allmänt
förskrivning av sulfametoxazol och trimetoprim tabletter i avsaknad av en beprövad eller starkt misstänkt bakteriell infektion eller en profylaktisk indikation är osannolikt att ge nytta för patienten och ökar risken för utveckling av läkemedelsresistenta bakterier. Sulfametoxazol och trimetoprim bör ges med försiktighet till patienter med nedsatt njur-eller leverfunktion, till patienter med möjlig folatbrist (t. ex., hos äldre, kroniska alkoholister, patienter som får antikonvulsiv terapi, patienter med malabsorptionssyndrom och patienter i undernäring tillstånd) och de med allvarliga allergier eller astma. I glukos-6-fosfatdehydrogenasbristande individer kan hemolys förekomma. Denna reaktion är ofta dosrelaterad. (se KLINISK FARMAKOLOGI och DOSERING OCH ADMINISTRERING).
fall av hypoglykemi hos icke-diabetespatienter som behandlas med sulfametoxazol och trimetoprim ses sällan, vanligtvis efter några dagars behandling., Patienter med nedsatt njurfunktion, leversjukdom, undernäring eller de som får höga doser sulfametoxazol och trimetoprim är särskilt utsatta.
hematologiska förändringar som tyder på folsyrabrist kan förekomma hos äldre patienter eller hos patienter med redan existerande folsyrabrist eller njursvikt. Dessa effekter är reversibla genom folinsyrabehandling.
trimetoprim har noterats försämra fenylalaninmetabolismen, men detta har ingen betydelse för fenylketonuriska patienter med lämplig dietrestriktion.,
som med alla läkemedel som innehåller sulfonamider är försiktighet tillrådligt hos patienter med porfyri eller sköldkörtelfunktion.
användning vid behandling och profylax för Pneumocystis carinii lunginflammation hos patienter med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
AIDS-patienter kan inte tolerera eller svara på sulfametoxazol och trimetoprim på samma sätt som icke-AIDS-patienter., Incidensen av biverkningar, särskilt hudutslag, feber, leukopeni och förhöjda aminotransferas (transaminas) värden, med sulfametoxazol och trimetoprim terapi hos AIDS-patienter som behandlas för Pneumocystis carinii lunginflammation har rapporterats vara kraftigt ökat jämfört med incidensen normalt förknippas med användning av sulfametoxazol och trimetoprim hos icke-AIDS-patienter. Förekomsten av hyperkalemi verkar öka hos AIDS-patienter som får sulfametoxazol och trimetoprim., Biverkningar är i allmänhet mindre allvarliga hos patienter som får sulfametoxazol och trimetoprim för profylax. En historia av mild intolerans mot sulfametoxazol och trimetoprim hos AIDS-patienter verkar inte förutsäga intolerans av efterföljande sekundär profylax.Om en patient utvecklar hudutslag eller några tecken på biverkningar, bör behandling med sulfametoxazol och trimetoprim omvärderas (se varningar).,
hög dos av trimetoprim, som används hos patienter med Pneumocystis carinii pneumoni, inducerar aprogressiv men reversibel ökning av serumkaliumkoncentrationer hos ett stort antal patienter. Även behandling med rekommenderade doser kan orsaka hyperkalemi när trimetoprim administreras topatienter med underliggande störningar av kaliummetabolism, med njurinsufficiens, eller om läkemedel som är kända för att inducera hyperkalemi ges samtidigt. Noggrann kontroll av serumkalium är motiverad hos dessa patienter.,
under behandlingen bör adekvat vätskeintag och urinproduktion säkerställas för att förhindra kristalluri. Patienter som är ”långsamma acetylatorer” kan vara mer benägna att idiosynkratiska reaktioner på sulfonamider.
Information till patienter
patienter bör rådas att antibakteriella läkemedel inklusive sulfametoxazol och trimetoprim tabletter endast ska användas för att behandla bakterieinfektioner. De behandlar inte virusinfektioner (t.ex. förkylning).,
När sulfametoxazol och trimetoprim tabletter ordineras för att behandla en bakteriell infektion, bör patienterna få veta att även om det är vanligt att må bättre tidigt under behandlingen, ska läkemedlet tas exakt enligt anvisningarna. Hoppa över doser eller inte slutföra hela behandlingen kan (1) minska effekten av omedelbar behandling och (2) öka sannolikheten för att bakterier kommer att utveckla resistens och kommer inte att behandlas med sulfametoxazol och trimetoprim tabletter eller andra antibakteriella läkemedel i framtiden.,
patienter bör instrueras att upprätthålla ett adekvat vätskeintag för att förhindra kristalluri och stenbildning.
diarré är ett vanligt problem som orsakas av antibiotika som vanligtvis slutar när antibiotikumet avbryts. Ibland efter behandling med antibiotika kan patienter utveckla vattniga och blodiga avföring (med eller utan magkramper och feber) även så sent som två eller flera månader efter att ha tagit den sista dosen av antibiotikumet. Om detta inträffar ska patienterna kontakta sin läkare så snart som möjligt.,
laboratorietester
Kompletta blodvärden bör göras ofta hos patienter som får sulfametoxazol och trimetoprim; om en signifikant minskning av antalet bildade blodelement noteras bör sulfametoxazol och trimetoprim avbrytas. Urinalyser med noggrann mikroskopisk undersökning och njurfunktiontester bör utföras under behandlingen, särskilt för patienter med nedsatt njurfunktion.,
läkemedelsinteraktioner
hos äldre patienter som samtidigt får vissa diuretika, främst tiazider, har en ökad förekomst av trombocytopeni med purpura rapporterats.
det har rapporterats att sulfametoxazol och trimetoprim kan förlänga protrombintiden hos patienter som får antikoagulerande warfarin. Denna interaktion bör hållas i åtanke när sulfametoxazol och trimetoprim ges till patienter som redan har antikoagulantbehandling, och koagulationstiden bör omprövas.,
sulfametoxazol och trimetoprim kan hämma fenytoins levermetabolism. Sulfametoxazol och trimetoprim, givet vid en vanlig klinisk dosering, ökade fenytoinhalveringstiden med 39% och minskade fenytoinmetaboliska clearance med 27%. Vid administrering av dessa läkemedel samtidigt bör man vara uppmärksam på eventuell överdriven fenytoin effekt.
sulfonamider kan också förskjuta metotrexat från plasmaproteinbindningsställen och kan konkurrera med terentransporten av metotrexat, vilket ökar fria metotrexatkoncentrationer., Det har förekommit rapporter om markant men reversibel nefrotoxicitet med samtidig administrering av sulfametoxazol och trimetoprim och cyklosporin hos njurtransplanterade mottagare.
ökade digoxinblodnivåer kan uppstå med samtidig sulfametoxazol och trimetoprimbehandling, särskilt hos äldre patienter. Digoxinnivåerna i serum bör övervakas.
ökad sulfametoxazol blodnivåer kan förekomma hos patienter som får indometacin., Enstaka rapporter tyder på att patienter som får pyrimetamin som malariaprofylax i doser som överstiger 25 mg per vecka kan utveckla megaloblastisk anemi om sulfametoxazol och trimetoprim ordineras.
effekten av tricykliska antidepressiva medel kan minska vid samtidig administrering med sulfametoxazol och trimetoprim. Liksom andra sulfonamidhaltiga läkemedel förstärker sulfametoxazol och trimetoprim effekten av orala hypoglykemiska medel. I litteraturen har ett enda fall av toxisk delirium rapporterats efter samtidig intag av trimetoprim / sulfametoxazol och amantadin.,
i litteraturen har tre fall av hyperkalemi hos äldre patienter rapporterats efter samtidig intag av trimetoprim / sulfametoxazol och en angiotensinomvandlande enzymhämmare.8,9
läkemedels – /Laboratorietestinteraktioner
sulfametoxazol och trimetoprim, speciellt trimetoprim-komponenten, kan störa ett serummethotrexattest som bestäms av den kompetitiva bindande proteintekniken (CBPA) när ett bakteriellt dihydrofolatreduktas används som bindningsprotein., Ingen störning uppstår dock om metotrexat mäts med en radioimmunoanalys (Ria).
närvaron av sulfametoxazol och trimetoprim kan också störa jaffés alkaliska picratreaktionstest för kreatinin, vilket resulterar i överskattningar på ca 10% i intervallet av normala värden.långtidsstudier på djur för att utvärdera karcinogenicitet har inte utförts med sulfametoxazol och trimetoprim.,bakteriella Mutagena studier har inte utförts med sulfametoxazol och trimetoprim i kombination. Trimetoprim visades vara nonmutagenic i Ames-analysen. Inga kromosomskador observerades hos humana leukocyter in vitro med sulfametoxazol och trimetoprim enbart eller i kombination; de koncentrationer som användes översteg blodnivåerna av dessa föreningar efter behandling med sulfametoxazol och trimetoprim. Observationer av leukocyter erhållna från patienter behandlade med sulfametoxazol och trimetoprim avslöjade inga kromosomala abnormiteter.,
nedsatt fertilitet: inga negativa effekter på fertilitet eller allmän reproduktionsförmåga observerades hos råttor som fick orala doser så höga som 350 mg/kg / dag sulfametoxazol plus 70 mg / kg / dag trimetoprim.
graviditet
teratogena effekter: graviditetskategori C
hos råttor gav orala doser på 533 mg/kg eller 200 mg / kg teratologiska effekter som huvudsakligen manifesterades som klyftpalat.
den högsta dosen som inte orsakade gomspalt hos råtta var 512 mg/kg eller 192 mg / kg trimetoprim när den gavs separat., I två studier på råttor observerades ingen teratologi när 512 mg / kg sulfametoxazol användes i kombination med 128 mg/kg trimetoprim. I en studie observerades emellertid gomspalt i en kull av 9 när 355 mg/kg sulfametoxazol användes i kombination med 88 mg/kg trimetoprim.
i vissa kaninstudier var en total ökning av fosterförlusten (död och resorberad och missbildad) associerad med doser av trimetoprim 6 gånger den humana terapeutiska dosen., Medan det inte finns några stora, välkontrollerade studier om användning av sulfametoxazol och trimetoprim hos gravida kvinnor, rapporterade Brumfitt och Pursell,10 i en retrospektiv studie, resultatet av 186 graviditeter under vilka moderen fick antingen placebo eller sulfametoxazol och trimetoprim. Förekomsten av medfödda abnormiteter var 4,5% (3 av 66) hos dem som fick placebo och 3,3% (4 av 120) hos dem som fick sulfametoxazol och trimetoprim. Det fanns inga abnormiteter hos de 10 barnen vars mödrar fick läkemedlet under första trimestern., I en separat undersökning fann Brumfitt och Pursell inga medfödda abnormiteter hos 35barn vars mödrar hade fått oral sulfametoxazol och trimetoprim vid tidpunkten för uppfattningen eller kort därefter.
eftersom sulfametoxazol och trimetoprim kan störa folsyrametabolismen bör sulfametoxazol och trimetoprim endast användas under graviditet om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.
Icke-teratogena effekter: se avsnittet Kontraindikationer.
ammande mödrar
se avsnittet Kontraindikationer.,
pediatrisk användning
sulfametoxazol och trimetoprim rekommenderas inte för spädbarn yngre än 2 månaders ålder (se indikationer och kontraindikationer avsnitt).
geriatrisk användning
kliniska studier av sulfametoxazol och trimetoprim omfattade inte tillräckligt många patienter över 65 år för att avgöra om de svarar annorlunda än yngre personer.
det kan finnas en ökad risk för allvarliga biverkningar hos äldre patienter, särskilt när komplicerade tillstånd föreligger, t. ex.,, nedsatt njur-och/eller leverfunktion, möjlig folatbrist eller samtidig användning av andra droger. Allvarliga hudreaktioner, generaliserad benmärgssuppression (se varningar och biverkningar avsnitt), en specifik minskning av blodplättar (med eller utan purpura), och hyperkalemi är de oftast rapporterade allvarliga biverkningar hos äldre patienter. Hos dem som samtidigt får vissa diuretika, främst tiazider, har en ökad incidens av trombocytopeni med purpura rapporterats., Ökade digoxinblodnivåer kan uppstå med samtidig sulfametoxazol och trimetoprimbehandling, särskilt hos äldre patienter. Digoxinnivåerna i serum bör övervakas. Hematologiska förändringar som indikerar folsyrabrist kan förekomma hos äldre patienter. Dessa effekter är reversibla genom folinsyrabehandling. Lämpliga dosjusteringar bör göras för patienter med nedsatt njurfunktion och användningstiden bör vara så kort som möjligt för att minimera risken för oönskade reaktioner (Se avsnitt dosering och administrering)., Trimetoprim-komponenten i sulfametoxazol och trimetoprim kan orsaka hyperkalemi vid administrering till patienter med underliggande störningar i kaliummetabolism, med njurinsufficiens eller vid samtidig administrering med läkemedel som är kända för att inducera hyperkalemi, såsom ACE-hämmare. Noggrann kontroll av serumkalium är motiverad hos dessa patienter. Avbrytande av behandling med sulfametoxazol och trimetoprim rekommenderas för att sänka serumkaliumnivåerna. Sulfametoxazol och trimetoprim DS tabletter innehåller 3,6 mg (0,16 mekv) natrium per tablett.,farmakokinetiska parametrar för sulfametoxazol var likartade för äldre individer och yngre vuxna individer. Den genomsnittliga maximala trimetoprimkoncentrationen i serum var högre och det genomsnittliga renala clearance för trimetoprim var lägre hos äldre försökspersoner jämfört med yngre försökspersoner (se klinisk farmakologi: geriatrisk farmakokinetik).
Lämna ett svar