Allgemein
Die Verschreibung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim Tabletten in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Indikation wird dem Patienten wahrscheinlich keinen Nutzen bringen und erhöht das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien. Sulfamethoxazol und Trimethoprim sollten Patienten mit eingeschränkter Nieren-oder Leberfunktion sowie Patienten mit einem möglichen Folatmangel (z., ältere Menschen, chronische Alkoholiker, Patienten, die eine antikonvulsive Therapie erhalten, Patienten mit Malabsorptionssyndrom und Patienten mit Unterernährungszuständen) und Patienten mit schweren Allergien oder Bronchialasthma. Bei Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-defizienten Personen kann eine Hämolyse auftreten. Diese Reaktion ist häufig dosisabhängig. (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERABREICHUNG).
Fälle von Hypoglykämie bei Nicht-Diabetikern, die mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim behandelt wurden, treten selten auf und treten normalerweise nach einigen Tagen der Therapie auf., Besonders gefährdet sind Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, Lebererkrankungen, Unterernährung oder Patienten, die hohe Dosen von Sulfamethoxazol und Trimethoprim erhalten.
Hämatologische Veränderungen, die auf Folsäuremangel hinweisen, können bei älteren Patienten oder bei Patienten mit bereits bestehendem Folsäuremangel oder Nierenversagen auftreten. Diese Effekte sind durch Folinsäuretherapie reversibel.Es wurde festgestellt, dass
Trimethoprim den Phenylalaninstoffwechsel beeinträchtigt, dies ist jedoch bei phenylketonurischen Patienten mit angemessener diätetischer Einschränkung nicht von Bedeutung.,
Wie bei allen sulfonamidhaltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Porphyrie oder Schilddrüsenfunktionsstörungen Vorsicht geboten.
Anwendung bei der Behandlung und Prophylaxe von Pneumocystis Carinii Pneumonie bei Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS)
AIDS-Patienten vertragen oder reagieren möglicherweise nicht auf Sulfamethoxazol und Trimethoprim in der gleichen Weise wie Nicht-AIDS-Patienten., Es wurde berichtet, dass die Inzidenz von Nebenwirkungen, insbesondere Hautausschlag, Fieber, Leukopenie und erhöhten Aminotransferase-Werten (Transaminase) mit Sulfamethoxazol-und Trimethoprim-Therapie bei AIDS-Patienten, die wegen Pneumocystis carinii-Pneumonie behandelt werden, im Vergleich zu der Inzidenz, die normalerweise mit der Anwendung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim bei Nicht-AIDS-Patienten verbunden ist, stark erhöht ist. Die Inzidenz von Hyperkaliämie scheint bei AIDS-Patienten, die Sulfamethoxazol und Trimethoprim erhalten, erhöht zu sein., Nebenwirkungen sind im Allgemeinen weniger schwerwiegend bei Patienten, die Sulfamethoxazol und Trimethoprim zur Prophylaxe erhalten. Eine leichte Intoleranz gegenüber Sulfamethoxazol und Trimethoprim in der Vorgeschichte bei AIDS-Patienten scheint keine Intoleranz gegenüber nachfolgender Sekundärprophylaxe vorherzusagen.6 Wenn ein Patient jedoch Hautausschlag oder Anzeichen von Nebenwirkungen entwickelt, sollte die Therapie mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim neu bewertet werden (siehe WARNHINWEISE).,
Eine hohe Dosierung von Trimethoprim, wie sie bei Patienten mit Pneumocystis carinii-Pneumonie angewendet wird, induziert bei einer beträchtlichen Anzahl von Patienten einen aprogressiven, aber reversiblen Anstieg der Serumkaliumkonzentrationen. Sogar die Behandlung mit empfohlenen Dosen kann Hyperkaliämie verursachen, wenn Trimethoprim verabreicht wirdPatienten mit zugrunde liegenden Störungen des Kaliumstoffwechsels, mit Niereninsuffizienz, oder wenn Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie Hyperkaliämie induzieren, gleichzeitig verabreicht werden. Eine genaue Überwachung des Serumkaliums ist bei diesen Patienten gerechtfertigt.,
Während der Behandlung sollte eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme und Harnabgabe gewährleistet sein, um eine Kristallurie zu verhindern. Patienten, die „langsame Acetylierer“ sind, können anfälliger für idiosynkratische Reaktionen auf Sulfonamide sein.
Informationen für Patienten
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass antibakterielle Arzneimittel, einschließlich Sulfamethoxazol und Trimethoprim-Tabletten, nur zur Behandlung bakterieller Infektionen angewendet werden sollten. Sie behandeln keine Virusinfektionen (z. B. Erkältung).,
Wenn Sulfamethoxazol und Trimethoprim Tabletten verschrieben werden, um eine bakterielle Infektion zu behandeln, sollte den Patienten gesagt werden, dass, obwohl es üblich ist, sich früh im Verlauf der Therapie besser zu fühlen, das Medikament genau wie angewiesen eingenommen werden sollte. Das Überspringen von Dosen oder das Nichtbeenden des gesamten Therapieverlaufs kann (1) die Wirksamkeit der Sofortbehandlung verringern und (2) die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und in Zukunft nicht mehr mit Sulfamethoxazol-und Trimethoprim-Tabletten oder anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelt werden können.,
Patienten sollten angewiesen werden, eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme aufrechtzuerhalten, um Kristallurie und Steinbildung zu verhindern.
Durchfall ist ein häufiges Problem, das durch Antibiotika verursacht wird und normalerweise endet, wenn das Antibiotikum abgesetzt wird. Manchmal können Patienten nach Beginn der Behandlung mit Antibiotika bereits zwei oder mehr Monate nach Einnahme der letzten Dosis des Antibiotikums einen wässrigen und blutigen Stuhl (mit oder ohne Magenkrämpfe und Fieber) entwickeln. In diesem Fall sollten sich die Patienten so schnell wie möglich an ihren Arzt wenden.,
Laboruntersuchungen
Bei Patienten, die Sulfamethoxazol und Trimethoprim erhalten, sollte häufig ein vollständiges Blutbild durchgeführt werden; Wenn eine signifikante Verringerung der Anzahl der gebildeten Blutelemente festgestellt wird, sollten Sulfamethoxazol und Trimethoprim abgesetzt werden. Urinalysen mit sorgfältiger mikroskopischer Untersuchung und Nierenfunktiontests sollten während der Therapie durchgeführt werden, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.,
Arzneimittelwechselwirkungen
Bei älteren Patienten, die gleichzeitig bestimmte Diuretika, hauptsächlich Thiazide, erhalten, wurde eine erhöhte Inzidenz von Thrombozytopenie mit Purpura berichtet.
Es wurde berichtet, dass Sulfamethoxazol und Trimethoprim die Prothrombinzeit bei Patienten verlängern können, die das Antikoagulans Warfarin erhalten. Diese Wechselwirkung sollte berücksichtigt werden, wenn Sulfamethoxazol und Trimethoprim Patienten verabreicht werden, die bereits eine gerinnungshemmende Therapie erhalten, und die Gerinnungszeit sollte neu bewertet werden.,
Sulfamethoxazol und Trimethoprim können den Leberstoffwechsel von Phenytoin hemmen. Sulfamethoxazol und Trimethoprim, die in einer üblichen klinischen Dosierung verabreicht wurden, erhöhten die Phenytoinhalbwertszeit um 39% und verringerten die metabolische Clearance von Phenytoin um 27%. Bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Medikamente sollte auf eine mögliche übermäßige Phenytoinwirkung hingewiesen werden.
Sulfonamide können auch Methotrexat von Plasmaproteinbindungsstellen verdrängen und mit dem Transport von Methotrexat konkurrieren, wodurch die Konzentration von freiem Methotrexat erhöht wird., Es gab Berichte über eine ausgeprägte, aber reversible Nephrotoxizität bei gleichzeitiger Verabreichung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim Undcyclosporin bei Nierentransplantationsempfängern.
Erhöhte Digoxin-Blutspiegel können bei gleichzeitiger Sulfamethoxazol-und Trimethoprim-Therapie auftreten, insbesondere bei älteren Patienten. Die Digoxinspiegel im Serum sollten überwacht werden.
Bei Patienten, die Indomethacin erhalten, können erhöhte Sulfamethoxazol-Blutspiegel auftreten., Gelegentliche Berichte legen nahe, dass Patienten, die Pyrimethamin als Malariaprophylaxe in Dosen von mehr als 25 mg wöchentlich erhalten, eine Megaloblastenanämie entwickeln können, wenn Sulfamethoxazol und Trimethoprim verschrieben werden.
Die Wirksamkeit von trizyklischen Antidepressiva kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim abnehmen. Wie andere sulfonamidhaltige Arzneimittel potenzieren Sulfamethoxazol und Trimethoprim die Wirkung von oralen Hypoglykämien. In der Literatur wurde ein Einzelfall von toxischem Delirium nach gleichzeitiger Einnahme von Trimethoprim/Sulfamethoxazol und Amantadin berichtet.,
In der Literatur wurden drei Fälle von Hyperkaliämie bei älteren Patienten nach gleichzeitiger Einnahme von Trimethoprim/Sulfamethoxazol und einem Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor berichtet.8,9
Wechselwirkungen mit Arzneimitteln / Labortests
Sulfamethoxazol und Trimethoprim, insbesondere die Trimethoprim-Komponente, können einen Serummethotrexat-Assay stören, der durch die Competitive Binding Protein Technique (CBPA) bestimmt wird, wenn eine bakterielle Dihydrofolat-Reduktase als Bindungsprotein verwendet wird., Es tritt jedoch keine Störung auf, wenn Methotrexat durch einen Radioimmunoassay (RIA) gemessen wird.
Das Vorhandensein von Sulfamethoxazol und Trimethoprim kann auch den Jaffé-Alkali-Picrat-Reaktionstest für Kreatinin beeinträchtigen, was zu einer Überschätzung von etwa 10% im Bereich der Normalwerte führt.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese: Langzeitstudien an Tieren zur Bewertung des karzinogenen Potenzials wurden mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim nicht durchgeführt.,
Mutagenese: Bakterielle mutagene Studien wurden nicht mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim in Kombination durchgeführt. Es wurde nachgewiesen, dass Trimethoprim im Ames-Test nicht mutagenisch ist. Bei menschlichen Leukozyten wurde in vitro mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim allein oder in Kombination keine Chromosomenschädigung beobachtet; Die verwendeten Konzentrationen überschritten die Blutspiegel dieser Verbindungen nach einer Therapie mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim. Beobachtungen von Leukozyten, die von Patienten erhalten wurden, die mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim behandelt wurden, zeigten keine Chromosomenanomalien.,
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit: Bei Ratten mit oralen Dosierungen von bis zu 350 mg/kg/Tag Sulfamethoxazol plus 70 mg/kg/Tag Trimethoprim wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsfähigkeit beobachtet.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C
Bei Ratten führten orale Dosen von 533 mg/kg oder 200 mg / kg zu teratologischen Wirkungen, die sich hauptsächlich als Gaumenspalte manifestierten.
Die höchste Dosis, die bei Ratten keine Gaumenspalte verursachte, betrug 512 mg/kg oder 192 mg / kg Trimethoprim, wenn sie separat verabreicht wurde., In zwei Studien an Ratten wurde keine Teratologie beobachtet, wenn 512 mg / kg Sulfamethoxazol in Kombination mit 128 mg/kg Trimethoprim verwendet wurden. In einer Studie wurden jedoch Gaumenspalten in einem Wurf von 9 beobachtet, wenn 355 mg / kg Sulfamethoxazol in Kombination mit 88 mg/kg Trimethoprim verwendet wurden.
In einigen Kaninchenstudien war ein allgemeiner Anstieg des fetalen Verlusts (tote und resorbierte und missgebildete Föten) mit Dosen von Trimethoprim verbunden, die das 6-fache der therapeutischen Dosis beim Menschen betrugen., Während es keine großen, gut kontrollierten Studien zur Anwendung von Sulfamethoxazol und Trimethoprim bei schwangeren Frauen gibt, berichteten Brumpfitt und Pursell 10 in einer retrospektiven Studie über das Ergebnis von 186 Schwangerschaften,bei denen die Mutter entweder Placebo oder Sulfamethoxazol und Trimethoprim erhielt. Die Inzidenz angeborener Anomalien betrug 4, 5% (3 von 66) bei Patienten, die Placebo erhielten, und 3, 3% (4 von 120) bei Patienten, die Sulfamethoxazol und Trimethoprim erhielten. Es gab keine Anomalien bei den 10 Kindern, deren Mütter das Medikament während des ersten Trimesters erhielten., In einer separaten Umfrage fanden Brumpfitt und Pursell auch keine angeborenen Anomalien bei 35kindern, deren Mütter zum Zeitpunkt der Empfängnis oder kurz danach orales Sulfamethoxazol und Trimethoprim erhalten hatten.
Da Sulfamethoxazol und Trimethoprim den Folsäurestoffwechsel beeinträchtigen können, sollten Sulfamethoxazol und Trimethoprim während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Nichtteratogene Wirkungen: Siehe Abschnitt KONTRAINDIKATIONEN.
Stillende Mütter
Siehe Abschnitt KONTRAINDIKATIONEN.,
Pädiatrische Anwendung
Sulfamethoxazol und Trimethoprim werden nicht für Säuglinge unter 2 Monaten empfohlen (siehe Abschnitte INDIKATIONEN und KONTRAINDIKATIONEN).
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zu Sulfamethoxazol und Trimethoprim umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden.
Bei älteren Patienten kann ein erhöhtes Risiko für schwere Nebenwirkungen bestehen, insbesondere wenn komplizierte Zustände vorliegen, z.,, eingeschränkte Nieren-und / oder Leberfunktion, möglicher Folatmangel oder gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel. Schwere Hautreaktionen, generalisierte Knochenmarksuppression (siehe Abschnitt WARNHINWEISE und NEBENWIRKUNGEN), eine spezifische Abnahme der Blutplättchen (mit oder ohne Purpura) und Hyperkaliämie sind die am häufigsten berichteten schweren Nebenwirkungen bei älteren Patienten. Bei Personen, die gleichzeitig bestimmte Diuretika, hauptsächlich Thiazide, erhalten, wurde eine erhöhte Inzidenz von Thrombozytopenie mit Purpura berichtet., Erhöhte Digoxin-Blutspiegel können bei gleichzeitiger Sulfamethoxazol-und Trimethoprim-Therapie auftreten, insbesondere bei älteren Patienten. Die Digoxinspiegel im Serum sollten überwacht werden. Hämatologische Veränderungen, die auf Folsäuremangel hinweisen, können bei älteren Patienten auftreten. Diese Effekte sind durch Folinsäuretherapie reversibel. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten geeignete Dosisanpassungen vorgenommen und die Anwendungsdauer so kurz wie möglich sein, um das Risiko unerwünschter Reaktionen zu minimieren (siehe Abschnitt DOSIERUNG UND VERABREICHUNG)., Die Trimethoprim-Komponente von Sulfamethoxazol und Trimethoprim kann Hyperkaliämie verursachen, wenn sie Patienten mit zugrunde liegenden Störungen des Kaliumstoffwechsels, mit Niereninsuffizienz oder gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht wird, von denen bekannt ist, dass sie Hyperkaliämie induzieren, wie z. B. Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren. Eine genaue Überwachung des Serumkaliums ist bei diesen Patienten gerechtfertigt. Ein Absetzen der Behandlung mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim wird empfohlen, um den Kaliumserumspiegel zu senken. Sulfamethoxazol und Trimethoprim DS-Tabletten enthalten 3.6 mg (0.16 mmol) Natrium pro Tablette.,
Pharmakokinetische Parameter für Sulfamethoxazol waren für geriatrische Probanden und jüngere erwachsene Probanden ähnlich. Die mittlere maximale Serumtrimethoprimkonzentration war höher und die mittlere renale Clearance von Trimethoprim war bei geriatrischen Probanden im Vergleich zu jüngeren Probanden niedriger (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE: Geriatrische Pharmakokinetik).
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