naukowcy nazywają ketaminę najbardziej znaczącym nowym rozwojem w psychiatrii, biorąc pod uwagę jej wysoką skuteczność w leczeniu depresji. Ostatnie dowody wykazały, że oprócz depresji, ketamina może być również obiecującym leczeniem zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych, zespołu stresu pourazowego i wielu innych opornych na leczenie zaburzeń neuropsychiatrycznych., W niedawnym artykule opublikowanym w Drug Discovery Today, naukowcy badają rolę ketaminy w rewolucjonizowaniu nowych terapii zdrowia psychicznego i dyskutują, w jaki sposób mechanizm działania tego leku doprowadził do napływu nowych badań i badań nad leczeniem depresji.
ketamina została zatwierdzona przez Amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) w 1970 roku jako znieczulająca i bezpieczna alternatywa dla fencyklidyny., Terapeutyczne korzyści ketaminy jako środka przeciwdepresyjnego zostały zbadane lata później ze względu na piętno na jego powszechnym używaniu rekreacyjnym pod koniec lat 60. i 70., a środek ten początkowo był podawany tylko dożylnie.
w 2000 roku naukowcy odkryli, że ketamina ma silne, szybko działające i długotrwałe działanie w depresji. W randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu typu crossover, pacjenci z depresją otrzymywali 0,5 mg/kg ketaminy lub soli fizjologicznej w pierwszym dniu badania. Leczenie zmieniono tydzień później., Naukowcy odkryli, że antydepresyjne działanie ketaminy zaczęło się w ciągu 4 godzin, osiągnęło szczyt w 72 godzinach i trwało od 1 do 2 tygodni później.1 w badaniu z 2006 r. stwierdzenie to powtórzono w niezależnej grupie 18 pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi, którzy byli oporni na inne leczenie. W porównaniu z uczestnikami otrzymującymi placebo, osoby otrzymujące ketaminę wykazywały znaczną poprawę objawów w ciągu 110 minut, a 35% utrzymywało znaczącą odpowiedź przez co najmniej 1 tydzień.,2
w kolejnych latach wyniki wielu badań kontrolowanych placebo wykazały, że ketamina jest w dużej mierze skuteczna i długo działająca w leczeniu zaburzeń afektywnych dwubiegunowych i opornych na leczenie dużych zaburzeń depresyjnych i wywołuje działanie antyluiobójcze i anhedoniczne w zaburzeniach nastroju.,
Czytaj dalej
wiele dzisiejszych metod leczenia depresji jest opartych na monoaminergicznych, w tym inhibitorów monoaminooksydazy, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny inhibitory. Zabiegi te okazały się skuteczne dla dużej liczby pacjentów. Jednak znaczna podgrupa pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi nie reaguje na te leki.,1 w porównaniu z ketaminą, leki te mają opóźniony początek działania, który może trwać do kilku tygodni — zwiększając ryzyko niewydolności narządów i samobójstwa w tej podgrupie.
pojedyncza dawka ketaminy wykazuje szybkie i silne działanie w ciągu godzin do dni od podania. Wykazano również, że środek ten szybko zmniejsza myśli samobójcze, zmęczenie i anhedonię oraz poprawia rytm dobowy i wzorce snu w dużych zaburzeniach depresyjnych.,1 badacze zwracają uwagę, że objawy te są synonimiczne dla kilku zaburzeń psychicznych, ale pozostają niedostatecznie leczone przez leki monoaminergiczne oparte.
znaczące różnice między ketaminą a standardowymi lekami przeciwdepresyjnymi skłoniły naukowców do opracowania nowych metod leczenia ketaminami, które są mniej inwazyjne niż te obejmujące podawanie dożylne. W marcu 2019 roku FDA zatwierdziła donosową wersję ketaminy o nazwie esketamine dla dorosłych z depresją oporną na leczenie.,
naukowcy twierdzą, że mechanizm działania ketaminy w kontekście klinicznej skuteczności przeciwdepresyjnej jest tylko częściowo jasny. Obecnie naukowcy rozumieją, że mechanizm działania ketaminy wykracza poza modulowanie neurotransmisji glutaminianu i obejmuje bezpośrednie i pośrednie antagonistyczne właściwości wiązania o wysokim powinowactwie przy receptorze N-metylo-d-asparaginianu, a także modulację przepustowości kwasu a-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazolo-propionowego.1 naukowcy zauważyli również, że ketamina jest słabym agonistą receptorów opioidowych mu, delta i kappa.,1
inne mechanizmy, które mogą mieć wpływ na skuteczność ketaminy w leczeniu depresji, obejmują agonizm wobec receptora dopaminowego, antagonizm wobec receptorów muskarynowych M1–3 oraz hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny, dopaminy i noradrenaliny.1
naukowcy nadal badają podstawowy mechanizm działania ketaminy, dzięki czemu mogą rozwijać się w identyfikowaniu i opracowywaniu nowych środków, które działają podobnie i oferują mniej skutków ubocznych, a także długotrwałe efekty terapeutyczne.,
ketamina wpłynęła na naukowców, aby bardziej skupić się na układzie glutaminergicznym podczas opracowywania nowych terapii, ponieważ uważa się, że szybko działające leki przeciwdepresyjne mogą wywoływać wydarzenia neurobiologiczne głęboko zakorzenione w szybkiej rekonfiguracji układów limbicznych.1 oprócz esketaminy donosowej, innymi przykładami szybko działających środków glutaminergicznych, które wykazują obiecujące wyniki, są podtlenek azotu i sarkozyna.
podtlenek azotu jest stosowany jako środek znieczulający od ponad 150 lat i oferuje wiele takich samych mechanizmów jak ketamina., Wyniki badania z 2015 r. wykazały, że pacjenci z depresją oporną na leczenie, którzy otrzymywali podtlenek azotu, odczuwali znaczną poprawę objawów po 2 godzinach i 24 godzinach w porównaniu z placebo. Objawami, które wykazały największe zmiany w poprawie były nastrój depresyjny, poczucie winy, myśli samobójcze i lęk psychiczny.3 prowadzone są dodatkowe badania w celu określenia bezpieczeństwa, skuteczności i optymalnego dawkowania podtlenku azotu w leczeniu depresji.,
Sarkozyna jest aminokwasem, który działa jako inhibitor transportera glicyny-1 i ma właściwości współ agonistyczne przy receptorze N-metylo-d-asparaginianu. Wyniki badań klinicznych wykazały, że sarkozyna jest obiecującym leczeniem dużych zaburzeń depresyjnych i nie powoduje żadnych działań niepożądanych. Jednak w porównaniu z ketaminą, sarkozyna nie wywołuje takich samych szybko działających efektów w tym samym czasie.1 obecnie prowadzone są badania mające na celu replikację efektów zarówno podtlenku azotu, jak i sarkozyny w depresji.,
stwierdzono, że ketamina zwiększa przenoszenie kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) w celu zmniejszenia depresji. Krótko po zatwierdzeniu esketaminy donosowej FDA zatwierdziła środek o nazwie brexanolone, który działa jako pozytywny allosteryczny modulator receptorów GABA. Brexanolon jest obecnie stosowany w leczeniu depresji poporodowej, ponieważ terapia ta powoduje szybkie i długo działające działanie przeciwdepresyjne podobne do tego wytwarzanego przez ketaminę., Dokładny mechanizm działania brexanolonu pozostaje niejasny, chociaż naukowcy teoretyzują, że wiąże się on z synaptycznymi i pozasynaptycznymi receptorami GABA w celu zwiększenia funkcjonalności. Brexanolone jest nadal testowany w badaniach klinicznych, ponieważ lek ten był związany z ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi, w tym omdleniami, zmienionym stanem świadomości, myślami samobójczymi i celowym przedawkowaniem.1
buprenorfina, lek opioidergiczny stosowany obecnie w leczeniu zaburzeń zażywania opioidów, jest również badana w leczeniu depresji., Leki opioidergiczne były kiedyś stosowane w leczeniu melancholii w 1950 roku, zanim terapie mniej uzależniające stały się dostępne i wykazano, że mają wiele różnych działań w mózgu, które zmniejszają depresję. Badania oceniające wpływ buprenorfiny samej w sobie i w połączeniu z innymi lekami na depresję przyniosły obiecujące wyniki, chociaż FDA stwierdziła, że potrzebuje dodatkowych danych klinicznych, zanim środek ten może być stosowany w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych.,
biorąc pod uwagę to, co badania wykazały od tego czasu na temat skuteczności ketaminy w depresji, wielu badaczy ponownie rozważa potencjalne korzyści z zakazanych lub zaplanowanych leków dla pacjentów psychiatrycznych.
leki psychoaktywne poddawane ponownej ocenie obejmują dietyloamid kwasu lizergowego (LSD), 3,4-metylenodioksy-metamfetaminę i psylocybinę. Naukowcy ustalają, czy mikrodozowanie tych substancji może produkować korzyści terapeutyczne bez szkodliwych skutków ubocznych lub nadużycia., Wyniki badania z 2011 roku wykazały, że psylocybina skutecznie zmniejszała objawy depresji przez okres do 6 miesięcy u pacjentów leczonych z powodu zaawansowanego raka.1 w badaniu z 2015 roku, w którym zbadano wpływ LSD u pacjentów z chorobami zagrażającymi życiu, którzy doświadczali lęku, LSD było bezpieczne, dobrze tolerowane i skuteczne w zmniejszaniu objawów psychiatrycznych.,1
naukowcy twierdzą, że niedawne zatwierdzenie przez FDA ketaminy do nosa stanowi poważny przełom w psychiatrii i że postępy w leczeniu ketaminą lub ketaminopodobnymi może znacznie poprawić jakość życia pacjentów z depresją, którzy nie reagują na obecne leczenie. Badania nad ketaminą utorowały drogę do badań oceniających nowe podejścia do zapobiegania i leczenia depresji.
ujawnienie: jeden z autorów jest wymieniony jako współtwórca patentu na stosowanie ketaminy w depresji i myśli samobójczych, między innymi., Pełna lista ujawnień autorów znajduje się w oryginalnym odsyłaczu.
Dodaj komentarz