Forskere er praie ketamin som den mest betydelige nye utviklingen i psykiatri gitt sin høye effekt for å behandle store depresjoner. Nyere bevis har vist at i tillegg til depresjon, ketamin kan også være en lovende behandling for tvangslidelser, post-traumatisk stress lidelse, og en rekke andre behandling-ildfaste nevropsykiatriske lidelser., I en fersk artikkel publisert i Drug Discovery i Dag, forskere utforske ketamin rolle i revolusjonerer ny mental helse-behandlinger og diskutere hvordan dette stoffet er mekanismen for handling har ført til en strøm av ny forskning og studier på depresjon behandling.
Ketamin ble godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) i 1970 som en bedøvelse og trygt alternativ til fencyklidin., Den terapeutiske fordeler av ketamin som en antidepressant ble undersøkt år senere på grunn av stigma fra sin omfattende rekreasjons bruk i slutten av 1960-og 1970-tallet, og denne agenten var i utgangspunktet bare gis intravenøst.
I 2000, fant forskerne at ketamin hadde sterk, hurtigvirkende, og langsiktige effekter på depresjon. I en randomisert, placebo-kontrollert, crossover design studie, pasienter med depresjon mottatt 0,5 mg/kg av ketamin eller saltvann på den første dagen av testing. Behandlinger ble slått 1 uke senere., Forskerne fant at antidepressant effekter av ketamin begynte innen 4 timer, havnet på 72 timer, og varte i 1 til 2 uker etterpå.1 I 2006 en studie, dette funnet ble replikert i en uavhengig gruppe av 18 pasienter med depressive lidelse som var resistente mot andre behandlinger. Sammenlignet med deltakerne som fikk placebo, de som fikk ketamin viste signifikant bedring i symptomer i 110 minutter, med 35% opprettholde betydelige respons i minst 1 uke.,2
I senere år, resultater fra en rekke placebo-kontrollerte studier viste at ketamin er i stor grad effektive og langtidsvirkende i behandling av bipolar lidelse og behandling-resistente depressive lidelse og produserer antisuicidal og anti-anhedonic virkninger i affektive lidelser.,
Fortsett å Lese
Mange av dagens depresjon behandlinger er monoaminergic-basert, inkludert mao-hemmere, trisykliske antidepressiva, selektiv serotonin reuptake inhibitors, og serotonin-noradrenalin reopptakshemmere. Disse behandlingene har vist seg effektiv for et stort antall pasienter. Imidlertid, en betydelig undergruppe av pasienter med depressive lidelse ikke svare på disse midlene.,1 Når sammenlignet med ketamin, disse agentene har forsinket starten på en handling som kan ta opp til flere uker — øker risikoen for orgel svikt og selvmord i denne gruppen.
En enkelt dose av ketamin er vist å produsere rask og robust effekter i løpet av timer til dager av administrasjonen. Denne agenten er også vist å raskt redusere suicidale tanker, tretthet, og anhedonia, og bedre døgnrytme og søvn mønstre i store depressiv lidelse.,1 Forskere peker på at disse symptomene er synonymt på tvers av flere psykiske lidelser, men er fortsatt ikke behandlet av monoaminergic-baserte agenter.
Den betydelige forskjeller mellom ketamin og standard antidepressiva har ført forskere til å utvikle nye ketamin behandlinger som er mindre skadelige enn de som involverer intravenøs administrasjon. I Mars 2019, FDA godkjente en intranasal versjon av ketamin kalt esketamine for voksne med behandlingsresistent depresjon.,
Forskerne sier at ketamin er mekanismen for handling i sammenheng med kliniske antidepressive effekten er bare delvis klart. I dag, forskere forstår at ketamin er mekanismen for handling går utover modulerende den neurotransmission av glutamat og inkluderer direkte og indirekte høy affinitet antagonistiske bindende egenskaper ved N-metyl-D-aspartat reseptor, samt en-amino-3-hydroxy-5-metyl-4-isoxazole-propionsyre syre gjennomstrømning modulasjon.1 Forskere har også bemerket at ketamin er en svak agonist på mu, delta, og kappa-opioid-reseptorer.,1
Andre mekanismer som kan bidra til ketamin er effekten for depresjon behandling er agonism på dopamin reseptor, antagonisme i M1–3 muskarine reseptorer, og hemming av reopptak av serotonin, dopamin og noradrenalin.1
Forskere fortsetter å undersøke ketamin underliggende mekanismen for handling slik at de kan gå videre med å identifisere og utvikle nye agenter som fungerer på samme måte og som gir færre bivirkninger, så vel som langvarig terapeutiske effekter.,
Ketamin har inspirert forskere til å plassere mer fokus på glutamatergic systemet ved utvikling av nye behandlingsformer, siden det er antatt at rask-fungerende antidepressiva kan utløse nevrobiologiske hendelser dypt forankret i den raske rekonfigurering av limbiske circuitries.1 I tillegg til intranasal esketamine, andre eksempler på rask-fungerende glutamatergic agenter som viser lovende resultater er lystgass og sarcosine.
Lystgass har vært brukt som bedøvelse for mer enn 150 år og har mange av de samme mekanismene som ketamin., Resultater fra 2015 studien viste at pasienter med behandlingsresistent depresjon som fikk lystgass opplevd betydelig bedring i symptomer på 2 timer og 24 timer sammenlignet med placebo. Symptomer som viste at de største endringene i forbedring var deprimert humør, skyldfølelse, selvmordstanker og psykiske angst.3 Flere studier er gjennomført for å fastslå sikkerhet, effekt og optimal dosering av lystgass for depresjon.,
Sarcosine er en aminosyre som fungerer som en glysin transporter-1-hemmer og har co-agonistisk egenskaper ved N-metyl-D-aspartat reseptor. Resultater fra kliniske studier har vist at sarcosine er en lovende behandling for store depressiv lidelse og gir ingen bivirkninger. Imidlertid, sammenlignet med ketamin, sarcosine ikke gir det samme rask-virkende effekter innenfor samme tidsperiode.1 Studier er for tiden i gang med å gjenskape effekten av både lystgass og sarcosine i depresjon.,
Ketamin har blitt funnet å øke overføring av gamma-aminobutyric acid (GABA) for å redusere depresjon. Kort tid etter godkjenne intranasal esketamine, FDA godkjente en agent som heter brexanolone som fungerer som en positiv allosteric modulator av GABA-reseptorer. Brexanolone blir nå brukt til å behandle fødselsdepresjon siden denne behandlingen gir hurtig – og langtidsvirkende antidepressant effekter som ligner på den som er produsert av ketamin., Den eksakte mekanismen for handling av brexanolone er fortsatt uklart, men forskere theorize at det binder seg til synaptic og extrasynaptic GABA reseptorene for å øke funksjonaliteten. Brexanolone fortsatt blir testet i kliniske studier, siden denne agenten har vært forbundet med alvorlige bivirkninger, inkludert synkope, endret bevissthetstilstand, suicidale tanker, og bevisst overdose.1
Buprenorfin, en opioidergic agent for tiden brukes til å behandle opioider lidelse, er også blitt undersøkt for behandling av depresjon., Opioidergic agenter ble en gang brukt til å behandle melankoli i løpet av 1950-årene før du mindre vanedannende behandling ble tilgjengelig og er vist å ha et bredt utvalg av handlinger i hjernen som reduserer depresjon. Studier for å evaluere effekten av buprenorfin alene og kombinert med andre agenter på depresjon har gitt lovende resultater, selv om FDA har uttalt at det er behov for ytterligere kliniske data før dette midlet kan brukes til å behandle store depressiv lidelse.,
Gitt hva studier har siden avslørt om effekt av ketamin i depresjon, mange forskere er revurdere de potensielle fordelene av forbudte eller planlagt legemidler for psykiatriske pasienter.
Psykoaktive stoffer som blir revurderes inkluderer lysergic acid diethylamide (LSD), 3,4-metylendioksymetamfetamin, og psilocybin. Forskere skal avgjøre om microdosing disse stoffene kunne produsere terapeutiske fordeler uten skadelige bivirkninger eller misbruk., Resultater fra en 2011-undersøkelse viste at psilocybin var vellykket ved å redusere symptomer på depresjon for opp til 6 måneder hos pasienter behandlet for avansert stadium av kreft.1 I 2015 studie som undersøkte effekten av LSD i pasienter med livstruende sykdommer som opplever angst, LSD var trygt, godt tolerert, og effektive til å redusere psykiatriske symptomer.,1
Forskerne sier at den siste FDA-godkjenning av intranasal ketamin representerer et stort gjennombrudd i psykiatrien og at utviklingen i ketamin eller ketamin-behandlinger kan i stor grad forbedre livskvaliteten for pasienter med depresjon som ikke svarer til nåværende behandlinger. Studier utført på ketamin har banet vei for forskning evaluering av romanen tilnærminger for forebygging og behandling av depresjon.
Formidling: En forfatter er oppført som co-oppfinner på et patent for bruk av ketamin i store depresjoner og selvmordstanker, blant andre., Vennligst se den opprinnelige referanse for en full liste av forfattere’ avsløringer.
Legg igjen en kommentar