el citocromo P450 (CYPs) constituye una superfamilia de isoformas que desempeñan un papel importante en el metabolismo oxidativo de los fármacos. Cada isoforma CYP posee un amplio espectro característico de actividades catalíticas de sustratos. Cuando se administran 2 o más fármacos simultáneamente, existe la posibilidad de interacciones medicamentosas., La capacidad de un único CYP para metabolizar múltiples sustratos es responsable de un gran número de interacciones medicamentosas documentadas asociadas con la inhibición del CYP. Además, las interacciones medicamentosas también pueden ocurrir como resultado de la inducción de varios CYPs humanos después del tratamiento farmacológico a largo plazo. Los mecanismos de inhibición del CYP se pueden dividir en 3 categorías: (a) inhibición reversible; (b) inhibición casi irreversible; y (c) inhibición irreversible., En términos mecanicistas, las interacciones reversibles surgen como resultado de la competencia en el sitio activo del CYP y probablemente involucran solo el primer paso del ciclo catalítico del CYP. Por otro lado, los fármacos que actúan durante y después de la etapa de transferencia de oxígeno son generalmente inhibidores irreversibles o cuasi irreversibles. La inhibición Irreversible y cuasi irreversible requiere al menos un ciclo del proceso catalítico del CYP., Debido a que las muestras de hígado humano y los CYPs recombinantes humanos ya están disponibles, los sistemas in vitro se han utilizado como herramientas de cribado para predecir el potencial de interacción farmacológica in vivo. Aunque es fácil determinar las interacciones metabólicas in vitro, la interpretación y extrapolación adecuadas de los datos de interacción in vitro a situaciones in vivo requieren una buena comprensión de los principios farmacocinéticos., Desde el punto de vista de la terapia farmacológica, para evitar posibles interacciones farmacológicas, es deseable desarrollar un nuevo fármaco candidato que no sea un potente inhibidor o inductor del CYP y cuyo metabolismo no sea fácilmente inhibido por otros fármacos. En realidad, la interacción farmacológica por inhibición mutua entre fármacos es casi inevitable, porque el metabolismo mediado por CYP representa una ruta principal de eliminación de muchos fármacos, que pueden competir por la misma enzima CYP., La importancia clínica de una interacción metabólica depende de la magnitud del cambio en la concentración de especies activas (fármaco original y/o metabolitos activos) en el sitio de acción farmacológica y el índice terapéutico del fármaco. Cuanto menor sea la diferencia entre la concentración tóxica y la efectiva, mayor será la probabilidad de que una interacción farmacológica tenga consecuencias clínicas graves. Por lo tanto, es esencial una evaluación cuidadosa de las posibles interacciones farmacológicas de un nuevo fármaco candidato durante la etapa inicial del desarrollo del fármaco.
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