Ketamiini ja Tulevaisuuden Masennus Hoitoja

Tutkijat kutsuvat ketamiini kaikkein merkittäviä uusia kehitys psykiatrian koska sen korkea teho hoitoon masennuksen. Viimeaikaiset todisteet osoittavat, että lisäksi masennus, ketamiini voi myös olla lupaava hoito pakko-oireinen häiriö, post-traumaattinen stressihäiriö, ja useita muita hoito-tulenkestävät neuropsykiatriset häiriöt., Äskettäin paperi julkaistiin vuonna lääkekehityksen Tänään, tutkijat tutkia ketamiini on rooli mullistava uusi mielenterveys-hoitoja ja keskustelkaa siitä, kuinka tämä lääke on vaikutusmekanismi on johtanut tulva uusia ja tutkimuksia masennuksen hoito.

ketamiini hyväksyttiin Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkeviraston (FDA) vuonna 1970 puuduttavaksi ja turvalliseksi vaihtoehdoksi fensyklidiinille., Terapeuttisia hyötyjä ketamiini masennuslääke tutkittiin vuosia myöhemmin, koska leimautumista on sen laaja vapaa-ajan käytön aikana 1960-ja 1970-luvuilla, ja tämä agentti oli aluksi vain laskimoon.

vuonna 2000 tutkijat havaitsivat, että ketamiinilla oli voimakkaita, nopeavaikutteisia ja pitkäaikaisia vaikutuksia masennukseen. Satunnaistetussa, lumekontrolloidussa crossover-mallin tutkimuksessa masennuspotilaat saivat ensimmäisenä testipäivänä 0,5 mg/kg ketamiinia tai suolaliuosta. Hoidot vaihdettiin 1 viikkoa myöhemmin., Tutkijat havaitsivat, että ketamiinin masennuslääkkeet alkoivat 4 tunnin kuluessa, olivat korkeimmillaan 72 tunnin kuluttua ja kestivät sen jälkeen 1-2 viikkoa.1 Vuonna 2006 tutkimus, tämä havainto oli monistaa riippumaton ryhmä 18 potilasta, joilla oli masennustila, jotka olivat resistenttejä muiden hoitojen. Verrattuna osallistujiin, jotka saivat lumelääkettä, ne, jotka saivat ketamiini osoitti merkittävää parannusta sisällä oireet 110 minuuttia, 35% ylläpitää merkitsevä vaste vähintään 1 viikko.,2

seuraavina vuosina, tuloksia useissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa kävi ilmi, että ketamiini on suurelta osin tehokas ja pitkävaikutteinen hoitoon kaksisuuntainen mielialahäiriö ja hoito kestävä masennus ja tuottaa antisuicidal ja anti-eivät pysty tuntemaan vaikutuksia mielialan häiriöt.,

Monet nykypäivän masennus hoidot ovat monoaminergic-pohjainen, kuten monoamiinioksidaasin estäjät, trisykliset masennuslääkkeet, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, ja serotoniinin-noradrenaliinin takaisinoton estäjät. Nämä hoidot ovat osoittautuneet tehokkaiksi monille potilaille. Merkittävä osa potilaista, joilla on vakava depressiivinen häiriö, ei kuitenkaan reagoi näihin lääkkeisiin.,1 verrattuna ketamiinia, nämä aineet on viivästynyt puhkeamista toiminta, joka voi kestää jopa useita viikkoja — riski kasvaa elinten vajaatoiminta ja itsemurha tässä osajoukko.

ketamiinin kerta-annoksen on osoitettu aiheuttavan nopeita ja kestäviä vaikutuksia tuntien tai päivien kuluessa lääkkeen antamisesta. Tämä aine on myös osoittanut, että nopeasti vähentää itsemurha-ajatukset, väsymys, ja anhedonia, ja parantaa vuorokausirytmin ja unirytmin masennustila.,1 Tutkijat huomauttavat, että nämä oireet ovat synonyymejä useiden psykiatristen häiriöiden, mutta edelleen puutteellisesti käsitelty monoaminergic-pohjainen aineet.

merkittäviä eroja ketamiinia ja standardi masennuslääkkeitä ovat kannustaneet tutkijoita kehittämään uusia ketamiini hoitoja, jotka ovat vähemmän invasiivisia kuin ne, joissa laskimoon. Maaliskuussa 2019 FDA hyväksyi intranasaalisen version ketamiinista nimeltä esketamiini aikuisille, joilla on hoitoresistentti masennus.,

tutkijoiden mukaan ketamiinin vaikutusmekanismi kliinisen masennuslääkkeen tehon yhteydessä on vain osittain selvä. Tällä hetkellä, tutkijat ymmärtää, että ketamiinin vaikutusmekanismi ylittää moduloiva neurotransmissiota glutamaatin ja sisältää suorat ja epäsuorat korkea affiniteetti vastakkaisia sitovia ominaisuuksia N-metyyli-D-aspartaatin reseptorin, sekä a-amino-3-hydroksi-5-metyyli-4-isoxazole-propionihappo-siirtonopeus modulaatio.1 Tutkijat ovat myös huomattava, että ketamiini on heikko agonisti tällä mu, delta ja kappa-opioidi-reseptoreihin.,1

Muita mekanismeja, jotka voivat edistää ketamiinin teho masennuksen hoito kuuluu agonism klo dopamiinin reseptorin antagonismi klo M1–3 muskariinireseptoreihin, ja estämällä takaisinoton serotoniinin, dopamiinin ja noradrenaliinin.1

Tutkijat ovat edelleen tutkia ketamiini on taustalla vaikutusmekanismi jotta he voivat edetä tunnistaa ja kehittää uusia agentteja, jotka toimivat samalla tavalla ja jotka tarjoavat vähemmän sivuvaikutuksia, sekä pitkäaikainen terapeuttisia vaikutuksia.,

Ketamiini on vaikuttanut tutkijoiden sijoittaa enemmän keskittyä glutamatergisen järjestelmä kehitettäessä uusia hoitoja, koska se on ajatellut, että lyhytvaikutteinen masennuslääkkeet voivat laukaista neurobiologinen tapahtumia juurtunut nopeaa uudelleenjärjestelyä limbisen circuitries.1 lisäksi intranasaalisen esketamine, muita esimerkkejä lyhytvaikutteinen glutamatergisen aineita, jotka osoittavat lupaavia tuloksia ovat typpioksiduuli ja sarkosiinia.

typpioksiduulia on käytetty nukutusaineena yli 150 vuotta ja tarjoaa monia samoja mekanismeja kuin ketamiini., Tulokset 2015-tutkimuksessa ilmeni, että potilaat, joilla hoitoresistenttiin masennus, joka sai ilokaasua kokenut merkittävää parannusta oireita 2 tuntia ja 24 tuntia lumelääkkeeseen verrattuna. Oireet, jotka osoittivat suurimmat muutokset paranemisessa, olivat masentunut mieliala, syyllisyys, itsemurha-ajatukset ja psyykkinen ahdistus.3 lisätutkimuksia tehdään dityppioksidin turvallisuuden, tehon ja optimaalisen annostelun määrittämiseksi masennukseen.,

Sarkosiini on aminohappo, joka toimii glysiini transporter-1-estäjä ja on co-agonistisia ominaisuuksia N-metyyli-D-aspartaatti-reseptori. Tulokset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että sarkosiini on lupaava hoitoon masennustila ja tuottaa haittavaikutuksia ei. Ketamiiniin verrattuna sarkosiini ei kuitenkaan tuota samoja nopeavaikutteisia vaikutuksia samassa ajassa.1 tutkimukset ovat parhaillaan käynnissä replikoida vaikutuksia sekä ilokaasun ja sarkosiinin masennukseen.,

ketamiinin on todettu tehostavan gamma-aminovoihapon (GABA) välittymistä masennuksen vähentämiseksi. Pian sen jälkeen, kun hyväksymisestä intranasaalinen esketamine, FDA hyväksyi agentti nimeltään brexanolone, joka toimii positiivinen allosteerinen modulaattori GABA-reseptoreihin. Brexanolone on tällä hetkellä käytetään hoitoon synnytyksen jälkeisestä masennuksesta, koska tämä hoito tuottaa nopea – ja pitkävaikutteinen masennuslääke vaikutukset muistuttavat, että tuotettu ketamiinia., Brexanolonin tarkka vaikutusmekanismi on edelleen epäselvä, vaikka tutkijoiden mukaan se sitoutuu synaptisiin ja ekstrasynaptisiin GABA-reseptoreihin lisätäkseen toiminnallisuutta. Brexanolone on vielä testataan kliinisissä tutkimuksissa, koska tämä aine on yhdistetty vakavia haittatapahtumia, mukaan lukien pyörtyminen, muuttunut tietoisuuden tila, itsemurha-ajatuksia, ja tahallinen yliannostus.1

Buprenorfiini, on opioidergic agentti tällä hetkellä käytetään hoitoon opioidien käytön häiriö, on myös tutkittu masennuksen hoidossa., Opioidergic aineet olivat kerran käytetään hoitoon melankolia 1950-luvulla, ennen kuin vähemmän riippuvuutta hoitoja tuli saataville ja ovat osoittaneet, että on monenlaisia toimia aivoissa, joka vähentää masennusta. Tutkimuksia, joissa arvioidaan vaikutuksia buprenorfiini itse ja yhdessä muiden aineiden masennusta on tuottanut lupaavia tuloksia, mutta FDA on todennut, että se tarvitsee lisää kliinisiä tietoja, ennen kuin tämä aine voidaan käyttää masennuksen hoitoon.,

ottaen Huomioon, mitä tutkimukset ovat sittemmin kävi ilmi, tehokkuudesta, ketamiini masennus, monet tutkijat ovat uudelleen mahdolliset hyödyt kielletty tai aikataulun huumeiden psykiatriset potilaat.

uudelleenarvioitavia psykoaktiivisia lääkkeitä ovat lysergihapon dietyyliamidi (LSD), 3,4-metyleenidioksimetamfetamiini ja psilosybiini. Tutkijat selvittävät, voisiko näiden aineiden mikrotuonti tuottaa terapeuttista hyötyä ilman haitallisia sivuvaikutuksia tai väärinkäyttöä., Vuonna 2011 tehdyn tutkimuksen tulokset osoittivat, että psilosybiini onnistui vähentämään masennusoireita merkitsevästi jopa 6 kuukauden ajan pitkälle edennyttä syöpää sairastavilla potilailla.1 Vuonna 2015 tutkimus, joka tutki LSD: n vaikutukset potilailla, joilla on hengenvaarallisia sairauksia, jotka olivat kokeneet ahdistusta, LSD: n olevan turvallinen, hyvin siedetty ja tehokas vähentämään psyykkisiä oireita.,1

Tutkijat sanovat, että viime FDA intranasaalista ketamiinia on merkittävä läpimurto psykiatrian ja että ennakot ketamiinia tai ketamiini-kuin hoitoja voi merkittävästi parantaa elämänlaatua potilailla, joilla on masennusta, jotka eivät vastaa nykyistä hoitoja. Tutkimukset suoritettiin ketamiini ovat tasoittaneet tietä tutkimusta arvioidaan uusia lähestymistapoja ehkäisyyn ja hoitoon masennus.

Disclosure: Yksi kirjoittaja on listattu co-keksijä on patentin käyttää ketamiinia masennuksen ja itsemurha-ajatuksia, mm., Katso alkuperäiseltä viittaukselta täydellinen luettelo tekijöiden paljastuksista.