Los pacientes con SIDA pueden no tolerar o responder al sulfametoxazol y trimetoprim de la misma manera que los pacientes sin SIDA., Se ha notificado que la incidencia de efectos secundarios, en particular erupción, fiebre, leucopenia y valores elevados de aminotransferasa (transaminasa), con el tratamiento con sulfametoxazol y trimetoprim en pacientes con SIDA que están siendo tratados por neumonía por Pneumocystis carinii, aumenta considerablemente en comparación con la incidencia normalmente asociada con el uso de sulfametoxazol y trimetoprim en pacientes sin SIDA. La incidencia de hiperpotasemia parece aumentar en pacientes con SIDA que reciben sulfametoxazol y trimetoprima., Los efectos adversos son generalmente menos graves en pacientes que reciben sulfametoxazol y trimetoprima para profilaxis. Los antecedentes de intolerancia leve al sulfametoxazol y trimetoprim en pacientes con SIDA no parecen predecir la intolerancia a la profilaxis secundaria posterior.6 Sin embargo, si un paciente desarrolla erupción cutánea o cualquier signo de reacción adversa, se debe reevaluar el tratamiento con sulfametoxazol y trimetoprim (ver advertencias).,
dosis altas de trimetoprim, como se usa en pacientes con neumonía por Pneumocystis carinii, induce un aumento progresivo pero reversible de las concentraciones séricas de potasio en un número sustancial de pacientes. Incluso el tratamiento con las dosis recomendadas puede causar hiperpotasemia cuando se administra trimetoprim a pacientes con trastornos subyacentes del metabolismo del potasio, con insuficiencia renal, o si se administran concomitantemente medicamentos que inducen hiperpotasemia. En estos pacientes se debe monitorizar estrechamente el potasio sérico.,
durante el tratamiento, se debe garantizar la ingesta adecuada de líquidos y la producción urinaria para prevenir la cristaluria. Los pacientes que son «acetiladores lentos» pueden ser más propensos a reacciones idiosincrásicas a las sulfonamidas.
información para los pacientes
Se debe aconsejar a los pacientes que los medicamentos antibacterianos, incluidas las tabletas de sulfametoxazol y trimetoprim, solo se deben usar para tratar infecciones bacterianas. No tratan infecciones virales (por ejemplo, el resfriado común).,
cuando las tabletas de sulfametoxazol y trimetoprim se prescriben para tratar una infección bacteriana, se debe decir a los pacientes que, aunque es común sentirse mejor al principio del tratamiento, el medicamento debe tomarse exactamente como se indica. Omitir dosis o no completar el curso completo de la terapia puede (1) disminuir la efectividad del tratamiento inmediato y (2) aumentar la probabilidad de que las bacterias desarrollen resistencia y no sean tratables con tabletas de sulfametoxazol y trimetoprim u otros medicamentos antibacterianos en el futuro.,
Se debe indicar a los pacientes que mantengan una ingesta adecuada de líquidos para prevenir la cristaluria y la formación de cálculos.
la diarrea es un problema común causado por los antibióticos que generalmente termina cuando se suspende el antibiótico. A veces, después de comenzar el tratamiento con antibióticos, los pacientes pueden desarrollar heces acuosas y sanguinolentas (con o sin calambres estomacales y fiebre) incluso dos o más meses después de haber tomado la última dosis del antibiótico. Si esto ocurre, los pacientes deben ponerse en contacto con su médico lo antes posible.,
pruebas de laboratorio
se deben realizar recuentos sanguíneos completos con frecuencia en pacientes que reciben sulfametoxazol y trimetoprim; si se observa una reducción significativa en el recuento de cualquier elemento sanguíneo formado, se debe suspender el sulfametoxazol y trimetoprim. Se deben realizar análisis de orina con un examen microscópico cuidadoso y pruebas de función renal durante el tratamiento, especialmente en aquellos pacientes con insuficiencia renal.,
Interacciones medicamentosas
en pacientes de edad avanzada que reciben simultáneamente ciertos diuréticos, principalmente tiazidas, se ha notificado un aumento de la incidencia de trombocitopenia con púrpura.
se ha reportado que el sulfametoxazol y el trimetoprim pueden prolongar el tiempo de protrombina en pacientes que están recibiendo el anticoagulante warfarina. Esta interacción debe tenerse en cuenta cuando se administra sulfametoxazol y trimetoprim a pacientes que ya están en tratamiento anticoagulante, y se debe reevaluar el tiempo de coagulación.,
el sulfametoxazol y el trimetoprim pueden inhibir el metabolismo hepático de la fenitoína. El sulfametoxazol y el trimetoprim, administrados en una dosis clínica común, aumentaron la vida media de la fenitoína en un 39% y disminuyeron la tasa de aclaramiento metabólico de la fenitoína en un 27%. Al administrar estos medicamentos simultáneamente, uno debe estar alerta por un posible efecto excesivo de fenitoína.
las sulfonamidas también pueden desplazar al metotrexato de los sitios de unión a proteínas plasmáticas y pueden competir con el transporte therenal de metotrexato, aumentando así las concentraciones de metotrexato libre., Se han notificado casos de nefrotoxicidad marcada pero reversible con la administración concomitante de sulfametoxazol y trimetoprim y ciclosporina en receptores de trasplante renal.
El aumento de los niveles sanguíneos de digoxina puede ocurrir con el tratamiento concomitante de sulfametoxazol y trimetoprim, especialmente en pacientes de edad avanzada. Deben monitorizarse los niveles séricos de digoxina.
Los niveles sanguíneos de sulfametoxazol pueden aumentar en los pacientes que reciben indometacina., Informes ocasionales sugieren que los pacientes que reciben pirimetamina como profilaxis de la malaria en dosis superiores a 25 mg semanales pueden desarrollar anemia megaloblástica si se prescribe sulfametoxazol y trimetoprima.
la eficacia de los antidepresivos tricíclicos puede disminuir cuando se administran conjuntamente con sulfametoxazol y trimetoprima. Al igual que otros medicamentos que contienen sulfonamida, el sulfametoxazol y el trimetoprim potencian el efecto de los hipoglucemiantes orales. En la literatura, se ha reportado un solo caso de delirio tóxico después de la ingesta concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol y amantadina.,
en la literatura, se han reportado tres casos de hiperpotasemia en pacientes ancianos después de la ingesta concomitante de trimetoprim/sulfametoxazol y un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina.8,9
interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio
sulfametoxazol y trimetoprim, específicamente el componente trimetoprim, pueden interferir con un ensayo de metotrexato sérico determinado por la técnica de proteína de unión competitiva (CBPA) cuando se usa una dihidrofolato reductasa bacteriana como proteína de unión., Sin embargo, No se produce ninguna interferencia si el metotrexato se mide mediante un radioinmunoensayo (RIA).
la presencia de sulfametoxazol y trimetoprim también puede interferir con el ensayo de reacción de picrato alcalino de Jaffé para creatinina, lo que resulta en sobreestimaciones de aproximadamente 10% en el rango de valores normales.
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
CARCINOGÉNESIS: no se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico con sulfametoxazol y trimetoprima.,
MUTAGÉNESIS: no se han realizado estudios mutagénicos bacterianos con sulfametoxazol y trimetoprima en combinación. Se demostró que el trimetoprim no era mutagénico en el ensayo de Ames. No se observó daño cromosómico en leucocitos humanos In vitro con sulfametoxazol y trimetoprima solos o en combinación; las concentraciones utilizadas superaron los niveles sanguíneos de estos compuestos después del tratamiento con sulfametoxazol y trimetoprima. Las observaciones de leucocitos obtenidas de pacientes tratados con sulfametoxazol y trimetoprim no revelaron anomalías cromosómicas.,
alteración de LA FERTILIDAD: No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo general en ratas a las que se administraron dosis orales de hasta 350 mg/kg/día de sulfametoxazol más 70 mg/kg/día de trimetoprima.
embarazo
efectos teratogénicos: la categoría de embarazo c
en ratas, dosis orales de 533 mg/kg o 200 mg / kg produjeron efectos teratológicos manifestados principalmente como paladar hendido.
la dosis más alta que no causó paladar hendido en ratas fue de 512 mg/kg o 192 mg/kg de trimetoprim cuando se administró por separado., En dos estudios en ratas, no se observó teratología cuando se utilizaron 512 mg/kg de sulfametoxazol en combinación con 128 mg/kg de trimetoprima. En un estudio, sin embargo, se observaron paladares hendidos en una camada de 9 cuando se usaron 355 mg/kg de sulfametoxazol en combinación con 88 mg/kg de trimetoprima.
en algunos estudios con conejos, se asoció un aumento global de la pérdida fetal (concepción muerta y reabsorbida y malformada) con dosis de trimetoprima 6 veces La dosis terapéutica humana., Si bien no hay estudios grandes y bien controlados sobre el uso de sulfametoxazol y trimetoprima en mujeres embarazadas, Brumfitt y Pursell10, en un estudio retrospectivo,informaron el resultado de 186 embarazos durante los cuales la madre recibió placebo o sulfametoxazol y trimetoprima. La incidencia de anomalías congénitas fue del 4,5% (3 de 66) en los que recibieron placebo y del 3,3% (4 de 120) en los que recibieron sulfametoxazol y trimetoprima. No hubo anomalías en los 10 niños cuyas madres recibieron el medicamento durante el primer trimestre., En una encuesta separada, Brumfitt y Pursell tampoco encontraron anomalías congénitas en 35 niños cuyas madres habían recibido sulfametoxazol y trimetoprima orales en el momento de la concepción o poco después.
debido a que el sulfametoxazol y el trimetoprim pueden interferir con el metabolismo del ácido fólico, el sulfametoxazol y el trimetoprim deben usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
efectos no teratogénicos: ver sección contraindicaciones.
madres lactantes
Ver sección contraindicaciones.,
el uso pediátrico
el sulfametoxazol y el trimetoprim no se recomiendan para bebés menores de 2 meses de edad (consulte las secciones indicaciones y contraindicaciones).
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de sulfametoxazol y trimetoprima no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.
Puede haber un aumento del riesgo de reacciones adversas graves en pacientes de edad avanzada, especialmente cuando existen condiciones complicadas, p. ej., insuficiencia renal y / o hepática, posible deficiencia de folato o uso concomitante de otros medicamentos. Las reacciones adversas graves notificadas con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada son reacciones cutáneas graves, supresión generalizada de la médula ósea (ver secciones advertencias y reacciones adversas), disminución específica de las plaquetas (con o sinpurpura) e hiperpotasemia. En aquellos pacientes que recibían simultáneamente ciertos diuréticos, principalmente tiazidas, se ha notificado un aumento de la incidencia de trombocitopenia con púrpura., El aumento de los niveles sanguíneos de digoxina puede ocurrir con el tratamiento concomitante de sulfametoxazol y trimetoprim, especialmente en pacientes de edad avanzada. Deben monitorizarse los niveles séricos de digoxina. Los cambios hematológicos indicativos de deficiencia de ácido fólico pueden ocurrir en pacientes de edad avanzada. Estos efectos son reversibles mediante la terapia con ácido folínico. Se deben realizar los ajustes de dosis adecuados para los pacientes con insuficiencia renal y la duración del uso debe ser lo más corta posible para minimizar el riesgo de reacciones no deseadas (ver sección posología y administración)., El componente trimetoprim del sulfametoxazol y trimetoprim puede causar hiperpotasemia cuando se administra a pacientes con trastornos subyacentes del metabolismo de potasio, con insuficiencia renal o cuando se administra concomitantemente con medicamentos conocidos por inducir hiperpotasemia, como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina. En estos pacientes se debe monitorizar estrechamente el potasio sérico. Se recomienda interrumpir el tratamiento con sulfametoxazol y trimetoprim para ayudar a reducir los niveles séricos de potasio. Los comprimidos de sulfametoxazol y trimetoprima DS contienen 3,6 mg (0,16 mEq) de sodio por comprimido.,
los parámetros farmacocinéticos del sulfametoxazol fueron similares en sujetos geriátricos y adultos más jóvenes. La concentración sérica máxima media de trimetoprim fue mayor y el aclaramiento renal medio de trimetoprim fue menor en sujetos geriátricos en comparación con sujetos más jóvenes (ver farmacología clínica: farmacocinética Geriátrica).
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