Algemeen
het voorschrijven van sulfamethoxazol en trimethoprim tabletten in afwezigheid van een bewezen of sterk vermoede bacteriële infectie of een profylactische indicatie is onwaarschijnlijk dat het voordeel voor de patiënt oplevert en verhoogt het risico op de ontwikkeling van geneesmiddelresistente bacteriën. Sulfamethoxazol en trimethoprim moeten met voorzichtigheid worden gegeven aan patiënten met een verminderde nier-of leverfunctie, aan patiënten met een mogelijke folaatdeficiëntie (bijv., ouderen, chronische alcoholisten, patiënten die anticonvulsieve therapie, patiënten met malabsorptie syndroom, en patiënten in ondervoeding Staten) en aan mensen met ernstige allergieën of bronchiale astma. Bij personen met een glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie kan hemolyse optreden. Deze reactie is vaak dosisafhankelijk. (zie klinische farmacologie en dosering en toediening).
gevallen van hypoglykemie bij niet-diabetische patiënten die worden behandeld met sulfamethoxazol en trimethoprim worden zelden waargenomen, meestal na enkele dagen behandeling., Patiënten met nierdisfunctie, leverziekte, ondervoeding of patiënten die hoge doses sulfamethoxazol en trimethoprim krijgen, lopen een bijzonder risico.
hematologische veranderingen die wijzen op foliumzuurdeficiëntie kunnen optreden bij oudere patiënten of bij patiënten met een reeds bestaande foliumzuurdeficiëntie of nierfalen. Deze effecten zijn reversibel door behandeling met folinezuur.van
Trimethoprim is vastgesteld dat het fenylalaninemetabolisme vermindert, maar dit is niet significant bij patiënten met fenylketonurie die een geschikte dieetbeperking hebben.,
zoals met alle geneesmiddelen die sulfonamiden bevatten, is voorzichtigheid geboden bij patiënten met porfyrie of schildklierdisfunctie.
gebruik bij de behandeling van en profylaxe voor Pneumocystis Carinii pneumonie bij patiënten met Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)
AIDS-patiënten verdragen of reageren mogelijk niet op sulfamethoxazol en trimethoprim op dezelfde manier als niet-AIDS-patiënten., De incidentie van bijwerkingen, in het bijzonder huiduitslag, koorts, leukopenie en verhoogde aminotransferase (transaminase) waarden, bij behandeling met sulfamethoxazol en trimethoprim bij AIDS-patiënten die worden behandeld voor Pneumocystis carinii pneumonie, is sterk verhoogd vergeleken met de incidentie die normaal geassocieerd wordt met het gebruik van sulfamethoxazol en trimethoprim bij niet-AIDS-patiënten. De incidentie van hyperkaliëmie lijkt te zijn verhoogd bij AIDS-patiënten die sulfamethoxazol en trimethoprim krijgen., De bijwerkingen zijn over het algemeen minder ernstig bij patiënten die sulfamethoxazol en trimethoprim voor profylaxe krijgen. Een voorgeschiedenis van milde intolerantie voor sulfamethoxazol en trimethoprim bij AIDS-patiënten lijkt geen intolerantie voor latere secundaire profylaxe te voorspellen.Als een patiënt echter huiduitslag of enig teken van bijwerking ontwikkelt, moet de behandeling met sulfamethoxazol en trimethoprim opnieuw worden geëvalueerd (zie waarschuwingen).,
hoge dosering van trimethoprim, zoals gebruikt bij patiënten met Pneumocystis carinii pneumonie, induceert een progressieve maar reversibele verhoging van de serumkaliumconcentraties bij een aanzienlijk aantal patiënten. Zelfs behandeling met aanbevolen doses kan hyperkaliëmie veroorzaken wanneer trimethoprim wordt toegediend topatiënten met onderliggende aandoeningen van kaliummetabolisme, met nierinsufficiëntie, of als geneesmiddelen bekend om hyperkaliëmie veroorzaken gelijktijdig worden gegeven. Nauwgezette controle van het serumkalium is bij deze patiënten noodzakelijk.,
tijdens de behandeling moet worden gezorgd voor voldoende vochtinname en urine-output om kristalurie te voorkomen. Patiënten die “langzame acetylatoren” zijn, kunnen gevoeliger zijn voor idiosyncratische reacties op sulfonamiden.
informatie voor patiënten
patiënten moeten worden geadviseerd dat antibacteriële geneesmiddelen, waaronder sulfamethoxazol en trimethoprim-tabletten, alleen mogen worden gebruikt voor de behandeling van bacteriële infecties. Ze behandelen geen virale infecties (bijvoorbeeld verkoudheid).,
wanneer sulfamethoxazol en trimethoprim tabletten worden voorgeschreven om een bacteriële infectie te behandelen, moeten patiënten worden verteld dat, hoewel het gebruikelijk is om zich vroeg in de loop van de behandeling beter te voelen, de medicatie precies volgens de instructies moet worden ingenomen. Het overslaan van doses of het niet voltooien van de volledige behandelingskuur kan (1) de effectiviteit van de onmiddellijke behandeling verminderen en (2) de kans vergroten dat bacteriën resistentie ontwikkelen en niet behandelbaar zijn met sulfamethoxazol en trimethoprim tabletten of andere antibacteriële geneesmiddelen in de toekomst.,
patiënten dienen geïnstrueerd te worden een adequate vochtinname te handhaven om de vorming van kristalurie en steen te voorkomen.
diarree is een veel voorkomend probleem veroorzaakt door antibiotica, dat meestal eindigt wanneer het antibioticum wordt gestopt. Soms kunnen patiënten na het starten van de behandeling met antibiotica waterige en bloederige ontlasting (met of zonder maagkrampen en koorts) ontwikkelen, zelfs tot twee of meer maanden na het nemen van de laatste dosis van het antibioticum. Als dit gebeurt, moeten patiënten zo snel mogelijk contact opnemen met hun arts.,
laboratoriumtesten
volledige bloedtellingen moeten vaak worden uitgevoerd bij patiënten die sulfamethoxazol en trimethoprim krijgen; als een significante afname van het aantal gevormde bloedelementen wordt waargenomen, moeten sulfamethoxazol en trimethoprim worden gestaakt. Urinalyses met zorgvuldig microscopisch onderzoek en nierfunctietesten dienen tijdens de behandeling te worden uitgevoerd, in het bijzonder bij patiënten met nierfunctiestoornissen.,
geneesmiddelinteracties
bij oudere patiënten die gelijktijdig bepaalde diuretica, voornamelijk thiaziden, kregen, is een verhoogde incidentie van trombocytopenie met purpura gemeld.
Er is gemeld dat sulfamethoxazol en trimethoprim de protrombinetijd kunnen verlengen bij patiënten die het anticoagulans warfarine krijgen. Met deze interactie dient rekening te worden gehouden wanneer sulfamethoxazol en trimethoprim worden gegeven aan patiënten die al behandeld worden met anticoagulantia, en de stollingstijd dient opnieuw te worden beoordeeld.,
sulfamethoxazol en trimethoprim kunnen het levermetabolisme van fenytoïne remmen. Sulfamethoxazol en trimethoprim, toegediend in een gebruikelijke klinische dosering, verhoogden de fenytoïnehalfwaardetijd met 39% en verlaagden de metabole klaring van fenytoïne met 27%. Wanneer deze geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend, moet men alert zijn op mogelijk overmatig fenytoïne-effect.
sulfonamiden kunnen methotrexaat ook verdringen van plasma-eiwitbindingsplaatsen en kunnen concurreren met therenale transport van methotrexaat, waardoor de vrije methotrexaatconcentraties stijgen., Er zijn meldingen geweest van uitgesproken maar reversibele nefrotoxiciteit bij gelijktijdige toediening van sulfamethoxazol en trimethoprim en cyclosporine bij niertransplantatiepatiënten.
verhoogde digoxine bloedspiegels kunnen optreden bij gelijktijdige behandeling met sulfamethoxazol en trimethoprim, vooral bij oudere patiënten. De digoxinespiegels in Serum dienen te worden gecontroleerd.
verhoogde bloedspiegels van sulfamethoxazol kunnen optreden bij patiënten die indomethacine krijgen., Incidentele meldingen suggereren dat patiënten die pyrimethamine krijgen als malariaprofylaxe in doses hoger dan 25 mg per week megaloblastische anemie kunnen ontwikkelen als sulfamethoxazol en trimethoprim wordt voorgeschreven.
De werkzaamheid van tricyclische antidepressiva kan afnemen bij gelijktijdige toediening met sulfamethoxazol en trimethoprim. Net als andere sulfonamide-bevattende geneesmiddelen, versterkt sulfamethoxazol en trimethoprim het effect van orale hypoglycemieën. In de literatuur is één enkel geval van toxische delirium gemeld na gelijktijdige inname van trimethoprim / sulfamethoxazol en amantadine.,
in de literatuur zijn drie gevallen van hyperkaliëmie bij oudere patiënten gemeld na gelijktijdige inname van trimethoprim/sulfamethoxazol en een angiotensineconverterend enzymremmer.8,9
geneesmiddel/laboratoriumtest interacties
sulfamethoxazol en trimethoprim, in het bijzonder de trimethoprim component, kunnen interfereren met een serum methotrexaat assay zoals bepaald door de competitive binding protein technique (CBPA) wanneer een bacteriële dihydrofolaatreductase wordt gebruikt als het bindende eiwit., Er treedt echter geen interferentie op als methotrexaat wordt gemeten met een radioimmunoassay (RIA).
de aanwezigheid van sulfamethoxazol en trimethoprim kan ook interfereren met de Jaffé alkalische picraatreactietest voor creatinine, resulterend in overschattingen van ongeveer 10% in het bereik van de normale waarden.
carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
carcinogenese: met sulfamethoxazol en trimethoprim zijn geen langetermijnstudies bij dieren uitgevoerd om het carcinogeen potentieel te evalueren.,
mutagenese: bacteriële mutagene studies zijn niet uitgevoerd met sulfamethoxazol en trimethoprim in combinatie. Trimethoprim bleek nonmutageen te zijn in de AMES-test. Er werd geen chromosomale schade waargenomen in humane leukocyten in vitro met sulfamethoxazol en trimethoprim alleen of in combinatie; de gebruikte concentraties overschreden de bloedspiegels van deze stoffen na behandeling met sulfamethoxazol en trimethoprim. Waarnemingen van leukocyten verkregen van patiënten behandeld met sulfamethoxazol en trimethoprim toonden geen chromosomale afwijkingen aan.,
verminderde vruchtbaarheid: er werden geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid of de Algemene voortplantingsprestatie waargenomen bij ratten die orale doseringen kregen tot 350 mg/kg/dag sulfamethoxazol plus 70 mg/kg/dag trimethoprim.
zwangerschap
teratogene effecten: Drachtcategorie C
bij ratten veroorzaakten orale doses van 533 mg/kg of 200 mg / kg teratologische effecten, voornamelijk gemanifesteerd als gespleten gehemelte.
de hoogste dosis die geen gespleten gehemelte bij ratten veroorzaakte, was 512 mg/kg of 192 mg/kg trimethoprim wanneer afzonderlijk toegediend., In twee studies bij ratten werd geen teratologie waargenomen wanneer 512 mg/kg sulfamethoxazol werd gebruikt in combinatie met 128 mg/kg trimethoprim. In één studie werden echter gespleten gehemelte waargenomen in één op de 9 worpen wanneer 355 mg/kg sulfamethoxazol werd gebruikt in combinatie met 88 mg/kg trimethoprim.
in sommige onderzoeken bij konijnen werd een algehele toename in foetaal verlies (dode en resorbed en misvormde conceptussen) geassocieerd met doses van trimethoprim die 6 maal hoger waren dan de therapeutische dosis bij de mens., Hoewel er geen grote, goed gecontroleerde studies zijn naar het gebruik van sulfamethoxazol en trimethoprim bij zwangere vrouwen, rapporteerden Brumfitt en Pursell 10 in een retrospectieve studie het resultaat van 186 zwangerschappen waarbij de moeder ofwel placebo ofwel sulfamethoxazol en trimethoprim kreeg. De incidentie van congenitale afwijkingen was 4,5% (3 van 66) bij degenen die placebo kregen en 3,3% (4 van 120) bij degenen die sulfamethoxazol en trimethoprim kregen. Er waren geen afwijkingen bij de 10 kinderen van wie de moeders het medicijn tijdens het eerste trimester kregen., In een afzonderlijk onderzoek vonden Brumfitt en Pursell ook geen aangeboren afwijkingen bij 35kinderen van wie de moeders oraal sulfamethoxazol en trimethoprim hadden gekregen op het moment van de conceptie of kort daarna.
omdat sulfamethoxazol en trimethoprim kunnen interfereren met het foliumzuurmetabolisme, dienen sulfamethoxazol en trimethoprim tijdens de zwangerschap alleen te worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.
Nonteratogene Effecten: zie de rubriek contra-indicaties.
moeders die borstvoeding geven
zie de rubriek contra-indicaties.,
gebruik bij kinderen
sulfamethoxazol en trimethoprim wordt niet aanbevolen voor zuigelingen jonger dan 2 maanden (zie de rubrieken indicaties en contra-indicaties).
geriatrisch gebruik
klinische studies met sulfamethoxazol en trimethoprim omvatten niet voldoende aantallen personen van 65 jaar en ouder om te bepalen of zij anders reageren dan jongere personen.
Er kan een verhoogd risico zijn op ernstige bijwerkingen bij oudere patiënten, in het bijzonder bij complicerende omstandigheden, bijv., verminderde nier-en / of leverfunctie, mogelijk folaatdeficiëntie of gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen. Ernstige huidreacties, gegeneraliseerde beenmergsuppressie (zie rubrieken waarschuwingen en bijwerkingen), een specifieke afname van het aantal bloedplaatjes (met of zonder purpura) en hyperkaliëmie zijn de meest gemelde ernstige bijwerkingen bij oudere patiënten. Bij patiënten die gelijktijdig bepaalde diuretica kregen, voornamelijk thiaziden, is een verhoogde incidentie van trombocytopenie met purpura gemeld., Verhoogde digoxine bloedspiegels kunnen optreden bij gelijktijdige behandeling met sulfamethoxazol en trimethoprim, vooral bij oudere patiënten. De digoxinespiegels in Serum dienen te worden gecontroleerd. Bij oudere patiënten kunnen hematologische veranderingen optreden die wijzen op foliumzuurdeficiëntie. Deze effecten zijn reversibel door behandeling met folinezuur. Voor patiënten met een verminderde nierfunctie dienen de juiste dosisaanpassingen te worden doorgevoerd en de gebruiksduur dient zo kort mogelijk te zijn om het risico op ongewenste reacties tot een minimum te beperken (zie rubriek dosering en toediening)., De trimethoprim component van sulfamethoxazol en trimethoprim kan hyperkaliëmie veroorzaken wanneer toegediend aan patiënten met onderliggende aandoeningen van kaliummetabolisme, met nierinsufficiëntie of wanneer gelijktijdig gegeven met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze hyperkaliëmie induceren, zoals angiotensineconverterend enzymremmers. Nauwgezette controle van het serumkalium is bij deze patiënten noodzakelijk. Stopzetting van de behandeling met sulfamethoxazol en trimethoprim wordt aanbevolen om de serumkaliumspiegels te verlagen. Sulfamethoxazol en Trimethoprim DS tabletten bevatten 3,6 mg (0,16 mEq) natrium per tablet.,
farmacokinetische parameters voor sulfamethoxazol waren vergelijkbaar voor geriatrische proefpersonen en jongere volwassen proefpersonen. De gemiddelde maximale serumconcentratie van trimethoprim was hoger en de gemiddelde renale klaring van trimethoprim was lager bij geriatrische proefpersonen in vergelijking met jongere proefpersonen (zie klinische farmacologie: Geriatrische farmacokinetiek).
Geef een reactie