Il citocromo P450s (CYPs) costituiscono una superfamiglia di isoforme che svolgono un ruolo importante nel metabolismo ossidativo dei farmaci. Ogni isoforma CYP possiede un ampio spettro caratteristico di attività catalitiche dei substrati. Ogni volta che 2 o più farmaci vengono somministrati contemporaneamente, esiste la possibilità di interazioni farmacologiche., La capacità di un singolo CYP di metabolizzare più substrati è responsabile di un gran numero di interazioni farmacologiche documentate associate all’inibizione del CYP. Inoltre, le interazioni farmacologiche possono verificarsi anche come risultato dell’induzione di diversi CYPS umani dopo un trattamento farmacologico a lungo termine. I meccanismi di inibizione CYP possono essere suddivisi in 3 categorie: (a) inibizione reversibile; (b) inibizione quasi irreversibile; e (c) inibizione irreversibile., In termini meccanicistici, le interazioni reversibili sorgono come risultato della competizione nel sito attivo CYP e probabilmente coinvolgono solo la prima fase del ciclo catalitico CYP. D’altra parte, i farmaci che agiscono durante e dopo la fase di trasferimento dell’ossigeno sono generalmente inibitori irreversibili o quasi irreversibili. L’inibizione irreversibile e quasi irreversibile richiede almeno un ciclo del processo catalitico CYP., Poiché i campioni di fegato umano e i CYP umani ricombinanti sono ora prontamente disponibili, i sistemi in vitro sono stati utilizzati come strumenti di screening per prevedere il potenziale di interazione farmacologica in vivo. Sebbene sia facile determinare le interazioni metaboliche in vitro, la corretta interpretazione ed estrapolazione dei dati di interazione in vitro a situazioni in vivo richiedono una buona comprensione dei principi farmacocinetici., Dal punto di vista della terapia farmacologica, per evitare potenziali interazioni farmaco-farmaco, è auspicabile sviluppare un nuovo farmaco candidato che non sia un potente inibitore o induttore del CYP e il cui metabolismo non sia prontamente inibito da altri farmaci. In realtà, l’interazione farmacologica per inibizione reciproca tra farmaci è quasi inevitabile, perché il metabolismo mediato dal CYP rappresenta una via importante di eliminazione di molti farmaci, che possono competere per lo stesso enzima CYP., Il significato clinico di un’interazione metabolica della droga dipende dalla grandezza del cambiamento nella concentrazione di specie attive (farmaco genitore e/o metaboliti attivi) al sito di azione farmacologica e l’indice terapeutico del farmaco. Minore è la differenza tra concentrazione tossica ed efficace, maggiore è la probabilità che un’interazione farmacologica abbia gravi conseguenze cliniche. Pertanto, è essenziale un’attenta valutazione delle potenziali interazioni farmacologiche di un nuovo candidato alla droga durante la fase iniziale dello sviluppo del farmaco.
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