farmacologia clínica
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mecanismo de Acção
Mupirocina é um inibidor de ARN-sintetase antibacteriano .a absorção
a absorção sistémica da Mupirocina através da pele humana intacta é mínima., A absorção sistémica da Mupirocina foi estudada após a aplicação de creme Mupirocina 3 vezes por dia, durante 5 dias, em várias zonas cutâneas com mais de 10 cm de comprimento ou 100 cm2 de área em 16 adultos (29 a 60 anos de idade) e 10 crianças (3 a 12 anos de idade). Foi observada alguma absorção sistémica, como evidenciado pela detecção do metabolito, ácido Monico, na urina. Os dados deste ensaio indicaram uma ocorrência mais frequente de absorção cutânea em crianças (90% dos indivíduos) comparativamente com adultos (44% dos indivíduos);contudo, as concentrações urinárias observadas em crianças (0, 07 a 1.,3 mcg por mL) estão dentro do intervalo observado (0, 08 a 10, 03 mcg por mL ) na população adulta. De um modo geral, o grau de absorção percutânea após a administração de uma dose múltipla parece ser mínimo em adultos e crianças.o efeito da aplicação concomitante de creme de Mupirocina com outros produtos tópicos não foi estudado .eliminação
eliminação
num ensaio realizado em 7 indivíduos adultos saudáveis do sexo masculino, a semi-vida de eliminação após administração intravenosa da Mupirocina foi de 20 a 40 minutos para a Mupirocina e de 30 a 80 minutos para o ácido Monico.,metabolismo: após administração intravenosa ou oral, a Mupirocina é rapidamente metabolizada. O metabolito primário, o ácido Monico, não demonstra actividade antibacteriana.excreção: ácido Monico é predominantemente eliminado por excreção renal.
Populações Especiais
insuficiência Renal
A farmacocinética de mupirocina não foi estudada em indivíduos com renalinsufficiency.
Microbiologia
Mupirocina é um inibidor da RNA sintetase antibacteriano produzido por fermentação utilizando o organismPseudomonas fluorescens.,
mecanismo de Acção
a Mupirocina inibe a síntese proteica bacteriana pela ligação reversível e específica à ARN BACTERIALISOLEUCILTRANSFERANTE (tRNA) sintetase.a Mupirocina é bactericida em concentrações atingidas por administração tópica. A Mupirocina liga-se à highlyproteina (superior a 97%) e não foi determinado o efeito das secreções da ferida nas inibitoriconcentrações mínimas (MICs) da Mupirocina.,mecanismo de Resistência
quando ocorre resistência à Mupirocina, resulta da produção de uma isoleucil-trnasintetase modificada, ou da aquisição, por transferência genética, de um plasmídeo mediador de uma nova isoleucil-trnasintetase. Foi notificada resistência mediada por plasmídeos de alto nível (MIC ≥512 mcg/mL) em incrementos de isolados de S. aureus e com maior frequência em estafilococos coagulase negativos.A resistência à Mupirocina ocorre com maior frequência em resistência à meticilina do que em susceptiblestafilococos à meticilina.,
resistência cruzada
devido ao seu modo de acção, a Mupirocina não demonstra resistência cruzada com outras classes de agentes antimicrobianos.
actividade antimicrobiana
Mupirocina demonstrou ser activa contra isolados sensíveis de S. aureus e S. piogenes, tanto em ensaios clínicos como em invitro . Estão disponíveis os seguintes dados in vitro, mas desconhece-se o seu significado clínico. A Mupirocina é activa contra a maioria dos isolados de Staphylococcusepidermidis.,a resistência à Mupirocina de alto nível (≥512 mcg/mL) pode ser determinada utilizando testes padrão de microdilução de difusão em disco ou de microdilução em disco.1,2 devido à ocorrência de resistência à Mupirocina no S. aureus resistente à meticilina (MRSA), é adequado testar as populações de Mupirocina para detecção da susceptibilidade à Mupirocina antes da utilização da Mupirocina utilizando um método padronizado.A eficácia do creme de Mupirocina tópica no tratamento de lesões traumáticas da pele secondarily infectadas(ex.,, lacerações, feridas suturadas e abrasões de comprimento não superior a 10 cm ou 100 cm2 na área total)foi comparado com o da cefalexina oral em 2 ensaios clínicos aleatórios, em dupla ocultação e em duplo manequim.As taxas de eficácia clínica no seguimento nas populações por protocolo (adultos e indivíduos pediátricos incluídos) foram de 96, 1% para o creme de Mupirocina (n = 231) e 93, 1% para a cefalexina oral (n = 219). As taxas de patogeneradicação no seguimento das populações por protocolo foram de 100% tanto para o creme de Mupirocina como para a cefalexina oral.,
Pediatria
houve 93 indivíduos pediátricos com idades entre 2 semanas e 16 anos incluídos por protocolo nos ensaios de lesões cutâneas secondarilyinfectadas, embora apenas 3 tivessem menos de 2 anos de idade na população tratada com creme para a Mupirocina. Os indivíduos foram aleatorizados para 10 dias de creme tópico de Mupirocina 3 vezes por dia ou 10 dias de cefalexina oral (250 mg 4 vezes por dia para indivíduos superiores a 40 kg ou 25 mg perkg por dia suspensão oral em 4 doses divididas para indivíduos inferiores ou iguais a 40 kg)., O seguimento clínico de efficaciato (7 a 12 dias após o tratamento) nas populações por protocolo foi de 97, 7% (43 de 44) de formupirocina e 93, 9% (46 de 49) de cefalexina.1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normas de desempenho para testes de susceptibilidade antimicrobiana; vigésimo quinto Suplemento informativo. Documento CLSI M100-S25. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Rd., Suite 2500, Wayne, PA 19087, EUA, 2015.2. Patel J, Gorwitz RJ, et al. Resistência À Mupirocina. Doenças Infecciosas Clínicas. 2009; 49(6): 935-41.3., Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methods for Diluution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically; Approved Standard – 10th Edition. CLSI document M07-A10. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Normas de desempenho para testes de susceptibilidade à difusão de discos antimicrobianos; norma aprovada – 12.a edição. CLSI document M02-A12., Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2015.5. Finlay JE, Miller LA, Poupard JA. Critérios interpretativos para testar a susceptibilidade dos estafilococos à Mupirocina. Antimicrob Agents Chemother 1997;41 (5): 1137-1139.
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