onderzoekers noemen ketamine als de belangrijkste nieuwe ontwikkeling in de psychiatrie gezien de hoge werkzaamheid voor de behandeling van ernstige depressie. Het recente bewijsmateriaal heeft aangetoond dat naast depressie, ketamine ook een veelbelovende behandeling voor obsessief-compulsieve wanorde, post-traumatische spanningswanorde, en een aantal andere behandeling-vuurvaste neuropsychiatric wanorde kan zijn., In een recent artikel gepubliceerd in Drug Discovery Today, onderzoekers onderzoeken ketamine ‘ s rol in het revolutionaliseren van nieuwe geestelijke gezondheidsbehandelingen en bespreken hoe het werkingsmechanisme van deze drug heeft geleid tot een toestroom van nieuw onderzoek en studies over depressie behandeling.
Ketamine werd in 1970 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) als een anesthetisch en veilig alternatief voor fencyclidine., De therapeutische voordelen van ketamine als kalmerend werden later onderzocht jaren wegens een stigma op van zijn wijdverspreid recreatief gebruik tijdens de late jaren 1960 en 1970, en deze agent werd aanvankelijk slechts intraveneus toegediend.
in 2000 ontdekten onderzoekers dat ketamine sterke, snelwerkende en langdurige effecten had bij depressie. In een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, crossover-onderzoek kregen patiënten met depressie 0,5 mg/kg ketamine of zoutoplossing op de eerste dag van de test. De behandelingen werden 1 week later overgeschakeld., De onderzoekers vonden dat de kalmerende gevolgen van ketamine binnen 4 uren begonnen, bij 72 uren piekte, en 1 tot 2 weken daarna duurde.1 In een studie uit 2006 werd deze bevinding herhaald in een onafhankelijke groep van 18 patiënten met depressieve stoornis die resistent waren voor andere behandelingen. Vergeleken met deelnemers die placebo kregen, vertoonden degenen die ketamine kregen binnen 110 minuten een significante verbetering van de symptomen, waarbij 35% gedurende ten minste 1 week een significante respons handhaafde.,2
in de daaropvolgende jaren toonden resultaten van een aantal placebogecontroleerde studies aan dat ketamine grotendeels effectief en langwerkend is bij de behandeling van bipolaire stoornis en behandelingsresistente depressieve stoornis en antisucidale en anti-anhedonische effecten bij stemmingsstoornissen veroorzaakt.,
Continue Reading
veel van de hedendaagse depressiebehandelingen zijn monoaminerge-gebaseerde, waaronder monoamine-oxidaseremmers, tricyclische antidepressiva, selectieve serotonineheropnameremmers en serotonine-noradrenaline-heropnameremmers. Deze behandelingen zijn bewezen effectief voor een groot aantal patiënten. Een significante subgroep van patiënten met depressieve stoornis reageert echter niet op deze middelen.,1 in vergelijking met ketamine hebben deze middelen een vertraagde werking die tot enkele weken kan duren — waardoor het risico op orgaanfalen en zelfmoord in deze subgroep toeneemt.
een enkele dosis ketamine blijkt snelle en robuuste effecten te hebben binnen uren tot dagen na toediening. Deze agent wordt ook getoond om zelfmoordgedachten, moeheid, en anhedonia snel te verminderen, en circadiaans ritme en slaappatronen in belangrijke depressieve wanorde te verbeteren.,1 De onderzoekers wijzen erop dat deze symptomen synoniem over verscheidene psychiatrische wanorde zijn maar ontoereikend door monoaminergic-gebaseerde agenten blijven behandeld.
de opmerkelijke verschillen tussen ketamine en standaard antidepressiva hebben onderzoekers aangemoedigd om nieuwe ketaminebehandelingen te ontwikkelen die minder invasief zijn dan die met intraveneuze toediening. In Maart 2019 keurde de FDA een intranasale versie van ketamine goed genaamd esketamine voor volwassenen met behandelingsresistente depressie.,
onderzoekers zeggen dat het werkingsmechanisme van ketamine in de context van klinische antidepressieve werkzaamheid slechts gedeeltelijk duidelijk is. Op dit moment begrijpen de onderzoekers dat het werkingsmechanisme van ketamine verder gaat dan het moduleren van de neurotransmissie van glutamaat en directe en indirecte hoge affiniteit antagonistische bindende eigenschappen bij de N-methyl-D-aspartaatreceptor, evenals a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionzuur doorvoermodulatie omvat.1 onderzoekers hebben ook opgemerkt dat ketamine een zwakke agonist is bij de MU -, delta-en kappa-opioïdreceptoren.,1
andere mechanismen die kunnen bijdragen aan de werkzaamheid van ketamine bij depressiebehandeling zijn agonisme op de dopaminereceptor, antagonisme op de M1–3 muscarinereceptoren en remming van de heropname van serotonine, dopamine en noradrenaline.1
onderzoekers blijven het onderliggende werkingsmechanisme van ketamine onderzoeken, zodat ze vooruitgang kunnen boeken met het identificeren en ontwikkelen van nieuwe stoffen die op dezelfde manier werken en die minder bijwerkingen en langdurige therapeutische effecten hebben.,
Ketamine heeft ervoor gezorgd dat onderzoekers zich bij de ontwikkeling van nieuwe therapieën meer op het glutamaterge systeem richtten, omdat wordt aangenomen dat snelwerkende antidepressiva neurobiologische voorvallen kunnen veroorzaken die diep geworteld zijn in de snelle herconfiguratie van limbische Circuits.1 naast intranasale esketamine zijn andere voorbeelden van snelwerkende glutamaterge middelen die veelbelovende resultaten vertonen lachgas en sarcosine.
lachgas wordt al meer dan 150 jaar gebruikt als verdovingsmiddel en biedt veel van dezelfde mechanismen als ketamine., Resultaten van een studie uit 2015 toonden aan dat patiënten met een behandelingsresistente depressie die lachgas kregen een significante verbetering van de symptomen ondervonden na 2 uur en 24 uur in vergelijking met placebo. Symptomen die de grootste veranderingen in verbetering toonden waren depressieve stemming, schuld, zelfmoordgedachten en psychische angst.3 extra studies worden uitgevoerd om de veiligheid, werkzaamheid en optimale dosering van lachgas voor depressie te bepalen.,
Sarcosine is een aminozuur dat functioneert als een glycine transporter-1-remmer en co-agonistische eigenschappen heeft op de N-methyl-D-aspartaatreceptor. De resultaten van klinische proeven hebben aangetoond dat sarcosine een veelbelovende behandeling voor belangrijke depressieve wanorde is en geen bijwerkingen veroorzaakt. In vergelijking met ketamine veroorzaakt sarcosine echter niet dezelfde snelwerkende effecten binnen dezelfde tijd.1 Studies zijn momenteel aan de gang om de effecten van zowel lachgas als sarcosine bij depressie te repliceren.,
Ketamine bleek de overdracht van gamma-aminoboterzuur (GABA) te versterken om depressie te verminderen. Kort na het goedkeuren van intranasal esketamine, keurde FDA een agent genoemd brexanolone goed die als positieve allosteric modulator van GABA-receptoren dienst doet. Brexanolone wordt momenteel gebruikt om postpartumdepressie te behandelen aangezien deze therapie snel – en lang-handelt kalmerende gevolgen gelijkend op die veroorzaakt door ketamine veroorzaakt., Het nauwkeurige mechanisme van actie van brexanolone blijft onduidelijk, hoewel de onderzoekers theoretiseren dat het aan synaptische en extrasynaptische GABA receptoren bindt om functionaliteit te verhogen. Brexanolone wordt nog getest in klinische proeven, aangezien deze agent met ernstige ongunstige gebeurtenissen met inbegrip van syncope, veranderde staat van bewustzijn, zelfmoordgedachte, en opzettelijke overdosis is geassocieerd.1
buprenorfine, een opioïdergisch middel dat momenteel wordt gebruikt voor de behandeling van opioïdengebruik, wordt ook bestudeerd voor de behandeling van depressie., Opioïdergische middelen werden ooit gebruikt om melancholie te behandelen tijdens de jaren 1950 voordat minder verslavende therapieën beschikbaar kwamen en aangetoond wordt dat ze een grote verscheidenheid aan acties in de hersenen hebben die depressie verminderen. Studies die de effecten van buprenorfine zelf evalueren en gecombineerd met andere agenten op depressie hebben veelbelovende resultaten opgeleverd, hoewel de FDA heeft verklaard dat het extra klinische gegevens nodig heeft voordat deze agent kan worden gebruikt om ernstige depressieve wanorde te behandelen.,
gezien de studies die sindsdien hebben uitgewezen over de werkzaamheid van ketamine bij depressie, heroverwegen veel onderzoekers de mogelijke voordelen van verboden of geplande geneesmiddelen voor psychiatrische patiënten.
psychoactieve geneesmiddelen die opnieuw worden geëvalueerd zijn onder meer lyserginezuur diethylamide (LSD), 3,4-methyleendioxy-methamfetamine en psilocybine. De onderzoekers bepalen of het microdoseren van deze substanties therapeutische voordelen zonder schadelijke bijwerkingen of misbruik zou kunnen veroorzaken., Resultaten van een studie uit 2011 toonden aan dat psilocybine succesvol was in het significant verminderen van symptomen van depressie gedurende maximaal 6 maanden bij patiënten die behandeld werden voor kanker in een gevorderd stadium.1 in een 2015 studie die de effecten van LSD onderzocht bij patiënten met levensbedreigende ziekten die angst ondervonden, LSD was veilig, goed verdragen, en effectief in het verminderen van psychiatrische symptomen.,1
onderzoekers zeggen dat de recente FDA goedkeuring van intranasale ketamine een belangrijke doorbraak in de psychiatrie betekent en dat vooruitgang in ketamine of ketamine-achtige behandelingen de kwaliteit van leven voor patiënten met depressie die niet reageren op de huidige behandelingen aanzienlijk kan verbeteren. De Studies die op ketamine worden uitgevoerd hebben de weg voor onderzoek geplaveid die nieuwe benaderingen voor de preventie en behandeling van depressie evalueren.
Disclosure: een auteur staat vermeld als mede-uitvinder op een patent voor het gebruik van ketamine bij o.a. depressie en zelfmoordgedachten., Zie de originele referentie voor een volledige lijst van informatieverschaffing door auteurs.
Geef een reactie