A kutatók a ketamint a pszichiátria legjelentősebb új fejlődésének tekintik, mivel nagy hatékonysággal kezelik a súlyos depresszió kezelését. A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy amellett, hogy a depresszió, ketamin is ígéretes kezelés rögeszmés-kényszeres betegség, poszttraumás stressz zavar, és számos más kezelés-refrakter neuropszichiátriai rendellenességek., Egy nemrégiben megjelent tanulmány a Drug Discovery Today, a kutatók felfedezni ketamin szerepe forradalmasítja az új mentális egészségügyi kezelések, és megvitassák, hogy ez a gyógyszer hatásmechanizmusa vezetett be a beáramló új kutatások és tanulmányok a depresszió kezelésére.
a ketamint az amerikai Food and Drug Administration (FDA) 1970-ben hagyta jóvá a fenciklidin érzéstelenítő és biztonságos alternatívájaként., A ketamin mint antidepresszáns terápiás előnyeit évekkel később fedezték fel, mivel az 1960-as és 1970-es évek végén széles körben elterjedt rekreációs felhasználása megbélyegezte, és ezt az anyagot kezdetben csak intravénásan adták be.
2000-ben a kutatók megállapították, hogy a ketaminnak erős, gyors hatású és hosszú távú hatásai vannak a depresszióban. Egy randomizált, placebo-kontrollos, crossover tervezési vizsgálatban a depresszióban szenvedő betegek 0,5 mg/kg ketamint vagy sóoldatot kaptak a vizsgálat első napján. A kezeléseket 1 héttel később cserélték., A kutatók azt találták, hogy a ketamin antidepresszáns hatása 4 órán belül kezdődött, 72 órán át tetőzött, majd ezt követően 1-2 hétig tartott.1 Egy 2006-os vizsgálatban ezt a megállapítást egy független, 18 súlyos depressziós betegségben szenvedő betegből álló csoportban replikálták, akik ellenálltak más kezeléseknek. A placebót kapó résztvevőkhöz képest a ketamint kapók 110 percen belül szignifikáns javulást mutattak a tünetekben, 35% – uk legalább 1 hétig jelentős választ tartott fenn.,2
az ezt követő években számos placebo-kontrollos vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a ketamin nagymértékben hatásos és hosszú hatástartamú a bipoláris zavar és a kezelés-rezisztens major depresszív rendellenesség kezelésében, és hangulatzavarokban antisuicid és anhedonic hatásokat vált ki.,
Tovább Olvasás
Sok mai depresszió kezelés monoaminerg-alapú, beleértve a monoamino-oxidáz-gátlók, triciklikus antidepresszánsok, szelektív szerotonin-visszavétel gátlók, de a szerotonin-noradrenalin reuptake gátlók. Ezek a kezelések számos beteg számára hatékonynak bizonyultak. A súlyos depressziós betegségben szenvedő betegek jelentős része azonban nem reagál ezekre a szerekre.,1 a ketaminnal összehasonlítva ezek az ágensek késleltetett hatáskezdettel rendelkeznek, amely akár több hétig is eltarthat — ez növeli a szervi elégtelenség és az öngyilkosság kockázatát ebben az alcsoportban.
Az egyszeri ketamin adag gyors és erőteljes hatást fejt ki a beadást követő néhány órán belül. Ez a szer is kimutatták, hogy gyorsan csökkenti öngyilkossági gondolatok, fáradtság, anhedonia, és javítja cirkadián ritmus és alvási szokások major depressziós rendellenesség.,1 A kutatók rámutatnak, hogy ezek a tünetek szinonimák számos pszichiátriai rendellenességben, de monoaminerg alapú szerek nem megfelelően kezelik őket.
a ketamin és a standard antidepresszánsok közötti jelentős különbségek arra ösztönözték a kutatókat, hogy olyan új ketamin-kezeléseket fejlesszenek ki, amelyek kevésbé invazívak,mint az intravénás alkalmazás. 2019 márciusában az FDA jóváhagyta a ketamin intranazális változatát, az esketamine-t a kezelés-rezisztens depresszióban szenvedő felnőttek számára.,
A kutatók azt mondják, hogy a ketamin hatásmechanizmusa a klinikai antidepresszáns hatásosság összefüggésében csak részben egyértelmű. Jelenleg a kutatók megértik, hogy a ketamin hatásmechanizmusa túlmutat a glutamát neurotranszmissziójának modulálásán, és magában foglalja az N-metil-D-aszpartát receptor közvetlen és közvetett nagy affinitású antagonista kötési tulajdonságait, valamint az a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol-propionsav átviteli modulációt.1 kutatók azt is megjegyezték, hogy a ketamin gyenge agonista a mu, delta és kappa opioid receptorokon.,1
Egyéb mechanizmusok, amelyek hozzájárulhatnak a ketamin hatékonyságát a depresszió, a kezelés tartalmazza agonism a dopamin-receptor-antagonista, az M1–3 muscarinic receptorok, illetve gátolja a szerotonin-visszavétel, dopamin, valamint a noradrenalin.1
a kutatók továbbra is vizsgálják a ketamin mögöttes hatásmechanizmusát, hogy előrehaladhassanak a hasonlóan működő új szerek azonosításában és fejlesztésében, amelyek kevesebb mellékhatást, valamint hosszan tartó terápiás hatásokat kínálnak.,
A ketamin befolyásolta a kutatókat, hogy új terápiák kifejlesztésekor nagyobb hangsúlyt fektessenek a glutamaterg rendszerre, mivel úgy gondolják, hogy a gyors hatású antidepresszánsok neurobiológiai eseményeket válthatnak ki, amelyek mélyen gyökereznek a limbikus áramkörök gyors újrakonfigurálásában.1 az intranazális eszketamin mellett a gyors hatású glutamáterg szerek egyéb példái, amelyek ígéretes eredményeket mutatnak, a dinitrogén-oxid és a szarkozin.
a dinitrogén-oxidot több mint 150 éve használják érzéstelenítőként, és számos olyan mechanizmust kínál, mint a ketamin., Egy 2015-ös vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a kezelés-rezisztens depresszióban szenvedő, dinitrogén-oxidot kapó betegeknél a tünetek 2 óra és 24 óra alatt jelentősen javultak a placebóhoz képest. A javulás legnagyobb változását mutató tünetek a depressziós hangulat, a bűntudat, az öngyilkossági gondolatok és a pszichés szorongás voltak.3 további vizsgálatokat végeznek a dinitrogén-oxid biztonságosságának, hatásosságának és optimális adagolásának meghatározására depresszió esetén.,
A Szarkozin egy olyan aminosav, amely glicin-transzporter-1 inhibitorként működik, és az N-metil-D-aszpartát receptoron együtt-agonista tulajdonságokkal rendelkezik. A klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy a szarkozin ígéretes kezelés a major depresszív rendellenességekre, és nem okoz mellékhatásokat. A ketaminhoz képest azonban a szarkozin nem termel ugyanolyan gyors hatású hatásokat ugyanazon idő alatt.1 vizsgálat jelenleg folyamatban van mind a dinitrogén-oxid, mind a szarkozin depresszióban kifejtett hatásainak reprodukálására.,
kimutatták, hogy a ketamin fokozza a gamma-amino-vajsav (GABA) transzmisszióját a depresszió csökkentése érdekében. Röviddel az intranazális esketamin jóváhagyása után az FDA jóváhagyta a brexanolone nevű hatóanyagot, amely a GABA receptorok pozitív alloszterikus modulátoraként működik. A brexanolont jelenleg a szülés utáni depresszió kezelésére használják, mivel ez a terápia gyors és hosszú hatású antidepresszáns hatásokat eredményez, hasonlóan a ketamin által termelt hatáshoz., A brexanolon pontos hatásmechanizmusa továbbra sem tisztázott, bár a kutatók szerint a funkcionalitás növelése érdekében a szinaptikus és extraszinaptikus GABA receptorokhoz kötődik. A brexanolont továbbra is klinikai vizsgálatokban tesztelik, mivel ez az ágens súlyos nemkívánatos eseményekkel jár, beleértve a syncope-ot, a megváltozott tudatállapotot, az öngyilkossági gondolatokat és a szándékos túladagolást.1
a buprenorfin, egy opioidergikus szer, amelyet jelenleg opioidhasználati rendellenesség kezelésére használnak, szintén vizsgálják a depresszió kezelésére., Az opioiderg szereket az 1950-es években egyszer használták a melankolia kezelésére, mielőtt kevésbé addiktív terápiák váltak elérhetővé, és kimutatták, hogy az agyban számos olyan intézkedés létezik, amelyek csökkentik a depressziót. A buprenorfin hatását önmagában értékelő és más szerekkel kombinálva a depresszióra gyakorolt hatások ígéretes eredményeket hoztak, bár az FDA kijelentette, hogy további klinikai adatokra van szüksége, mielőtt ez a szer alkalmazható major depressziós rendellenesség kezelésére.,
tekintettel arra, hogy azóta milyen tanulmányok derültek ki a ketamin depresszióban való hatásosságáról, sok kutató mérlegeli a tiltott vagy tervezett gyógyszerek lehetséges előnyeit pszichiátriai betegek számára.
az újraértékelt pszichoaktív szerek közé tartoznak a lizergsav-dietilamid (LSD), a 3,4-metilén-dioxi-metamfetamin és a pszilocibin. A kutatók meghatározzák, hogy ezeknek az anyagoknak a mikrodózisai terápiás előnyökkel járhatnak-e káros mellékhatások vagy visszaélések nélkül., Egy 2011-es vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pszilocibin sikeresen csökkentette a depresszió tüneteit akár 6 hónapig előrehaladott stádiumú rákban kezelt betegeknél.1 egy 2015-ös vizsgálatban, amely az LSD hatásait vizsgálta olyan életveszélyes betegségben szenvedő betegeknél, akik szorongást tapasztaltak, az LSD biztonságos, jól tolerálható és hatékony volt a pszichiátriai tünetek csökkentésében.,1
a kutatók azt mondják, hogy az intranazális ketamin FDA közelmúltbeli jóváhagyása jelentős áttörést jelent a pszichiátriában, és hogy a ketamin vagy ketaminszerű kezelések előrehaladása nagymértékben javíthatja az életminőséget olyan depressziós betegeknél, akik nem reagálnak a jelenlegi kezelésekre. A ketaminnal végzett vizsgálatok előkészítették az utat a depresszió megelőzésére és kezelésére szolgáló új megközelítések értékelésének kutatásához.
Disclosure: az egyik szerző szerepel, mint egy társ-feltaláló a szabadalom a ketamin súlyos depresszió és öngyilkossági gondolatok, többek között., Kérjük, olvassa el az eredeti hivatkozást a szerzők közzétételeinek teljes listájához.
Vélemény, hozzászólás?