Farmakologia kliniczna
Kliknij tutaj, aby wejść do Farmakologii Klinicznej
mechanizm działania
Mupirocin jest inhibitorem syntetazy RNA przeciwbakteryjne .
farmakokinetyka
wchłanianie
ogólnoustrojowe wchłanianie mupirocyny przez nienaruszoną skórę człowieka jest minimalne., Wchłanianie ogólnoustrojowe kupirocyny badano po zastosowaniu kremu mupirocyny 3 razy na dobę przez 5 dni w różnych chorobach skóry o długości powyżej 10 cm lub 100 cm2 powierzchni U 16 osób dorosłych (w wieku od 29 do 60 lat) i 10 dzieci (w wieku od 3 do 12 lat). Obserwowano pewne wchłanianie ogólnoustrojowe, o czym świadczy wykrywanie metabolitu, kwasu moninowego, w moczu. Dane z tego badania wskazują na częstsze występowanie wchłaniania przez skórę u dzieci (90% badanych) w porównaniu z dorosłymi (44% badanych);jednak obserwowane stężenia w moczu u dzieci (0,07 do 1.,3 µg / mL) mieszczą się w obserwowanym zakresie (0,08 do 10,03 µg / mL) w populacji dorosłych. Ogólnie rzecz biorąc, stopień wchłaniania przezskórnego po wielokrotnym podawaniu wydaje się być minimalny u dorosłych i dzieci.
efekt jednoczesnego stosowania kremu mupirocyna z innymi produktami miejscowymi nie został osiągnięty .
eliminacja
w badaniu przeprowadzonym z udziałem 7 zdrowych dorosłych mężczyzn okres półtrwania w fazie eliminacji po dożylnym podaniu mupirocyny wynosił 20 do 40 minut dla mupirocyny i 30 do 80 minut dla kwasu moninowego.,
metabolizm:
Po podaniu dożylnym lub doustnym mupirocyna jest szybko metabolizowana. Początkowy metabolit, kwas monikowy, nie wykazuje działania przeciwbakteryjnego.
wydalanie:
kwas Moniczny jest wydalany głównie przez nerki.
szczególne populacje
zaburzenia czynności nerek
nie badano farmakokinetyki mupirocyny u osób z upośledzeniem czynności nerek.
Mikrobiologia
mupirocyna jest antybakteryjnym inhibitorem syntetazy RNA wytwarzanym w procesie fermentacji przy użyciu fluorescens organismPseudomonas.,
mechanizm działania
mupirocyna hamuje syntezę białek bakteryjnych poprzez odwracalne i specyficzne wiązanie z syntetazą bakterializoleucylotransfer RNA (tRNA).
mupirocyna jest bakteriobójcza w stężeniach osiąganych po podaniu miejscowym. Mupirocyna w znacznym stopniu wiąże się z proteiną (powyżej 97%) i nie określono wpływu wydzielania rany na minimalne stężenie hamujące (Mic) mupirocyny.,
Mechanizm oporności
gdy występuje oporność na mupirocynę, wynika ona z produkcji zmodyfikowanej izoleucylo-trnasyntetazy lub nabycia, w drodze transferu genetycznego, plazmidu pośredniczącego w nowej izoleucylo-trnasyntetazy. Donoszono o wysokiej oporności na plazmid (mic ≥512 mcg/mL) w zwiększonej liczbie izolatów S. aureus i z większą częstością w gronkowcach koagulazo-ujemnych.Oporność na mupirocynę występuje z większą częstością u opornych na metycylinę niż u wrażliwych na metycylinę gronkowców.,
oporność krzyżowa
ze względu na sposób działania mupirocyna nie wykazuje oporności krzyżowej z innymi klasami leków antymikrobiologicznych.
aktywność przeciwdrobnoustrojowa
mupirocyna wykazuje aktywność przeciwko wrażliwym izolatom S. aureus i S. pyogenes, zarówno invitro, jak i w badaniach klinicznych . Dostępne są następujące dane in vitro, ale ich znaczenie kliniczne nie jest znane. Mupirocyna jest aktywna przeciwko większości izolatów gronkowców.,
badanie wrażliwości
oporność na mupirocynę o wysokim poziomie (≥512 µg / mL) można określić za pomocą standardowych testów dyfuzji dyskowej lub mikrodilucji.1,2 ze względu na występowanie oporności na mupirocynę w opornym na metycylinę S. aureus (MRSA), należy zbadać populacje MRSA pod kątem wrażliwości na mupirocynę przed zastosowaniem mupirocyny przy użyciu standardowej metody.3,4,5
badania kliniczne
skuteczność miejscowego kremu mupirocyna w leczeniu wtórnie zakażonych urazowych zmian skórnych(np., w 2 randomizowanych, podwójnie zaślepionych badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą porównywano z cefaleksyną podawaną doustnie.Wskaźniki skuteczności klinicznej w okresie obserwacji w populacjach zgodnych z protokołem badania (osoby dorosłe i dzieci objęte badaniem) wynosiły 96,1% dla mupirocyny w kremie (n = 231) i 93,1% dla cefaleksyny podawanej doustnie (N = 219). Wskaźniki patogeneradykacji w okresie obserwacji w populacjach per-protocol wynosiły 100% zarówno dla kremu mupirocyny, jak i cefaleksyny.,
Pediatria
93 dzieci w wieku od 2 tygodni do 16 lat zostało włączonych zgodnie z protokołem do drugich badań z zakażonymi zmianami skórnymi, chociaż tylko 3 osoby były młodsze niż 2 lata w populacji leczonej kremem mupirocyna. Pacjentów randomizowano do 10-dniowego podawania miejscowego mupirocyny w kremie 3 razy na dobę lub 10-dniowego podawania doustnego cefaleksyny(250 mg 4 razy na dobę dla osób o masie ciała większej niż 40 kg lub 25 mg perkg na dobę zawiesiny doustnej w 4 dawkach podzielonych dla osób o masie ciała mniejszej lub równej 40 kg)., Skuteczność kliniczna obserwacji po zakończeniu leczenia (7 do 12 dni po zakończeniu leczenia) w populacjach zgodnych z protokołem wynosiła 97,7% (43 Z 44) formupirocyny w kremie i 93,9% (46 z 49) cefaleksyny.
1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normy wydajności dla badania wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe; dwudziesty piąty Suplement informacyjny. Dokument CLSI M100-S25. Instytut Badań Klinicznych i laboratoryjnych, 950 West Valley Rd., Suite 2500, Wayne, PA 19087, USA, 2015.
2. Patel J, Gorwitz RJ, et al. Odporność Na Mupirocynę. Kliniczne Choroby Zakaźne. 2009; 49(6): 935-41.
3., Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metody rozcieńczania badań wrażliwości antybakteryjnej bakterii rosnących tlenowo; zatwierdzony Standard-Wydanie dziesiąte. Dokument CLSI M07-A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normy wydajności dla badań wrażliwości na dyfuzję dysku przeciwdrobnoustrojowego; zatwierdzony Standard-Wydanie dwunaste. Dokument CLSI M02-A12., Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.
5. Finlay JE, Miller LA, Poupard JA. Interpretacyjne kryteria badania wrażliwości gronkowców na mupirocynę. Antimicrob Agents Chemother 1997;41(5):1137-1139.
Dodaj komentarz