Mupirocin Cream

klinische farmacologie

Klik hier om in te gaan Klinische Farmacologie

werkingsmechanisme

Mupirocin is een antibacteriële RNA-synthetaseremmer .

farmacokinetiek

absorptie

systemische absorptie van mupirocin via intacte menselijke huid is minimaal., De systemische absorptie vanmupirocin werd bestudeerd na toepassing van Mupirocin-crème 3 keer per dag gedurende 5 dagen op verschillende huidwonden groter dan 10 cm in lengte of 100 cm2 in oppervlakte bij 16 volwassenen (leeftijd 29 tot 60 jaar) en 10kinderen (leeftijd 3 tot 12 jaar). Er werd enige systemische absorptie waargenomen, zoals blijkt uit de detectie van de metaboliet moninezuur in de urine. Gegevens uit deze studie duidden op frequenter voorkomen vanpercutane absorptie bij kinderen (90% van de proefpersonen) in vergelijking met volwassenen (44% van de proefpersonen);de waargenomen urineconcentraties bij kinderen (0,07 tot 1.,3 mcg per mL ) liggen binnen het waargenomen bereik (0,08 tot 10,03 mcg per mL) bij de volwassen populatie. Over het algemeen lijkt de mate van percutane absorptie na meervoudige dosering minimaal te zijn bij volwassenen en kinderen.

het effect van gelijktijdige toediening van Mupirocin crème met andere topische producten is niet onderzocht .

eliminatie

in een onderzoek uitgevoerd bij 7 gezonde volwassen mannelijke proefpersonen was de eliminatiehalfwaardetijd na intraveneuze toediening van mupirocine 20 tot 40 minuten voor mupirocine en 30 tot 80 minuten voor moninezuur.,

metabolisme:

Na intraveneuze of orale toediening wordt mupirocin snel gemetaboliseerd. De voornaamste metaboliet, moninezuur, vertoont geen antibacteriële activiteit.

excretie:

Moninezuur wordt voornamelijk via renale excretie geëlimineerd.

speciale populaties

nierinsufficiëntie

De farmacokinetiek van mupirocin is niet onderzocht bij personen met renalinesufficiëntie.

Microbiologie

Mupirocin is een antibacteriële RNA-synthetaseremmer die wordt geproduceerd door fermentatie met behulp van de organismPseudomonas-fluorescenen.,

werkingsmechanisme

Mupirocin remt de bacteriële eiwitsynthese door reversibele en specifieke binding aan bacterialisoleucyltransfer RNA (tRNA) synthetase.

Mupirocin is bactericide bij concentraties die worden bereikt door topische toediening. Mupirocin is highlyproteïne gebonden (meer dan 97%) en het effect van wondsecreties op de minimale inhibitoryconcentraties (MICs) van mupirocin is niet bepaald.,

Resistentiemechanisme

wanneer mupirocinresistentie optreedt, is dit het resultaat van de productie van een gemodificeerde isoleucyl-tRNAsynthetase, of de verwerving van, door genetische overdracht, een plasmide dat een nieuwe isoleucyl-tRNAsynthetase medieert. Hoge plasmide-gemedieerde resistentie (MIC ≥512 mcg/mL) is gemeld bij toenemende aantallen isolaten van S. aureus en met hogere frequentie bij coagulase-negatieve stafylokokken.De mupirocinresistentie komt met grotere frequentie voor in methicilline-resistent dan methicilline-susceptiblestaphylokokken.,

kruisresistentie

vanwege het werkingsmechanisme vertoont mupirocin geen kruisresistentie met andere klassenantimicrobiële middelen.

antimicrobiële activiteit

Mupirocin is werkzaam gebleken tegen gevoelige isolaten van S. aureus en S. pyogenes, zowel in invitro als in klinische onderzoeken . De volgende in vitro gegevens zijn beschikbaar, maar hun klinische significantie is onbekend. Mupirocin is actief tegen de meeste isolaten van Staphylococcusepidermidis.,

gevoeligheidstesten

hoge mupirocineresistentie (≥512 mcg / mL) kan worden bepaald met behulp van standaardschijfdiffusie-orbrothmicrodilutietests.1,2 vanwege het voorkomen van mupirocinresistentie in methicilline-resistente S. aureus (MRSA), is het passend om MRSA-populaties te testen op mupirocingevoeligheid voordat mupirocin wordt gebruikt met behulp van een gestandaardiseerde methode.3,4,5

klinische Studies

De werkzaamheid van topische Mupirocin crème voor de behandeling van secundair geïnfecteerde traumatische huidlaesies (bijv., in twee gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy klinische onderzoeken werden snijwonden, hechtwonden en schaafwonden van niet meer dan 10 cm lang of 100 cm2 in totaal)vergeleken met die van oraal cefalexine.De klinische werkzaamheidspercentages bij follow-up in de per-protocol populaties (volwassenen en pediatrische proefpersonen opgenomen) waren 96,1% voor Mupirocin crème (n = 231) en 93,1% voor oraal cefalexine (n = 219). Pathogeneradication tarieven bij follow-up in de per-protocol populaties waren 100% voor zowel Mupirocin room enoral Cefalexin.,

Pediatrie

er waren 93 pediatrische proefpersonen in de leeftijd van 2 weken tot 16 jaar per protocol opgenomen in de secundaire geïnfecteerde huidlaesieonderzoeken, hoewel slechts 3 jonger dan 2 jaar waren in de populatie die werd behandeld met Mupirocin crème. Proefpersonen werden gerandomiseerd aan ofwel 10 dagen topische Mupirocin crème 3 keerdaily of 10 dagen orale cefalexine (250 mg 4 keer per dag voor proefpersonen groter dan 40 kg of 25 mg perkg per dag orale suspensie in 4 verdeelde doses voor proefpersonen kleiner dan of gelijk aan 40 kg)., De klinische follow-up van efficacyat (7 tot 12 dagen na de behandeling) bij de per-protocol populaties was 97,7% (43 van 44) formupirocin crème en 93,9% (46 van 49) voor cefalexine.

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Prestatienormen voor antimicrobiële gevoeligheidstesten; vijfentwintigste informatieve aanvulling. CLSI-document M100-S25. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Rd., Suite 2500, Wayne, PA 19087, Verenigde Staten, 2015.

2. Patel J, Gorwitz RJ, et al. Mupirocin Resistentie. Klinische Infectieziekten. 2009; 49(6): 935-41.

3., Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methoden voor verdunning antimicrobiële gevoeligheidstests voor bacteriën die aeroob groeien; goedgekeurde standaard-tiende editie. CLSI-document M07-A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, vs, 2015.

4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Prestatienormen voor antimicrobiële Disk Diffusion Susceptibility Tests; Approved Standard-twaalfde editie. CLSI-document M02-A12., Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, vs, 2015.

5. Finlay JE, Miller LA, Poupard JA. Interpretatieve criteria voor het testen van de gevoeligheid van stafylokokken voor mupirocin. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41 (5): 1137-1139.