forskere hylder ketamin som den mest betydningsfulde nye udvikling inden for Psykiatri i betragtning af dens høje effektivitet til behandling af større depression. Nylige beviser har vist, at ketamin ud over depression også kan være en lovende behandling for obsessiv-kompulsiv lidelse, posttraumatisk stresslidelse og en række andre behandlingsrefraktære neuropsykiatriske lidelser., I en nylig artikel offentliggjort i Drug Discovery Today, forskere udforsker ketamin rolle i revolutionere nye mentale sundhed behandlinger og diskutere, hvordan dette stof virkningsmekanisme har ført til en tilstrømning af ny forskning og undersøgelser af depression behandling.
Ketamin blev godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) i 1970 som et bedøvelsesmiddel og sikkert alternativ til phencyclidin., De terapeutiske fordele ved ketamin som et antidepressivt middel blev undersøgt år senere på grund af et stigma fra dets udbredte rekreative anvendelse i slutningen af 1960 ‘erne og 1970’ erne, og dette middel blev oprindeligt kun administreret intravenøst.
i 2000 fandt forskere, at ketamin havde stærke, hurtigtvirkende og langsigtede virkninger ved depression. I en randomiseret, placebokontrolleret crossover-designundersøgelse modtog patienter med depression 0, 5 mg/kg ketamin eller saltvand på den første testdag. Behandlinger blev skiftet 1 uge senere., Forskere fandt, at de antidepressive virkninger af ketamin begyndte inden for 4 timer, toppede ved 72 timer og varede i 1 til 2 uger derefter.1 i en undersøgelse fra 2006 blev dette fund gentaget i en uafhængig gruppe på 18 patienter med større depressiv lidelse, som var resistente over for andre behandlinger. Sammenlignet med deltagere, der modtog placebo, dem, der modtog ketamin viste signifikant forbedring i symptomer inden for 110 minutter, med 35% vedligeholde betydelig indsats for mindst 1 uge.,2
i de efterfølgende år afslørede resultater fra en række placebokontrollerede undersøgelser, at ketamin i vid udstrækning er effektiv og langtidsvirkende til behandling af bipolar lidelse og behandlingsresistent major depressiv lidelse og producerer antisuicide og anti-anhedoniske effekter i humørforstyrrelser.,
Fortsæt Læsning ”
Mange af nutidens depression behandlinger er monoaminergic-baseret, herunder monoaminoxidase-hæmmere, tricykliske antidepressiva, selektive serotonin reuptake hæmmere, og serotonin-noradrenalin reuptake hæmmere. Disse behandlinger har vist sig effektive for et stort antal patienter. Imidlertid reagerer en betydelig delmængde af patienter med alvorlig depressiv lidelse ikke på disse midler.,1 sammenlignet med ketamin har disse midler en forsinket indsættende virkning, der kan tage op til flere uger — hvilket øger risikoen for organsvigt og selvmord i denne undergruppe.
det er vist, at en enkelt dosis ketamin giver hurtige og robuste virkninger inden for timer til dage efter indgivelse. Dette middel er også vist at hurtigt reducere selvmordstanker, træthed, og anhedoni, og forbedre døgnrytme og søvnmønstre ved større depressiv lidelse.,1 forskere påpeger, at disse symptomer er synonyme på tværs af flere psykiatriske lidelser, men forbliver utilstrækkeligt behandlet af monoaminergiske baserede midler.
de bemærkelsesværdige forskelle mellem Ketamin og standard antidepressiva har ansporet forskere til at udvikle nye ketaminbehandlinger, der er mindre invasive end dem, der involverer intravenøs administration. I marts 2019 godkendte FDA en intranasal version af ketamin kaldet esketamin til voksne med behandlingsresistent depression.,
forskere siger, at ketamin ‘ s virkningsmekanisme i forbindelse med klinisk antidepressiv virkning kun er delvist klar. På nuværende tidspunkt forstår forskere, at ketamin ‘ s virkningsmekanisme går ud over at modulere neurotransmission af glutamat og indbefatter direkte og indirekte høje affinitetshontagonistiske bindingsegenskaber ved N-methyl-D-aspartatreceptoren samt A-amino-3-hydro .y-5-methyl-4-ISO .a .ol-propionsyre gennemløbsmodulering.1 forskere har også bemærket, at ketamin er en svag agonist ved Mu -, delta-og kappa-opioidreceptorer.,1
Andre mekanismer, der kan bidrage til at ketamin effekt for depression behandling omfatter agonism på dopamin receptor, antagonisme på M1–3 muskarine receptorer, og hæmning af genoptagelsen af serotonin, dopamin og noradrenalin.1
forskere fortsætter med at undersøge ketamin ‘ s underliggende virkningsmekanisme, så de kan udvikle sig med at identificere og udvikle nye stoffer, der virker på samme måde, og som giver færre bivirkninger samt langvarige terapeutiske virkninger.,
Ketamin har påvirket forskere til at fokusere mere på det glutamatergiske system, når de udvikler nye terapier, da det antages, at hurtigtvirkende antidepressiva kan udløse neurobiologiske begivenheder dybt forankret i den hurtige rekonfiguration af limbiske kredsløb.1 ud over intranasal esketamin er andre eksempler på hurtigtvirkende glutamatergiske midler, der viser lovende resultater, nitrouso .id og sarcosin.
nitrogeno .id er blevet brugt som bedøvelsesmiddel i mere end 150 år og tilbyder mange af de samme mekanismer som ketamin., Resultater fra en 2015 undersøgelse viste, at patienter med behandling-resistent depression, der fik lattergas oplevet en betydelig forbedring i symptomer efter 2 timer og 24 timer sammenlignet med placebo. Symptomer, der viste de største ændringer i forbedring, var deprimeret humør, skyld, selvmordstanker og psykisk angst.3 yderligere forsøg udføres for at bestemme sikkerhed, effektivitet og optimal dosering af nitrogeno .id til depression.,
Sarcosine er en aminosyre, der fungerer som en glycin-transporter-1-hæmmer, og har co-agonistisk egenskaber ved N-methyl-D-aspartat receptor. Resultater fra kliniske forsøg har vist, at sarcosin er en lovende behandling for alvorlig depressiv lidelse og ikke giver nogen bivirkninger. Sammenlignet med ketamin producerer sarcosin imidlertid ikke de samme hurtigtvirkende virkninger inden for samme tid.1 undersøgelser er i øjeblikket i gang for at replikere virkningerne af både nitrogeno .id og sarcosin i depression.,
Ketamin har vist sig at forbedre transmissionen af gamma-aminosmørsyre (GABA) for at reducere depression. Kort efter godkendelse af intranasal esketamin godkendte FDA en agent kaldet Bre .anolon, der fungerer som en positiv allosterisk modulator af GABA-receptorer. Bre .anolone bruges i øjeblikket til behandling af postpartum depression, da denne terapi producerer hurtige og langtidsvirkende antidepressive virkninger svarende til den, der produceres af ketamin., Den nøjagtige virkningsmekanisme af Bre .anolon forbliver uklar, selvom forskere teoretiserer, at det binder til synaptiske og ekstrasynaptiske GABA-receptorer for at øge funktionaliteten. Bre .anolon testes stadig i kliniske forsøg, da dette middel har været forbundet med alvorlige bivirkninger, herunder synkope, ændret bevidsthedstilstand, selvmordstanker og forsætlig overdosis.1
buprenorphin, et opioidergisk middel, der i øjeblikket anvendes til behandling af opioidforstyrrelse, undersøges også til behandling af depression., Opioidergiske midler blev engang brugt til behandling af melankoli i 1950 ‘ erne, før mindre vanedannende terapier blev tilgængelige og viser sig at have en lang række handlinger i hjernen, der reducerer depression. Undersøgelser, der evaluerer virkningerne af buprenorphin i sig selv og kombineret med andre midler på depression, har givet lovende resultater, skønt FDA har udtalt, at det har brug for yderligere kliniske data, før dette middel kan bruges til behandling af større depressiv lidelse.,
i betragtning af hvilke undersøgelser der siden har afsløret om effektiviteten af ketamin i depression, overvejer mange forskere de potentielle fordele ved forbudte eller planlagte lægemidler til psykiatriske patienter.
psykoaktive lægemidler, der revurderes, inkluderer lysergsyrediethylamid (LSD), 3,4-methylendio .y-methamphetamin og psilocybin. Forskere bestemmer, om mikrodosering af disse stoffer kan give terapeutiske fordele uden skadelige bivirkninger eller misbrug., Resultater fra en undersøgelse fra 2011 afslørede, at psilocybin var vellykket til signifikant reduktion af symptomer på depression i op til 6 måneder hos patienter, der blev behandlet for fremskreden kræft.1 i et 2015-studie, der undersøgte virkningerne af LSD hos patienter med livstruende sygdomme, der oplevede angst, var LSD sikkert, godt tolereret og effektivt til at reducere psykiatriske symptomer.,1
forskere siger, at den nylige FDA-godkendelse af intranasal ketamin repræsenterer et stort gennembrud inden for psykiatri, og at fremskridt inden for ketamin eller ketaminlignende behandlinger i høj grad kan forbedre livskvaliteten for patienter med depression, der ikke reagerer på aktuelle behandlinger. Undersøgelser udført på ketamin har banet vejen for forskning, der evaluerer nye tilgange til forebyggelse og behandling af depression.
afsløring: en forfatter er opført som medopfinder på et patent til brug af ketamin i større depression og selvmordstanker, blandt andre., Se original reference for en komplet liste over forfatteres oplysninger.
Skriv et svar