pharmacologie clinique
Cliquez ici pour entrer en pharmacologie clinique
mécanisme d’Action
la mupirocine est un inhibiteur de l’ARN synthétase antibactérien .
Pharmacocinétique
Absorption
l’absorption Systémique de la mupirocine à travers la peau humaine intacte est minime., L’absorption systémique de la mupirocine a été étudiée après application de la crème de mupirocine 3 fois par jour pendant 5 jours à diverses lésions cutanées de plus de 10 cm de longueur ou 100 cm2 de surface chez 16 adultes (âgés de 29 à 60 ans) et 10 enfants (âgés de 3 à 12 ans). Une certaine absorption systémique a été observée comme en témoigne la détection dele métabolite, l’acide Monique, dans l’urine. Les données de cet essai ont indiqué un cas plus fréquent d’absorption cutanée chez les enfants (90% des sujets) par rapport aux adultes (44% des sujets);cependant, les concentrations urinaires observées chez les enfants (0,07 à 1.,3 mcg par mL) sont dans l’intervalle observé (0,08 à 10,03 mcg par mL ) dans la population adulte. En général, le degré d’absorption percutanée suivant la posologie multiple semble être minime chez les adultes et les enfants.
l’effet de l’application simultanée de la crème mupirocine avec d’autres produits topiques n’a pas été étudié .
Elimination
Dans un essai mené chez 7 sujets adultes sains de sexe masculin, la demi-vie d’élimination après administration intraveineuse de mupirocine était de 20 à 40 minutes pour la mupirocine et de 30 à 80 minutes pour l’acide Monique.,
le Métabolisme:
après administration intraveineuse ou orale, la mupirocine est rapidement métabolisé. Le métabolite principal, l’acide Monique, ne montre aucune activité antibactérienne.
excrétion:
l’acide Monique est principalement éliminé par excrétion rénale.
Populations particulières
insuffisance rénale
la pharmacocinétique de la mupirocine n’a pas été étudiée chez les personnes souffrant d’insuffisance rénale.
Microbiologie
la mupirocine est un inhibiteur de l’ARN synthétase antibactérien produit par fermentation à l’aide de l’organismepseudomonas fluorescens.,
mécanisme d’Action
la mupirocine inhibe la synthèse des protéines bactériennes en se liant de manière réversible et spécifique à la bactérialisoleucyltransfer ARN (ARNt) synthétase.
la mupirocine est bactéricide aux concentrations obtenues par administration topique. La mupirocine est fortement liée à la protéine (supérieure à 97%) et l’effet des sécrétions de la plaie sur les concentrations minimales d’inhibiteurs (MICs) de la mupirocine n’a pas été déterminé.,
mécanisme de résistance
lorsque la résistance à la mupirocine se produit, elle résulte de la production d’une isoleucyl-trnasynthétase modifiée, ou de l’acquisition, par transfert génétique, d’un plasmide médiateur d’une nouvelle isoleucyl-trnasynthétase. Une résistance élevée induite par les plasmides (CMI ≥512 mcg/mL) a été rapportée dans l’augmentation du nombre d’isolats de S. aureus et avec une fréquence plus élevée dans les staphylocoques à coagulase négative.La résistance à la mupirocine se produit avec une plus grande fréquence chez les résistants à la méthicilline que chez les susceptiblestaphylocoques à la méthicilline.,
résistance croisée
en raison de son mode d’action, la mupirocine ne démontre pas de résistance croisée avec d’autres classes d’agents antimicrobiens.
activité antimicrobienne
la mupirocine s’est avérée active contre les isolats sensibles de S. aureus et de S. pyogenes, à la fois dans invitro et dans les essais cliniques . Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur signification clinique est inconnue. La mupirocine est active contre la plupart des isolats de Staphylococcusepidermidis.,
test de sensibilité
Une résistance élevée à la mupirocine (≥512 mcg / mL) peut être déterminée à l’aide d’essais standard de microdilution ou de diffusion sur disque.1,2 en raison de l’apparition d’une résistance à la mupirocine chez le S. aureus résistant à la méthicilline (SARM), il convient de tester la sensibilité des populations de SARM à la mupirocine avant l’utilisation de la mupirocine à l’aide d’une méthode normalisée.3,4,5
études cliniques
efficacité de la crème de mupirocine topique pour le traitement des lésions cutanées traumatiques secondairement infectées(p. ex.,(lacérations, plaies suturées et écorchures ne dépassant pas 10 cm de longueur ou 100 cm2 de surface totale)ont été comparées à celles de la céphalexine orale dans 2 essais cliniques randomisés, en double aveugle et à double mannequin.Les taux d’efficacité clinique au suivi dans les populations par protocole (adultes et sujets pédiatriques inclus) étaient de 96,1% pour la crème mupirocine (n = 231) et de 93,1% pour la céphalexine orale (n = 219). Les taux de pathogénéradication au suivi dans les populations selon le protocole étaient de 100% pour la crème de mupirocine et la céphalexine orale.,
pédiatrie
il y avait 93 sujets pédiatriques âgés de 2 semaines à 16 ans inscrits par protocole dans les essais de lésions cutanées secondarilyinfected, bien que seulement 3 étaient plus jeunes que 2 ans dans la population traitée avec la crème de mupirocine. Les sujets ont été randomisés à 10 jours de crème de mupirocine topique 3 fois par jour ou 10 jours de céphalexine orale (250 mg 4 fois par jour pour les sujets de plus de 40 kg ou 25 mg perkg par jour suspension orale en 4 doses fractionnées pour les sujets inférieurs ou égaux à 40 kg)., Efficacité cliniquele suivi (7 à 12 jours après le traitement) dans les populations selon le protocole a été de 97,7% (43 sur 44) pour la crème de formupirocine et de 93,9% (46 sur 49) pour la céphalexine.
1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normes de rendement pour les tests de sensibilité aux antimicrobiens; vingt-cinquième Supplément D’information. Document CLSI M100-S25. Institut des normes cliniques et de laboratoire, 950, chemin West Valley., Suite 2500, Wayne, PA 19087, États-Unis, 2015.
2. Patel J, Gorwitz RJ, et coll. La Résistance À La Mupirocine. Maladies Infectieuses Cliniques. 2009; 49(6): 935-41.
3., Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Méthodes de Dilution tests de sensibilité aux antimicrobiens pour les bactéries qui se développent en aérobic; norme approuvée-Dixième édition. Document CLSI M07-A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvanie 19087, États-Unis, 2015.
4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normes de Performance pour les Tests de sensibilité à la Diffusion des disques antimicrobiens; norme approuvée-douzième édition. Document CLSI M02-A12., Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvanie 19087, États-Unis, 2015.
5. Finlay JE, Miller LA, Poupard JA. Critères d’interprétation pour tester la sensibilité des staphylocoques à la mupirocine. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41 (5): 1137-1139.
Laisser un commentaire