Généralités
La prescription de sulfaméthoxazole et triméthoprime comprimés en l’absence d’une infection bactérienne avérée ou fortement suspectée ou d’une indication prophylactique est peu susceptible d’apporter un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries pharmacorésistantes. Le sulfaméthoxazole et le triméthoprime doivent être administrés avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, à ceux présentant un éventuel déficit en folate (par exemple,, les personnes âgées, les alcooliques chroniques, les patients recevant un traitement anticonvulsivant, les patients atteints du syndrome de malabsorption et les patients en état de malnutrition) et à ceux souffrant d’allergies graves ou d’asthme bronchique. Chez les personnes déficientes en glucose-6-phosphate déshydrogénase, une hémolyse peut survenir. Cette réaction est souvent liée à la dose. (voir pharmacologie clinique et posologie et ADMINISTRATION).
des cas d’hypoglycémie chez des patients non diabétiques traités par le sulfaméthoxazole et le triméthoprime sont rarement observés, survenant généralement après quelques jours de traitement., Les Patients présentant un dysfonctionnement rénal, une maladie hépatique, une malnutrition ou ceux recevant de fortes doses de sulfaméthoxazole et de triméthoprime sont particulièrement à risque.
des modifications hématologiques indiquant une carence en acide folique peuvent survenir chez les patients âgés ou chez les patients présentant une carence en acide folique préexistante ou une insuffisance rénale. Ces effets sont réversibles par un traitement à l’acide folinique.
le triméthoprime a été noté pour altérer le métabolisme de la phénylalanine, mais cela n’a aucune importance chez les patients phénylcétonuriques soumis à une restriction alimentaire appropriée.,
comme pour tous les médicaments contenant des sulfamides, la prudence est recommandée chez les patients présentant une porphyrie ou un dysfonctionnement thyroïdien.
utilisation dans le traitement et la prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis Carinii chez les Patients atteints du Syndrome D’immunodéficience acquise (SIDA)
Les patients atteints du SIDA ne peuvent pas tolérer ou répondre au sulfaméthoxazole et au triméthoprime de la même manière que les patients non atteints du SIDA., L’incidence des effets secondaires, en particulier des éruptions cutanées, de la fièvre, de la leucopénie et des valeurs élevées d’aminotransférase (transaminase), avec le sulfaméthoxazole et le triméthoprime chez les patients atteints du SIDA traités pour une pneumonie à Pneumocystis carinii a été rapportée comme étant considérablement augmentée par rapport à l’incidence normalement associée à l’utilisation du sulfaméthoxazole et du triméthoprime chez les patients non atteints du SIDA. L’incidence de l’hyperkaliémie semble être augmentée chez les patients atteints du SIDA recevant du sulfaméthoxazole et du triméthoprime., Les effets indésirables sont généralement moins graves chez les patients recevant du sulfaméthoxazole et du triméthoprime à des fins prophylactiques. Les antécédents d’intolérance légère au sulfaméthoxazole et au triméthoprime chez les patients atteints du SIDA ne semblent pas prédire l’intolérance à la prophylaxie secondaire ultérieure.6 Toutefois, si un patient développe une éruption cutanée ou tout signe d’effet indésirable, le traitement par le sulfaméthoxazole et le triméthoprime doit être réévalué (voir mises en garde).,
Une dose élevée de triméthoprime, telle qu’utilisée chez les patients atteints de pneumonie à Pneumocystis carinii, induit une augmentation aprogressive mais réversible des concentrations sériques de potassium chez un nombre important de patients. Même un traitement aux doses recommandées peut provoquer une hyperkaliémie lorsque le triméthoprime est administré àdes patients présentant des troubles sous-jacents du métabolisme du potassium, une insuffisance rénale ou si des médicaments connus pour induire une hyperkaliémie sont administrés de manière concomitante. Une surveillance étroite de la kaliémie est justifiée chez ces patients.,
pendant le traitement, un apport hydrique et un débit urinaire adéquats doivent être assurés pour prévenir la cristallurie. Les Patients qui sont des « acétylateurs lents » peuvent être plus enclins à des réactions idiosyncratiques aux sulfamides.
Information pour les Patients
Les patients doivent être informés que les médicaments antibactériens, y compris le sulfaméthoxazole et les comprimés de triméthoprime, ne doivent être utilisés que pour traiter les infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (p. ex., le rhume).,
lorsque les comprimés de sulfaméthoxazole et de triméthoprime sont prescrits pour traiter une infection bactérienne, les patients doivent être informés que, bien qu’il soit courant de se sentir mieux au début du traitement, le médicament doit être pris exactement comme indiqué. Sauter des doses ou ne pas terminer le traitement complet peut (1) diminuer l’efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne puissent pas être traitées par des comprimés de sulfaméthoxazole et de triméthoprime ou d’autres médicaments antibactériens à l’avenir.,
Les patients doivent être informés de maintenir un apport hydrique adéquat afin de prévenir la cristallurie et la formation de calculs.
La diarrhée est un problème courant causé par les antibiotiques qui prend généralement fin lorsque l’antibiotique est arrêté. Parfois, après le début du traitement avec des antibiotiques, les patients peuvent développer des selles aqueuses et sanglantes (avec ou sans crampes d’estomac et fièvre) même jusqu’à deux mois ou plus après avoir pris la dernière dose de l’antibiotique. Si cela se produit, les patients doivent contacter leur médecin dès que possible.,
Tests de laboratoire
les numérations sanguines complètes doivent être effectuées fréquemment chez les patients recevant du sulfaméthoxazole et du triméthoprime; si une réduction significative du nombre d’éléments sanguins formés est notée, le sulfaméthoxazole et le triméthoprime doivent être arrêtés. Urinalyses avec examen microscopique minutieux et fonction rénaldes tests doivent être effectués pendant le traitement, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.,
Interactions médicamenteuses
chez des patients âgés recevant simultanément certains diurétiques, principalement des thiazidiques, une incidence accrue de thrombocytopénie associée à un purpura a été rapportée.
Il a été rapporté que le sulfaméthoxazole et le triméthoprime peuvent prolonger le temps de prothrombine chez les patients recevant de la warfarine. Cette interaction doit être gardée à l’esprit lorsque le sulfaméthoxazole et le triméthoprime sont administrés à des patients déjà sous traitement anticoagulant, et le temps de coagulation doit être réévalué.,
le Sulfaméthoxazole et le triméthoprime peuvent inhiber le métabolisme hépatique de la phénytoïne. Le sulfaméthoxazole et le triméthoprime, administrés à une dose clinique commune, ont augmenté la demi-vie de la phénytoïne de 39% et diminué le taux de clairance métabolique de la phénytoïne de 27%. Lors de l’administration simultanée de ces médicaments, il faut être attentif à un éventuel effet excessif de la phénytoïne.
Les sulfamides peuvent également déplacer le méthotrexate des sites de liaison aux protéines plasmatiques et peuvent rivaliser avec le transport rénal du méthotrexate, augmentant ainsi les concentrations de méthotrexate libre., Des cas de néphrotoxicité marquée mais réversible ont été rapportés avec l’administration concomitante de sulfaméthoxazole et de triméthoprime etcyclosporine chez des greffés rénaux.
Une augmentation des taux sanguins de digoxine peut survenir avec un traitement concomitant au sulfaméthoxazole et au triméthoprime, en particulier chez les patients âgés. Les taux sériques de digoxine doivent être surveillés.
Une augmentation des taux sanguins de sulfaméthoxazole peut survenir chez les patients recevant de l’indométhacine., Des rapports occasionnels suggèrent que les patients recevant de la pyriméthamine en prophylaxie antipaludique à des doses supérieures à 25 mg par semaine peuvent développer une anémie mégaloblastique si le sulfaméthoxazole et le triméthoprime sont prescrits.
l’efficacité des antidépresseurs tricycliques peut diminuer lorsqu’ils sont co-administrés avec le sulfaméthoxazole et le triméthoprime. Comme d’autres médicaments contenant du sulfonamide, le sulfaméthoxazole et le triméthoprime potentialisent l’effet des hypoglycémies orales. Dans la littérature, un seul cas de délire toxique a été rapporté après la prise concomitante de triméthoprime/sulfaméthoxazole et d’amantadine.,
Dans la littérature, trois cas d’hyperkaliémie chez des patients âgés ont été rapportés après l’administration concomitante de triméthoprime/sulfaméthoxazole et d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine.8,9
Interactions médicament/Test de laboratoire
Le sulfaméthoxazole et le triméthoprime, en particulier le composant triméthoprime, peuvent interférer avec un test de méthotrexate sérique tel que déterminé par la technique de protéine de liaison compétitive (CBPA) lorsqu’une dihydrofolate réductase bactérienne est utilisée comme protéine de liaison., Aucune interférence ne se produit cependant si le méthotrexate est mesuré par un dosage radio-immunologique (RIA).
La présence de sulfaméthoxazole et de triméthoprime peut également interférer avec le dosage de la réaction du picrate alcalin de Jaffé pour la créatinine, entraînant des surestimations d’environ 10% dans la gamme des valeurs normales.
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération de la fertilité
Carcinogenèse: Aucune étude à long terme chez l’animal pour évaluer le potentiel cancérogène n’a été menée avec le sulfaméthoxazole et le triméthoprime.,
Mutagenèse: Aucune étude de mutagène bactérienne n’a été réalisée avec le sulfaméthoxazole et le triméthoprime en association. Le triméthoprime s’est révélé non mutagène dans le test d’Ames. Aucun dommage chromosomique n’a été observé dans les leucocytes humains In vitro avec le sulfaméthoxazole et le triméthoprime seuls ou en association; les concentrations utilisées ont dépassé les taux sanguins de ces composés après traitement par le sulfaméthoxazole et le triméthoprime. Les observations de leucocytes obtenus chez des patients traités par sulfaméthoxazole et triméthoprime n’ont révélé aucune anomalie chromosomique.,
altération de la fertilité: aucun effet indésirable sur la fertilité ou la performance générale de reproduction n’a été observé chez des rats ayant reçu des doses orales allant jusqu’à 350 mg/kg/jour de sulfaméthoxazole plus 70 mg/kg / jour de triméthoprime.
grossesse
effets tératogènes: grossesse catégorie C
chez le rat, des doses orales de 533 mg/kg ou 200 mg / kg ont produit des effets tératologiques se manifestant principalement par une fente palatine.
la dose la plus élevée qui n’a pas causé de fente palatine chez le rat était de 512 mg/kg ou de 192 mg/kg de triméthoprime lorsqu’elle était administrée séparément., Dans deux études chez le rat, aucune tératologie n’a été observée lorsque 512 mg/kg de sulfaméthoxazole ont été utilisés en association avec 128 mg/kg de triméthoprime. Dans une étude, cependant, des fentes palatines ont été observées dans une portée sur 9 lorsque 355 mg/kg de sulfaméthoxazole ont été utilisés en association avec 88 mg / kg de triméthoprime.
dans certaines études sur le lapin, une augmentation globale de la perte fœtale (conceptus morts et résorbés et malformés) a été associée à des doses de triméthoprime 6 fois supérieures à la dose thérapeutique humaine., Bien qu’il n’y ait pas de grandes études bien contrôlées sur l’utilisation du sulfaméthoxazole et du triméthoprime chez la femme enceinte, Brumfitt et Pursell10, dans une étude rétrospective,ont rapporté le résultat de 186 grossesses au cours desquelles la mère a reçu un placebo ou du sulfaméthoxazole et du triméthoprime. L’incidence des anomalies congénitales était de 4,5% (3 sur 66) chez les patients recevant un placebo et de 3,3% (4 sur 120) chez ceux recevant du sulfaméthoxazole et du triméthoprime. Il n’y avait aucune anomalie chez les 10 enfants dont les mères ont reçu le médicament au cours du premier trimestre., Dans une enquête distincte, Brumfitt et Pursell n’ont également trouvé aucune anomalie congénitale chez 35enfants dont les mères avaient reçu du sulfaméthoxazole et du triméthoprime par voie orale au moment de la conception ou peu de temps après.
Étant donné que le sulfaméthoxazole et le triméthoprime peuvent interférer avec le métabolisme de l’acide folique, le sulfaméthoxazole et le triméthoprime ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Effets non tératogènes: Voir la section CONTRE-INDICATIONS.
Mères allaitantes
Voir la section CONTRE-INDICATIONS.,
utilisation pédiatrique
le sulfaméthoxazole et le triméthoprime ne sont pas recommandés pour les nourrissons de moins de 2 mois (voir les sections INDICATIONS et contre-indications).
utilisation en gériatrie
Les études cliniques sur le sulfaméthoxazole et le triméthoprime n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes.
Il peut y avoir un risque accru d’effets indésirables graves chez les patients âgés, en particulier lorsque des conditions compliquées existent, par exemple,, insuffisance rénale et / ou hépatique, possible carence en folate ou utilisation concomitante d’autres médicaments. Les réactions cutanées sévères, la suppression généralisée de la moelle osseuse (voir rubriques mises en garde et effets indésirables), une diminution spécifique des plaquettes (avec ou sans purpura) et une hyperkaliémie sont les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés chez les patients âgés. Chez les personnes recevant simultanément certains diurétiques, principalement des thiazidiques, une incidence accrue de thrombocytopénie avec purpura a été rapportée., Une augmentation des taux sanguins de digoxine peut survenir avec un traitement concomitant au sulfaméthoxazole et au triméthoprime, en particulier chez les patients âgés. Les taux sériques de digoxine doivent être surveillés. Des changements hématologiques indiquant une carence en acide folique peuvent survenir chez les patients âgés. Ces effets sont réversibles par un traitement à l’acide folinique. Des ajustements posologiques appropriés doivent être effectués pour les patients présentant une insuffisance rénale et la durée d’utilisation doit être aussi courte que possible afin de minimiser les risques de réactions indésirables (voir la section posologie et ADMINISTRATION)., Le composant triméthoprime du sulfaméthoxazole et du triméthoprime peut provoquer une hyperkaliémie lorsqu’il est administré à des patients présentant des troubles sous-jacents du métabolisme du potassium, une insuffisance rénale ou lorsqu’il est administré en même temps que des médicaments connus pour induire une hyperkaliémie, tels que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. Une surveillance étroite de la kaliémie est justifiée chez ces patients. L’arrêt du traitement par le sulfaméthoxazole et le triméthoprime est recommandé pour aider à réduire les taux sériques de potassium. Les comprimés de sulfaméthoxazole et de triméthoprime DS contiennent 3,6 mg (0,16 mEq) de sodium par comprimé.,
Les paramètres pharmacocinétiques du sulfaméthoxazole étaient similaires chez les sujets gériatriques et les sujets adultes plus jeunes. La concentration sérique maximale moyenne du triméthoprime était plus élevée et la clairance rénale moyenne du triméthoprime était plus faible chez les sujets gériatriques que chez les sujets plus jeunes (voir pharmacologie clinique: pharmacocinétique gériatrique).
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