FARMACOLOGIA CLINICA
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Meccanismo d’azione
La mupirocina è un inibitore della RNA sintetasi antibatterico .
Farmacocinetica
Assorbimento
L’assorbimento sistemico di mupirocina attraverso la pelle umana intatta è minimo., L’assorbimento sistemico dimupirocina è stato studiato dopo l’applicazione di crema mupirocina 3 volte al giorno per 5 giorni a varie lesioni cutanee superiori a 10 cm di lunghezza o 100 cm2 in area in 16 adulti (di età compresa tra 29 e 60 anni) e 10 bambini (di età compresa tra 3 e 12 anni). Un certo assorbimento sistemico è stato osservato come evidenziato dalla rilevazione diil metabolita, acido monico, nelle urine. I dati di questo studio hanno indicato un evento più frequente diassorbimento cutaneo nei bambini (90% dei soggetti) rispetto agli adulti (44% dei soggetti);tuttavia, le concentrazioni urinarie osservate nei bambini (da 0,07 a 1.,3 mcg per mL) rientrano nell’intervallo osservato (da 0,08 a 10,03 mcg per mL ) nella popolazione adulta. In generale, il grado di assorbimento percutaneo seguentedosaggio multiplo sembra essere minimo negli adulti e nei bambini.
L’effetto dell’applicazione concomitante di crema mupirocina con altri prodotti topici non è statostudiato .
Eliminazione
In uno studio condotto su 7 soggetti maschi adulti sani, l ‘emivita di eliminazione dopo somministrazione endovenosa di mupirocina è stata di 20-40 minuti per la mupirocina e di 30-80 minuti per l’ acido monico.,
Metabolismo:
Dopo somministrazione endovenosa o orale, la mupirocina viene rapidamente metabolizzata. Il metabolita principale, l’acido monico, non dimostra attività antibatterica.
Escrezione:
L’acido monico viene eliminato prevalentemente per escrezione renale.
Popolazioni speciali
Insufficienza renale
La farmacocinetica della mupirocina non è stata studiata in individui con insufficienza renale.
Microbiologia
La mupirocina è un inibitore della RNA sintetasi antibatterico prodotto per fermentazione utilizzando l’Organismopseudomonas fluorescens.,
Meccanismo d’azione
La mupirocina inibisce la sintesi proteica batterica legandosi in modo reversibile e specifico alla batterialisoleuciltransfer RNA (tRNA) sintetasi.
La mupirocina è battericida alle concentrazioni raggiunte dalla somministrazione topica. La mupirocina è fortemente legata alla proteina (superiore al 97%) e l’effetto delle secrezioni della ferita sulle concentrazioni minime di inibizione (MIC) della mupirocina non è stato determinato.,
Meccanismo di resistenza
Quando si verifica la resistenza alla mupirocina, risulta dalla produzione di un’isoleucil-trnasintetasi modificata o dall’acquisizione, per trasferimento genetico, di un plasmide che media una nuova isoleucil-trnasintetasi. Resistenza mediata da plasmidi di alto livello (MIC ≥512 mcg/mL) è stata riportata in numero crescente di isolati di S. aureus e con maggiore frequenza negli stafilococchi coagulasi-negativi.La resistenza alla mupirocina si verifica con maggiore frequenza nella meticillina-resistente rispetto alla meticillina-suscettibilestafilococchi.,
Resistenza crociata
A causa della sua modalità di azione, la mupirocina non dimostra resistenza crociata con altre classi diagenti antimicrobici.
Attività antimicrobica
La mupirocina ha dimostrato di essere attiva contro isolati sensibili di S. aureus e S. pyogenes, sia invitro che in studi clinici . I seguenti dati in vitro sono disponibili, mail loro significato clinico è sconosciuto. La mupirocina è attiva contro la maggior parte degli isolati di Staphylococcusepidermidis.,
Test di suscettibilità
La resistenza ad alto livello alla mupirocina (≥512 mcg / mL) può essere determinata utilizzando test standard di diffusione del disco o microdiluizione.1,2 A causa della presenza di resistenza alla mupirocina in S. aureus resistente alla meticillina (MRSA), è opportuno testare le popolazioni di MRSA per la suscettibilità alla mupirocina prima dell’uso della mupirocina utilizzando un metodo standardizzato.3,4,5
Studi clinici
L’efficacia della crema topica di mupirocina per il trattamento di lesioni cutanee traumatiche secondariamente infette(ad es.,, lacerazioni, ferite suturate e abrasioni non più di 10 cm di lunghezza o 100 cm2 di superficie totale) è stato confrontato con quello di cefalexina orale in 2 studi clinici randomizzati, in doppio cieco, doppio manichino.I tassi di efficacia clinica al follow-up nelle popolazioni per protocollo (adulti e soggetti pediatriciinclusi) sono stati del 96,1% per la crema di mupirocina (n = 231) e del 93,1% per la cefalexina orale (n = 219). I tassi di patogeneradicazione al follow-up nelle popolazioni per protocollo erano del 100% sia per la crema di mupirocina che per la cefalexina orale.,
Pediatria
Ci sono stati 93 soggetti pediatrici di età compresa tra 2 settimane e 16 anni arruolati per protocollo negli studi sulle lesioni cutanee secondarilyinfected, sebbene solo 3 fossero più giovani di 2 anni di età nella popolazione treatedwith crema mupirocin. I soggetti sono stati randomizzati a 10 giorni di crema topica di mupirocina 3 volte ogni giorno o 10 giorni di cefalexina orale (250 mg 4 volte al giorno per soggetti superiori a 40 kg o 25 mg per kg al giorno sospensione orale in 4 dosi divise per soggetti inferiori o uguali a 40 kg)., L’efficacia clinica del follow-up (da 7 a 12 giorni dopo la terapia) nelle popolazioni per protocollo è stata del 97,7% (43 su 44) per la crema di formupirocina e del 93,9% (46 su 49) per la cefalexina.
1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Standard di prestazione per i test di suscettibilità antimicrobica; Venticinquesimo supplemento informativo. Documento CLSI M100-S25. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Rd., Suite 2500, Wayne, PA 19087, Stati Uniti d’America, 2015.
2. Il suo nome deriva dal latino. Resistenza alla mupirocina. Malattie infettive cliniche. 2009; 49(6): 935-41.
3., Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metodi per la diluizione Test di suscettibilità antimicrobica per i batteri che crescono aerobicamente; Standard approvato-Decima edizione. Documento CLSI M07-A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Standard di prestazione per i test di suscettibilità alla diffusione del disco antimicrobico; Standard approvato-Dodicesima edizione. Documento CLSI M02-A12., Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
5. Finlay JE, Miller LA, Poupard JA. Criteri interpretativi per testare la suscettibilità degli stafilococchi alla mupirocina. Agenti antimicrob Chemother 1997;41(5):1137-1139.
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