citocromul P450s (Cyp) constituie un superfamiliei de izoforme care joacă un rol important în metabolismul oxidativ de droguri. Fiecare IZOFORM CYP posedă un spectru larg caracteristic de activități catalitice ale substraturilor. Ori de câte ori 2 sau mai multe medicamente sunt administrate concomitent, există posibilitatea interacțiunilor medicamentoase., Capacitatea unui singur CYP de a metaboliza mai multe substraturi este responsabilă pentru un număr mare de interacțiuni medicamentoase documentate asociate cu inhibarea CYP. În plus, interacțiunile medicamentoase pot apărea, de asemenea, ca urmare a inducerii mai multor CYPs umani după tratamentul medicamentos pe termen lung. Mecanismele de inhibare a CYP pot fi împărțite în 3 categorii: (a) inhibarea reversibilă; (b) inhibarea cvasi-ireversibilă; și (c) inhibarea ireversibilă., În termeni mecanici, interacțiunile reversibile apar ca urmare a concurenței la situsul activ CYP și implică probabil doar prima etapă a ciclului catalitic CYP. Pe de altă parte, medicamentele care acționează în timpul și ulterior etapei de transfer de oxigen sunt, în general, inhibitori ireversibili sau cvasi-ireversibili. Inhibarea ireversibilă și cvasi-ireversibilă necesită cel puțin un ciclu al procesului catalitic CYP., Deoarece probele hepatice umane și cipurile umane recombinante sunt acum disponibile, sistemele in vitro au fost utilizate ca instrumente de screening pentru a prezice potențialul interacțiunii medicamentoase in vivo. Deși este ușor de determinat interacțiunile medicamentoase metabolice in vitro, interpretarea corectă și extrapolarea datelor de interacțiune in vitro în situații in vivo necesită o bună înțelegere a principiilor farmacocinetice., Din punctul de vedere al terapiei medicamentoase, pentru a evita potențialele interacțiuni medicamentoase, este de dorit să se dezvolte un nou candidat de droguri care nu este un inhibitor sau inductor CYP puternic și metabolismul căruia nu este ușor inhibat de alte medicamente. În realitate, interacțiunea medicamentului prin inhibarea reciprocă între medicamente este aproape inevitabilă, deoarece metabolismul mediat de CYP reprezintă o cale majoră de eliminare a multor medicamente, care pot concura pentru aceeași enzimă CYP., Semnificația clinică a unei interacțiuni medicamentoase metabolice depinde de amploarea modificării concentrației speciilor active (medicament părinte și/sau metaboliți activi) la locul acțiunii farmacologice și indicele terapeutic al medicamentului. Cu cât este mai mică diferența dintre concentrația toxică și cea eficientă, cu atât este mai mare probabilitatea ca o interacțiune medicamentoasă să aibă consecințe clinice grave. Astfel, evaluarea atentă a potențialelor interacțiuni medicamentoase ale unui nou candidat de droguri în stadiul incipient al dezvoltării medicamentului este esențială.
Lasă un răspuns